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Une étude visant à étudier l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale unique de Risdiplam par rapport à des participants en bonne santé appariés ayant une fonction hépatique normale

2 février 2021 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte, à dose unique, en groupes parallèles et en deux parties pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du risdiplam chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée par rapport à des sujets ayant une fonction hépatique normale

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, non randomisée, en groupes parallèles, en 2 parties pour évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique sur la PK et la sécurité et la tolérabilité d'une dose orale unique de risdiplam par rapport à des participants en bonne santé appariés avec fonction hépatique normale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • American Research Corporation Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Tous les participants:

  • IMC compris entre 18,0 et 36,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m2), inclus, et poids corporel > / = 50 kg
  • Les femelles ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent être en âge de procréer
  • Les participants masculins (stérilisés chirurgicalement ou non) avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception à partir du dépistage jusqu'à 4 mois après leur dose du médicament à l'étude, comme indiqué dans le protocole.
  • Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme à partir de l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 4 mois après leur dose du médicament à l'étude

Participants ayant une fonction hépatique normale uniquement :

  • Apparié aux participants ayant une fonction hépatique légère ou modérée selon le sexe, l'âge, l'IMC et le statut tabagique
  • En bonne santé, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique

Participants atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

  • Maladie hépatique chronique stable documentée
  • Actuellement sur un régime médicamenteux stable, défini comme ne pas commencer de nouveaux médicaments ou changer de dose de médicament dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à l'étude
  • L'anémie secondaire à une maladie hépatique sera acceptable si l'hémoglobine >/= 9 grammes par décilitre (g/dL). Les participants doivent avoir un nombre de plaquettes </= 35 000 plaquettes

Critère d'exclusion:

Tous les participants

  • Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique
  • Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, constituants ou excipients du médicament, de l'aliment ou d'une autre substance à l'étude
  • Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptible d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de
  • Dysfonction ventriculaire ou antécédents de facteurs de risque de Torsades de Pointes
  • Signes de syndrome hépatorénal et intervalle estimé de clairance de la créatinine < 60 millilitres par minute (mL/min) ou taux anormaux de sodium et de potassium
  • Anomalie cliniquement significative de l'examen physique
  • Antécédents de diabète sucré
  • Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour altérer l'absorption, le métabolisme ou les processus d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis
  • Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental avant le dosage
  • Fumer plus de 10 cigarettes ou utiliser l'équivalent de produits contenant du tabac ou de la nicotine par jour
  • Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'étude
  • Don de sang, de plasma ou de plaquettes avant le dépistage
  • Mauvais accès veineux périphérique
  • Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le risdiplam, et avoir déjà reçu le produit expérimental

Participants ayant une fonction hépatique normale uniquement :

  • Pression artérielle en décubitus confirmée > 150 millimètres de mercure (mmHg) ou < 90 mmHg
  • Test positif pour le virus de l'hépatite B ou C
  • Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives
  • Antécédents significatifs ou manifestation clinique de trouble hépatique
  • Antécédents ou présence de maladie du foie ou de lésion hépatique

  • Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration

    -. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits à libération lente considérés comme encore actifs dans les 14 jours précédant l'administration

  • Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits sans ordonnance dans les 7 jours précédant l'administration

Participants atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

  • Pression artérielle en décubitus confirmée > 159 mmHg ou < 90 mmHg
  • Valeurs en dehors de la plage normale pour les tests de la fonction hépatique qui ne sont pas compatibles avec leur état hépatique
  • Utilisation d'un nouveau médicament ou changement de dose pour le traitement ou l'aggravation d'une encéphalopathie hépatique
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
  • Antécédents récents ou traitement de saignements oesophagiens
  • Présence d'un shunt portosystémique
  • Antécédents récents de paracentèse
  • Greffe d'organe en cours de fonctionnement ou en attente d'une greffe d'organe
  • Preuve d'ascite sévère
  • Antécédents ou symptômes actuels d'encéphalopathie hépatique Grade 2 ou supérieur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1
Les participants atteints d'insuffisance hépatique légère et les participants en bonne santé appariés sur le plan démographique ayant une fonction hépatique normale seront inscrits. Les participants recevront une dose orale unique de 5 mg de risdiplam.
Médicament: Risdiplam
Dose orale de 5 milligrammes (mg) administrée à jeun
Expérimental: Partie 2
Les participants atteints d'insuffisance hépatique modérée et les participants en bonne santé appariés sur le plan démographique ayant une fonction hépatique normale seront inscrits. Les participants recevront une dose orale unique de 5 mg de risdiplam.
Médicament: Risdiplam
Dose orale de 5 milligrammes (mg) administrée à jeun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) de Risdiplam et de son métabolite (M1)
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à la dernière concentration mesurable (AUClast) de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Risdiplam et de M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : AUCinf de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : AUClast de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : Cmax de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Heure de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de Risdiplam et de M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 1 : Demi-vie d'élimination terminale plasmatique apparente (t1/2) du Risdiplam et du M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 1 : Pourcentage de surface sous la courbe concentration plasmatique-temps due à l'extrapolation (% AUCextrap) de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 1 : Constante de taux d'élimination terminale (λz=Lambda-Z) de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 1 : Clairance totale apparente (CL/F) de Risdiplam
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 1 : Rapport métabolite-parent ajusté en fonction du poids moléculaire pour l'ASCinf de Risdiplam M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 1 : Rapport métabolite-parent ajusté en fonction du poids moléculaire pour la Cmax de Risdiplam M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 1 : Rapport métabolite-parent ajusté en fonction du poids moléculaire pour l'AUClast de Risdiplam M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : Tmax de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : t1/2 de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : %AUCextrap de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : λz de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Volet 2 : CL/F de Risdiplam et M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : Rapport métabolite-parent ajusté en fonction du poids moléculaire pour l'ASCinf de Risdiplam M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : Rapport métabolite-parent ajusté en fonction du poids moléculaire pour la Cmax de Risdiplam M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 2 : Rapport métabolite-parent ajusté en fonction du poids moléculaire pour l'AUClast de Risdiplam M1
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Prédose, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240, 264, 312, 336, 360, 408, 456, 504 et 552 heures après l'administration
Partie 1 et Partie 2 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jusqu'à 31 jours
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Jusqu'à 31 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

2 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

2 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2019

Première publication (Réel)

19 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP40995

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.clinicalstudydatarequest.com). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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