Um estudo para investigar o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética, segurança e tolerabilidade de uma dose oral única de risdiplam em comparação com participantes saudáveis ​​pareados com função hepática normal

Critério de inclusão:

Todos os participantes:

• IMC entre 18,0 e 36,0 quilos por metro quadrado (kg/m2), inclusive, e peso corporal >/= 50 kg
• As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando e não devem ter potencial para engravidar
• Participantes do sexo masculino (esterilizados cirurgicamente ou não) com parceiras com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos desde a triagem até 4 meses após a dose do medicamento do estudo, conforme detalhado no protocolo
• Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma do Check-in (Dia -1) até 4 meses após a dose do medicamento do estudo

Apenas participantes com função hepática normal:

• Correspondido a participantes com função hepática leve ou moderada em sexo, idade, IMC e tabagismo
• Com boa saúde, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas

Apenas participantes com insuficiência hepática:

• Doença hepática crônica estável documentada
• Atualmente em um regime de medicação estável, definido como não iniciar novo(s) medicamento(s) ou alterar a(s) dose(s) do medicamento dentro de 3 meses após a administração do medicamento do estudo
• A anemia secundária à doença hepática será aceitável se a hemoglobina >/= 9 gramas por decilitro (g/dL). Os participantes devem ter uma contagem de plaquetas </= 35 000 plaquetas

Critério de exclusão:

Todos os participantes

• Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico
• História de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, constituintes ou excipientes do medicamento em estudo, alimento ou outra substância
• História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral
• Disfunção ventricular ou história de fatores de risco para Torsades de Pointes
• Evidência de síndrome hepatorrenal e intervalo estimado de depuração de creatinina < 60 mililitros por minuto (mL/min) ou níveis anormais de sódio e potássio
• Anormalidade clinicamente significativa no exame físico
• Histórico de diabetes melito
• Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo Erva de São João
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental antes da dosagem
• Fuma mais de 10 cigarros ou usa produtos equivalentes com tabaco ou nicotina por dia
• Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do estudo
• Doação de sangue, plasma ou plaquetas antes da triagem
• Acesso venoso periférico deficiente
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o risdiplam e tenha recebido anteriormente o produto experimental

Apenas participantes com função hepática normal:

• Pressão arterial supina confirmada > 150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou < 90 mmHg
• Teste positivo para vírus da hepatite B ou C
• Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos
• História significativa ou manifestação clínica de doença hepática
• Histórico ou presença de doença hepática ou lesão hepática

• Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes da dosagem

  -. Usa ou pretende usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos 14 dias antes da dosagem

• Use ou pretenda usar qualquer medicamento/produto sem receita médica dentro de 7 dias antes da dosagem

Apenas participantes com insuficiência hepática:

• Pressão arterial supina confirmada > 159 mmHg ou < 90 mmHg
• Valores fora da faixa normal para testes de função hepática que não são consistentes com sua condição hepática
• Uso de um novo medicamento ou alteração da dose para o tratamento ou agravamento da encefalopatia hepática
• Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo
• História recente ou tratamento de sangramento esofágico
• Presença de shunt portossistêmico
• História recente de paracentese
• Transplante de órgão em funcionamento atual ou aguardando um transplante de órgão
• Evidência de ascite grave
• Histórico ou sintomas atuais de encefalopatia hepática Grau 2 ou superior