Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt oral dosis Risdiplam sammenlignet med matchede raske deltagere med normal leverfunktion

2. februar 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben-label, enkeltdosis, parallel-gruppe, todelt undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Risdiplam hos forsøgspersoner med let eller moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion

Dette er et multicenter, open-label, ikke-randomiseret, parallel-gruppe, 2-delt undersøgelse for at evaluere effekten af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetik og sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt oral dosis risdiplam sammenlignet med matchede raske deltagere med normal leverfunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • American Research Corporation Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle deltagere:

  • BMI mellem 18,0 og 36,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m2), inklusive, og kropsvægt > / = 50 kg
  • Hunnerne må ikke være gravide eller ammende og skal være i ikke-fertil alder
  • Mandlige deltagere (uanset om de er kirurgisk steriliserede eller ej) med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge præventionsmetoder fra screening indtil 4 måneder efter deres dosis af undersøgelseslægemidlet som beskrevet i protokollen
  • Mandlige deltagere må ikke donere sæd fra check-in (dag -1) før 4 måneder efter deres dosis af studielægemidlet

Kun deltagere med normal leverfunktion:

  • Matchet til deltagere med mild eller moderat leverfunktion i køn, alder, BMI og rygestatus
  • Ved godt helbred, som bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer

Kun deltagere med nedsat leverfunktion:

  • Dokumenteret kronisk stabil leversygdom
  • I øjeblikket på en stabil medicinbehandling, defineret som ikke at starte med nye lægemidler eller ændre lægemiddeldosis inden for 3 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet
  • Anæmi sekundær til leversygdom vil være acceptabel, hvis hæmoglobin >/= 9 gram pr. deciliter (g/dL). Deltagerne skal have et trombocyttal </= 35 000 blodplader

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere

  • Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse
  • Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse, bestanddele eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet, fødevaren eller andre stoffer
  • Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administreret
  • Ventrikulær dysfunktion eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes
  • Evidens for hepatorenalt syndrom og estimeret kreatininclearance-område < 60 milliliter pr. minut (mL/min) eller unormale natrium- og kaliumniveauer
  • Klinisk signifikant fysisk undersøgelse abnormitet
  • Historie om diabetes mellitus
  • Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, herunder perikon
  • Positiv human immundefekt virus (HIV) test
  • Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel før dosering
  • Ryge mere end 10 cigaretter eller bruge de tilsvarende tobaks- eller nikotinholdige produkter om dagen
  • Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før undersøgelse
  • Donation af blod, plasma eller blodplader før screening
  • Dårlig perifer venøs adgang
  • tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger risdiplam, og har tidligere modtaget forsøgsproduktet

Kun deltagere med normal leverfunktion:

  • Bekræftet liggende blodtryk > 150 millimeter kviksølv (mmHg) eller < 90 mmHg
  • Positiv test for hepatitis B- eller C-virus
  • Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier
  • Signifikant historie eller klinisk manifestation af leversygdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom eller leverskade

  • Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før dosering

    -. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før dosering

  • Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter inden for 7 dage før dosering

Kun deltagere med nedsat leverfunktion:

  • Bekræftet liggende blodtryk > 159 mmHg eller < 90 mmHg
  • Værdier uden for normalområdet for leverfunktionsprøver, der ikke stemmer overens med deres levertilstand
  • Brug af ny medicin eller ændring i dosis til behandling eller forværring af hepatisk encefalopati
  • Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage efter administration af studiemedicin
  • Nylig historie med eller behandling af esophageal blødning
  • Tilstedeværelse af en portosystemisk shunt
  • Nylig historie med paracentese
  • Nuværende fungerende organtransplantation eller venter på en organtransplantation
  • Tegn på svær ascites
  • Anamnese eller aktuelle symptomer på hepatisk encefalopati Grad 2 eller derover

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1
Deltagere med let nedsat leverfunktion og demografisk matchede raske deltagere med normal leverfunktion vil blive tilmeldt. Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 5 mg risdiplam.
Medicin: Risdiplam
5 milligram (mg) oral dosis indgivet i fastende tilstand
Eksperimentel: Del 2
Deltagere med moderat nedsat leverfunktion og demografisk matchede raske deltagere med normal leverfunktion vil blive tilmeldt. Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis på 5 mg risdiplam.
Medicin: Risdiplam
5 milligram (mg) oral dosis indgivet i fastende tilstand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) af Risdiplam og dets metabolit (M1)
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration (AUClast) af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: AUCinf af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: AUClast af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: Cmax for Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Tidspunkt for den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 1: Tilsyneladende plasmaterminal halveringstid (t1/2) af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 1: Procentdel af areal under plasmakoncentration-tidskurven på grund af ekstrapolering (%AUCextrap) af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 1: Terminal Elimination Rate Constant (λz=Lambda-Z) for Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 1: Tilsyneladende total clearance (CL/F) af Risdiplam
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 1: Molekylvægt-justeret metabolit-til-forælder-forhold for AUCinf af Risdiplam M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 1: Molekylvægt-justeret metabolit-til-forælder-forhold for Cmax for Risdiplam M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 1: Molekylvægt-justeret metabolit-til-forælder-forhold for AUClast af Risdiplam M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: Tmax for Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: t1/2 af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: %AUCextrap af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: λz af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: CL/F af Risdiplam og M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: Molekylvægt-justeret metabolit-til-forælder-forhold for AUCinf af Risdiplam M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: Molekylvægt-justeret metabolit-til-forælder-forhold for Cmax for Risdiplam M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 2: Molekylvægt-justeret metabolit-til-forælder-forhold for AUClast af Risdiplam M1
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Fordosis, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 4, 360, 4 504 og 552 timer efter dosis
Del 1 og Del 2: Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 31 dage
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Op til 31 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

2. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2019

Først opslået (Faktiske)

19. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP40995

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau gennem platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muskelatrofi, Spinal

Kliniske forsøg med Risdiplam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner