Исследование по изучению влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику, безопасность и переносимость однократной пероральной дозы рисдиплама по сравнению со здоровыми участниками с нормальной функцией печени

Критерии включения:

Все участники:

• ИМТ от 18,0 до 36,0 кг на квадратный метр (кг/м2) включительно и масса тела >/= 50 кг
• Самки не должны быть беременными или кормящими и не должны иметь детородного потенциала.
• Участники мужского пола (стерилизованные хирургическим путем или нет) с партнершами детородного возраста должны использовать методы контрацепции с момента скрининга до 4 месяцев после получения дозы исследуемого препарата, как указано в протоколе.
• Участники мужского пола не должны сдавать сперму с момента регистрации (день -1) в течение 4 месяцев после получения дозы исследуемого препарата.

Только участники с нормальной функцией печени:

• Соответствует участникам с легкой или умеренной функцией печени по полу, возрасту, ИМТ и статусу курения.
• В хорошем состоянии, что определяется отсутствием клинически значимых данных из истории болезни, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерений основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных оценок.

Участники только с печеночной недостаточностью:

• Документально подтвержденное хроническое стабильное заболевание печени
• В настоящее время находится на стабильном режиме лечения, определяемом как отказ от начала приема нового препарата (препаратов) или изменения дозы (доз) препарата в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата.
• Анемия, вторичная по отношению к заболеванию печени, допустима, если гемоглобин >/= 9 грамм на децилитр (г/дл). Участники должны иметь количество тромбоцитов </= 35 000 тромбоцитов

Критерий исключения:

Все участники

• Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства.
• История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, составляющие или вспомогательные вещества исследуемого препарата, пищи или другого вещества.
• Хирургическое вмешательство или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально вводимых
• Желудочковая дисфункция или история факторов риска для Torsades de Pointes
• Признаки гепаторенального синдрома и расчетный диапазон клиренса креатинина < 60 миллилитров в минуту (мл/мин) или аномальные уровни натрия и калия
• Клинически значимая аномалия физического осмотра
• История сахарного диабета
• Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой продырявленный.
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата до дозирования
• Выкуривать более 10 сигарет или использовать аналогичные табачные или никотинсодержащие изделия в день.
• Получение препаратов крови в течение 2 месяцев до исследования
• Сдача крови, плазмы или тромбоцитов перед скринингом
• Плохой периферический венозный доступ
• Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного рисдипламу, и ранее получали исследуемый продукт.

Только участники с нормальной функцией печени:

• Подтвержденное артериальное давление в положении лежа > 150 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или < 90 мм рт. ст.
• Положительный тест на вирус гепатита В или С
• Клинически значимые аномальные лабораторные значения
• Значительный анамнез или клинические проявления заболевания печени
• История или наличие заболевания печени или повреждения печени

• Использовать или намереваться использовать какие-либо лекарства/продукты, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до дозирования

  -. Используйте или намереваетесь использовать лекарства / продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными в течение 14 дней до дозирования.

• Используйте или намереваетесь использовать любые безрецептурные лекарства / продукты в течение 7 дней до дозирования

Участники только с печеночной недостаточностью:

• Подтвержденное артериальное давление в положении лежа > 159 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст.
• Значения за пределами нормального диапазона для функциональных проб печени, которые не соответствуют их печеночному состоянию.
• Использование нового лекарства или изменение дозы для лечения или ухудшения течения печеночной энцефалопатии.
• Использование рецептурных препаратов в течение 14 дней после приема исследуемого препарата
• Недавняя история или лечение пищеводного кровотечения
• Наличие портосистемного шунта
• Недавняя история парацентеза
• Текущая трансплантация функционирующих органов или ожидание трансплантации органов
• Признаки тяжелого асцита
• История или текущие симптомы печеночной энцефалопатии 2 степени или выше