Клиническая оценка фармакокинетики, эффективности и безопасности 10% ВВИГ у пациентов с ВЗОМТ (CARES10)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие/согласие, полученное от родителя(ей) участника/участника или законного представителя, указывающее, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в нем.
• Подтвержденный клинический диагноз ВЗОМТ, требующий лечения ВВИГ и документально подтвержденная агаммаглобулинемия (определяемая как полное отсутствие одного или нескольких классов антител) или гипогаммаглобулинемия (определяемая как низкий уровень одного или нескольких классов [то есть не менее 2 стандартных отклонений ниже средний уровень по возрасту])
• Мужчина или женщина, возраст от 2 до 70 лет на момент скрининга
• Получали от 200 до 800 мг/кг имеющегося в продаже ИГВВ с интервалом в 21 или 28 дней (±3 дня или ±4 дня соответственно) в течение не менее 3 циклов инфузии до скрининга.
• Минимум 2 задокументированных минимальных уровня IgG при получении внутривенного иммуноглобулина, превышающих или равных (>=) 6 грамм на литр (г/л), полученных при 2 циклах инфузии в течение 12 месяцев (1 должен быть в течение 6 месяцев) до информированного Подпись формы согласия (ICF)
• Участник готов соблюдать все требования протокола.
• Женщины детородного возраста с отрицательным тестом мочи на беременность, которые соглашаются применять адекватные меры контроля над рождаемостью во время исследования.
• Разрешение на доступ к личной медицинской информации
• Участник, ранее участвовавший в клиническом исследовании с другим экспериментальным ВВИГ, может быть включен, если он получал стабильную коммерчески доступную терапию ВВИГ в течение не менее 3 циклов инфузии (21 или 28 дней) до скрининга.
• Участник, получающий в настоящее время лечение любым подкожным иммуноглобулином (SCIG), может быть зачислен, если он переведен на стабильную коммерчески доступную терапию IVIg в течение как минимум 3 циклов инфузии (21 или 28 дней) до скрининга.

Критерий исключения:

• Недавно диагностированные ВЗОМТ и ранее не получавшие заместительную терапию IgG
• Дисгаммаглобулинемия (определяется как дефицит одного или нескольких классов антител, но не настолько тяжелая, чтобы требовать заместительной терапии), или изолированный дефицит подкласса IgG, или глубокий первичный дефицит Т-клеток (определяется как отсутствие или выраженное снижение Т-лимфоцитов [CD3+ <300 клеток на кубический миллиметр (клетки/мм3)] и отсутствие или особенно низкий пролиферативный ответ [10% нижнего нормального диапазона] на фитогемагглютинин P [PHA])
• Имеет в анамнезе тяжелые или серьезные реакции или гиперчувствительность к внутривенному иммуноглобулину или другим инъекционным формам IgG.
• Имеет в анамнезе тромботические явления (включая тромбоз глубоких вен, нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболию легочной артерии, транзиторные ишемические атаки или инфаркт миокарда), что определяется по крайней мере 1 событием в жизни участника
• Дефицит IgA с подтвержденными антителами к IgA
• Получали продукты крови, которые не подвергались мерам по инактивации вируса в течение 12 месяцев до подписания Формы информированного согласия (ICF)
• Имеет выраженную энтеропатию с потерей белка, нефротический синдром или лимфангиэктазию.
• Имеет острую инфекцию, подтвержденную посевом или диагностической визуализацией, и/или температуру тела >= 38 градусов Цельсия (°C) (>=100,4). градусов по Фаренгейту (°F) в течение 7 дней до скрининга
• Имеет синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и/или активное заболевание гепатитом В/С по сигнатуре МКФ
• Имеет уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), в 2,5 раза превышающие верхний предел нормы для лаборатории, назначенной для исследования.
• Использование имплантированного устройства венозного доступа
• Имеет выраженную анемию (гемоглобин менее 10 грамм на децилитр [г/дл]) или стойкую тяжелую нейтропению (<= 1000 нейтрофилов на кубический миллиметр (мм^3) или лимфопению менее 500 клеток на микролитр
• Тяжелое хроническое заболевание, такое как почечная недостаточность (концентрация креатинина > 2,0 раз выше верхней границы нормы) с протеинурией, застойная сердечная недостаточность (III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), кардиомиопатия, сердечная аритмия, связанная с тромбоэмболическими явлениями (например, мерцательная аритмия) , нестабильная или запущенная ишемическая болезнь сердца, гипервязкость или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого препарата или удовлетворительному проведению исследования. Нормальные значения креатинина в сыворотке следующие: а) женщины (18+ лет): 45–84 мкмоль на литр (мкмоль/л) или 0,51–0,95 мг на децилитр (мг/дл); б) мужчины (18+ лет): 59–103 мкмоль/л или 0,67–1,17 мг/дл
• Имеет в анамнезе злокачественное заболевание, отличное от должным образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи в течение 24 месяцев до подписи ICF.
• Имеет в анамнезе фармакорезистентную эпилепсию или множественные эпизоды мигрени (определяемые как по крайней мере 1 эпизод в течение 6 месяцев после подписи МКФ), не полностью контролируемые лекарствами
• Участники не должны получать стероиды (пероральная или парентеральная суточная доза >= 0,15 миллиграмма на килограмм в день (мг/кг/день) преднизона или его эквивалента) или другие иммунодепрессанты или химиотерапию.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в ходе исследования. Женщины, забеременевшие во время исследования, будут исключены из исследования.
• Принимал участие в другом клиническом исследовании в течение 3 недель до исследования сигнатуры МКФ
• Имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга
• Работает или является прямым родственником сотрудника CRO, исследовательского центра или спонсора
• Ранее лечились по этому протоколу
• Невозможно дать информированное согласие или предоставить информированное согласие законным представителем