Un estudio para investigar el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética y la seguridad y tolerabilidad de una dosis oral única de Risdiplam en comparación con participantes sanos emparejados con función hepática normal

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• IMC entre 18,0 y 36,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m2), inclusive, y peso corporal >/= 50 kg
• Las hembras no deben estar embarazadas ni amamantando y no deben tener potencial fértil
• Los participantes masculinos (ya sea esterilizados quirúrgicamente o no) con parejas femeninas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos desde la selección hasta 4 meses después de la dosis del fármaco del estudio, como se detalla en el protocolo.
• Los participantes masculinos no deben donar esperma desde el Check-in (Día -1) hasta 4 meses después de recibir la dosis del fármaco del estudio.

Participantes con función hepática normal solamente:

• Emparejado con participantes con función hepática leve o moderada en sexo, edad, IMC y tabaquismo
• Gozar de buena salud, según lo determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico

Participantes con insuficiencia hepática solamente:

• Enfermedad hepática crónica estable documentada
• Actualmente en un régimen de medicación estable, definido como no comenzar nuevos medicamentos o cambiar las dosis de medicamentos dentro de los 3 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• La anemia secundaria a enfermedad hepática será aceptable si la hemoglobina >/= 9 gramos por decilitro (g/dL). Los participantes deben tener un recuento de plaquetas </= 35 000 plaquetas

Criterio de exclusión:

Todos los participantes

• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico.
• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, componentes o excipientes del fármaco del estudio, alimento u otra sustancia.
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de los medicamentos administrados por vía oral.
• Disfunción ventricular o antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes
• Evidencia de síndrome hepatorrenal y rango estimado de depuración de creatinina <60 mililitros por minuto (mL/min) o niveles anormales de sodio y potasio
• Alteración del examen físico clínicamente significativa
• Historia de diabetes mellitus
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluida la hierba de San Juan
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación antes de la dosificación
• Fumar más de 10 cigarrillos o usar productos equivalentes que contengan tabaco o nicotina por día
• Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al estudio
• Donación de sangre, plasma o plaquetas antes de la Selección
• Mal acceso venoso periférico
• Han completado o se han retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue risdiplam, y han recibido previamente el producto en investigación.

Participantes con función hepática normal solamente:

• Presión arterial confirmada en decúbito supino > 150 milímetros de mercurio (mmHg) o < 90 mmHg
• Prueba positiva para el virus de la hepatitis B o C
• Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos
• Historia significativa o manifestación clínica de trastorno hepático
• Antecedentes o presencia de enfermedad hepática o lesión hepática

• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores a la dosificación

  -. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que todavía están activos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación

• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta dentro de los 7 días anteriores a la dosificación

Participantes con insuficiencia hepática solamente:

• Presión arterial en decúbito supino confirmada > 159 mmHg o < 90 mmHg
• Valores fuera del rango normal para pruebas de función hepática que no son consistentes con su condición hepática
• Uso de un nuevo medicamento, o un cambio en la dosis, para el tratamiento o empeoramiento de la encefalopatía hepática
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días posteriores a la administración del medicamento del estudio
• Historial reciente de, o el tratamiento de, sangrado esofágico
• Presencia de un shunt portosistémico
• Historia reciente de la paracentesis
• Trasplante de órgano funcional actual o está esperando un trasplante de órgano
• Evidencia de ascitis severa
• Antecedentes o síntomas actuales de encefalopatía hepática Grado 2 o superior