Klinisk vurdering av farmakokinetikk, effekt og sikkerhet for 10 % IVIg hos PID-pasienter (CARES10)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke/samtykke innhentet fra deltakerens/deltakerens forelder(e) eller juridisk akseptable representant som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i den.
• Bekreftet klinisk diagnose av en PID, som krever behandling med IVIg og har dokumentert agammaglobulinemi (definert som totalt fravær av en eller flere klasser av antistoffer) eller hypogammaglobulinemi (definert som lave nivåer av en eller flere klasser [det vil si minst 2 standardavvik iht. gjennomsnittsnivået per alder])
• Mann eller kvinne, i alderen 2 til 70 år ved screening
• Mottok 200 til 800 mg/kg av en kommersielt tilgjengelig IVIg-behandling i området på 21- eller 28-dagers intervaller (henholdsvis ±3 dager eller ±4 dager) i minst 3 infusjonssykluser før screening
• Minst 2 dokumenterte IgG-bunnnivåer mens du mottar en IVIg, på større enn eller lik (>=) 6 gram per liter (g/L) oppnådd ved 2 infusjonssykluser innen 12 måneder (1 må være innen 6 måneder) før informert Signatur for samtykkeskjema (ICF).
• Deltakeren er villig til å overholde alle krav i protokollen.
• Kvinner i fertil alder med en negativ uringraviditetstest og som samtykker i å bruke tilstrekkelig prevensjonstiltak under studien
• Tillatelse til å få tilgang til personlig helseinformasjon
• Deltakere som tidligere har deltatt i en klinisk studie med en annen eksperimentell IVIg kan bli registrert hvis de har mottatt stabil kommersielt tilgjengelig IVIg-behandling i minst 3 infusjonssykluser (21 eller 28 dager) før screening
• Deltakere som for øyeblikket er i behandling med et hvilket som helst subkutant immunglobulin (SCIG) kan bli registrert hvis de byttes til stabil kommersielt tilgjengelig IVIg-behandling i minst 3 infusjonssykluser (21 eller 28 dager) før screening

Ekskluderingskriterier:

• Nydiagnostisert PID og og naiv til IgG-erstatningsterapi
• Dysgammaglobulinemi (definert som en mangel i en eller flere klasser av antistoffer, men ikke alvorlig nok til å kreve substitutiv terapi) eller isolert IgG-underklasse-mangel eller dyp primær T-celle-mangel (definert som fravær eller alvorlig reduksjon av T-lymfocytter [CD3+ <300 celler per kubikkmillimeter (celle/mm3)] og en fraværende eller spesielt lav proliferativ respons [10 % av det nedre normalområdet] på fytohemagglutinin P [PHA])
• Har en historie med alvorlige eller alvorlige reaksjoner eller overfølsomhet overfor IVIg eller andre injiserbare former for IgG
• Har en historie med trombotiske hendelser (inkludert dyp venetrombose, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, forbigående iskemiske anfall eller hjerteinfarkt), som definert av minst 1 hendelse i deltakerens levetid
• Har IgA-mangel med dokumenterte antistoffer mot IgA
• Har mottatt blodprodukter som ikke har gjennomgått virale inaktiveringstiltak innen 12 måneder før underskrift på Informed Consent Form (ICF)
• Har betydelig proteintapende enteropati, nefrotisk syndrom eller lymfangiektasi
• Har en akutt infeksjon som dokumentert ved dyrking eller bildediagnostikk og/eller en kroppstemperatur >= 38 grader Celsius (°C) (>=100,4 grader Fahrenheit (°F) innen 7 dager før screening
• Har ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og/eller hepatitt B/C aktiv sykdom ved ICF-signatur
• Har nivåer av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), 2,5 ganger den øvre grensen for normalen for laboratoriet som er utpekt for studien
• Bruke en implantert venøs tilgangsenhet
• Har dyp anemi (hemoglobin mindre enn 10 gram per desiliter [g/dl]) eller vedvarende alvorlig nøytropeni (<= 1000 nøytrofiler per millimeter kube (mm^3) eller lymfopeni på mindre enn 500 celler per mikroliter
• Har alvorlig kronisk tilstand som nyresvikt (kreatininkonsentrasjon > 2,0 ganger øvre normalgrense) med proteinuri, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association III/IV), kardiomyopati, hjertearytmi assosiert med tromboemboliske hendelser (f.eks. atrieflimmer) , ustabil eller avansert iskemisk hjertesykdom, hyperviskositet eller enhver annen tilstand som etterforskeren mener er sannsynlig å forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller tilfredsstillende gjennomføring av studien. Normale verdier for serumkreatinin er følgende: a) Kvinne (18+ år): 45 - 84 mikromol per liter (mcmol/L) eller 0,51 - 0,95 milligram per desiliter (mg/dl); b) Mann (18+ år): 59 - 103 mcmol/L eller 0,67 - 1,17 mg/dl
• Har en tidligere malign sykdom enn riktig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden innen 24 måneder før ICF-signaturen
• Har en historie med farmakorresistent epilepsi eller flere episoder med migrene (definert som minst 1 episode innen 6 måneder etter ICF-signatur) ikke fullstendig kontrollert av medisiner
• Deltakerne må ikke få steroider (oral eller parenteral daglig dose på >= 0,15 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler eller kjemoterapi
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien. Kvinner som blir gravide i løpet av studien vil bli trukket fra studien
• Har deltatt i en annen klinisk studie innen 3 uker før studiens ICF-signatur
• Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening
• Har ansatt eller en direkte slektning til en ansatt i CRO, studienettstedet eller sponsoren
• Tidligere behandlet under denne protokollen
• Kan ikke gi informert samtykke eller gi informert samtykke fra en juridisk autorisert representant