Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken och säkerheten och tolerabiliteten av en enstaka oral dos Risdiplam jämfört med matchade friska deltagare med normal leverfunktion

2 februari 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen etikett, endos, parallellgruppsstudie i två delar för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för Risdiplam hos patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med patienter med normal leverfunktion

Detta är en multicenter, öppen, icke-randomiserad, parallellgruppsstudie i två delar för att utvärdera effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetik och säkerhet och tolerabilitet av en oral engångsdos av risdiplam jämfört med matchade friska deltagare med normal leverfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • American Research Corporation Inc.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla deltagare:

  • BMI mellan 18,0 och 36,0 kg per kvadratmeter (kg/m2), inklusive, och kroppsvikt > / = 50 kg
  • Kvinnor får inte vara gravida eller ammande och måste vara i icke-fertil ålder
  • Manliga deltagare (oavsett om de är kirurgiskt steriliserade eller inte) med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda preventivmetoder från screening till 4 månader efter sin dos av studieläkemedlet enligt beskrivningen i protokollet
  • Manliga deltagare får inte donera spermier från incheckning (dag -1) förrän 4 månader efter sin dos av studieläkemedlet

Endast deltagare med normal leverfunktion:

  • Matchat till deltagare med mild eller måttlig leverfunktion i kön, ålder, BMI och rökstatus
  • Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar

Endast deltagare med nedsatt leverfunktion:

  • Dokumenterad kronisk stabil leversjukdom
  • För närvarande på en stabil läkemedelsregim, definierad som att man inte påbörjar nya läkemedel eller ändrar läkemedelsdos(er) inom 3 månader efter administrering av studieläkemedlet
  • Anemi sekundär till leversjukdom kommer att vara acceptabel om hemoglobin >/= 9 gram per deciliter (g/dL). Deltagarna måste ha ett trombocytantal </= 35 000 trombocyter

Exklusions kriterier:

Alla deltagare

  • Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning
  • Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, beståndsdelar eller hjälpämnen i studieläkemedlet, maten eller annan substans
  • Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerat
  • Ventrikulär dysfunktion eller historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes
  • Bevis på hepatorenalt syndrom och uppskattat kreatininclearanceintervall < 60 milliliter per minut (ml/min) eller onormala natrium- och kaliumnivåer
  • Kliniskt signifikant fysisk undersökningsavvikelse
  • Historik av diabetes mellitus
  • Använd eller avser att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört
  • Positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
  • Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel före dosering
  • Rök mer än 10 cigaretter eller använd motsvarande tobaks- eller nikotinhaltiga produkter per dag
  • Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före studien
  • Donation av blod, plasma eller blodplättar före screening
  • Dålig perifer venös åtkomst
  • Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker risdiplam, och har tidigare erhållit prövningsprodukten

Endast deltagare med normal leverfunktion:

  • Bekräftat liggande blodtryck > 150 millimeter kvicksilver (mmHg) eller < 90 mmHg
  • Positivt test för hepatit B- eller C-virus
  • Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden
  • Signifikant historia eller klinisk manifestation av leversjukdom
  • Historik eller förekomst av leversjukdom eller leverskada

  • Använd eller har för avsikt att använda några receptbelagda läkemedel/produkter inom 14 dagar före dosering

    -. Använd eller avser att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 14 dagar före dosering

  • Använd eller har för avsikt att använda receptfria läkemedel/produkter inom 7 dagar före dosering

Endast deltagare med nedsatt leverfunktion:

  • Bekräftat liggande blodtryck > 159 mmHg eller < 90 mmHg
  • Värden utanför det normala intervallet för leverfunktionstester som inte överensstämmer med deras levertillstånd
  • Användning av ett nytt läkemedel, eller en dosändring, för behandling eller försämring av leverencefalopati
  • Användning av receptbelagda läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet
  • Senare historia av, eller behandling av, blödning i matstrupen
  • Förekomst av en portosystemisk shunt
  • Ny historia av paracentes
  • Nuvarande fungerande organtransplantation eller väntar på en organtransplantation
  • Bevis på svår ascites
  • Historik eller nuvarande symtom på leverencefalopati Grad 2 eller högre

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1
Deltagare med lätt nedsatt leverfunktion och demografiskt matchade friska deltagare med normal leverfunktion kommer att registreras. Deltagarna kommer att få en oral engångsdos på 5 mg risdiplam.
Läkemedel: Risdiplam
5 milligram (mg) oral dos administrerad i fastande tillstånd
Experimentell: Del 2
Deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion och demografiskt matchade friska deltagare med normal leverfunktion kommer att registreras. Deltagarna kommer att få en oral engångsdos på 5 mg risdiplam.
Läkemedel: Risdiplam
5 milligram (mg) oral dos administrerad i fastande tillstånd

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf) för Risdiplam och dess metabolit (M1)
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: AUCinf för Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: AUClast av Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: Cmax för Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Tid för den maximala observerade plasmakoncentrationen (Tmax) för Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 1: Uppenbar plasmaterminal halveringstid (t1/2) för Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 1: Procentandel av arean under plasmakoncentration-tidskurvan på grund av extrapolering (%AUCextrap) av Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 1: Terminal Elimination Rate Constant (λz=Lambda-Z) för Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 1: Synbar total clearance (CL/F) av Risdiplam
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 1: Molekylviktsjusterad metabolit-till-förälder-förhållande för AUCinf för Risdiplam M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 1: Molekylviktsjusterad metabolit-till-förälder-förhållande för Cmax för Risdiplam M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 1: Molekylviktsjusterad metabolit-till-förälder-förhållande för AUClast av Risdiplam M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: Tmax för Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: t1/2 av Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: %AUCextrap av Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: λz av Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: CL/F av Risdiplam och M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: Molekylviktsjusterad metabolit-till-förälder-förhållande för AUCinf för Risdiplam M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: Molekylviktsjusterad metabolit-till-förälder-förhållande för Cmax för Risdiplam M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 2: Molekylviktsjusterad metabolit-till-förälder-förhållande för AUClast av Risdiplam M1
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 5, 360, 504 och 552 timmar efter dosering
Del 1 och del 2: Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 31 dagar
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Upp till 31 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

2 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

2 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2019

Första postat (Faktisk)

19 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP40995

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om klinisk studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Muskelatrofi, Spinal

Kliniska prövningar på Risdiplam

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera