Klinische Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von 10 % IVIg bei PID-Patienten (CARES10)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung der Eltern des Teilnehmers/Teilnehmers oder eines gesetzlich zulässigen Vertreters, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, daran teilzunehmen.
• Bestätigte klinische Diagnose einer PID, die eine Behandlung mit IVIg erfordert, und dokumentierte Agammaglobulinämie (definiert als das vollständige Fehlen einer oder mehrerer Antikörperklassen) oder Hypogammaglobulinämie (definiert als niedrige Werte einer oder mehrerer Klassen [das sind mindestens 2 Standardabweichungen unter das mittlere Niveau pro Alter])
• Männlich oder weiblich, im Alter von 2 bis 70 Jahren beim Screening
• Erhaltene 200 bis 800 mg/kg einer kommerziell erhältlichen IVIg-Therapie im Bereich von 21- oder 28-tägigen Intervallen (±3 Tage bzw. ±4 Tage) für mindestens 3 Infusionszyklen vor dem Screening
• Mindestens 2 dokumentierte IgG-Talspiegel während der Verabreichung eines IVIg von größer oder gleich (>=) 6 Gramm pro Liter (g/l), erhalten bei 2 Infusionszyklen innerhalb von 12 Monaten (1 muss innerhalb von 6 Monaten liegen) vor der Informierung Unterschrift des Einwilligungsformulars (ICF).
• Der Teilnehmer ist bereit, alle Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest, die sich bereit erklären, während der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Autorisierung zum Zugriff auf persönliche Gesundheitsinformationen
• Teilnehmer, die zuvor an einer klinischen Studie mit einem anderen experimentellen IVIg teilgenommen haben, können aufgenommen werden, wenn sie vor dem Screening mindestens 3 Infusionszyklen (21 oder 28 Tage) lang eine stabile kommerziell erhältliche IVIg-Therapie erhalten haben
• Teilnehmer, die derzeit mit einem subkutanen Immunglobulin (SCIG) behandelt werden, können aufgenommen werden, wenn sie vor dem Screening für mindestens 3 Infusionszyklen (21 oder 28 Tage) auf eine stabile, kommerziell erhältliche IVIg-Therapie umgestellt werden

Ausschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte PID und naiv gegenüber einer IgG-Ersatztherapie
• Dysgammaglobulinämie (definiert als Mangel an einer oder mehreren Klassen von Antikörpern, aber nicht schwerwiegend genug, um eine Ersatztherapie zu erfordern) oder isolierter IgG-Subklassen-Mangel oder ausgeprägter primärer T-Zell-Mangel (definiert als Fehlen oder starke Reduktion von T-Lymphozyten [CD3+ <300 Zellen pro Kubikmillimeter (Zelle/mm3)] und eine fehlende oder besonders geringe proliferative Reaktion [10 % des unteren Normalbereichs] auf Phytohämagglutinin P [PHA])
• Hat eine Vorgeschichte von schweren oder schwerwiegenden Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen IVIg oder andere injizierbare Formen von IgG
• Hat eine Vorgeschichte von thrombotischen Ereignissen (einschließlich tiefer Venenthrombose, Schlaganfall, Lungenembolie, vorübergehende ischämische Attacken oder Myokardinfarkt), definiert durch mindestens 1 Ereignis im Leben des Teilnehmers
• Hat einen IgA-Mangel mit dokumentierten Antikörpern gegen IgA
• Blutprodukte erhalten haben, die innerhalb von 12 Monaten vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) keinen Virusinaktivierungsmaßnahmen unterzogen wurden
• Hat signifikante Proteinverlust-Enteropathie, nephrotisches Syndrom oder Lymphangiektasie
• Hat eine akute Infektion, dokumentiert durch Kultur oder diagnostische Bildgebung und/oder eine Körpertemperatur >= 38 Grad Celsius (°C) (>=100,4 Grad Fahrenheit (°F) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening
• Hat erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) und/oder aktive Hepatitis B/C-Erkrankung bei ICF-Signatur
• Hat Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST), das 2,5-fache der oberen Normgrenze für das für die Studie bestimmte Labor
• Verwendung eines implantierten Venenzugangsgeräts
• Hat eine schwere Anämie (Hämoglobin unter 10 Gramm pro Deziliter [g/dl]) oder anhaltende schwere Neutropenie (<= 1000 Neutrophile pro Millimeterwürfel (mm^3) oder Lymphopenie mit weniger als 500 Zellen pro Mikroliter
• Schwere chronische Erkrankungen wie Nierenversagen (Kreatininkonzentration > 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts) mit Proteinurie, Herzinsuffizienz (New York Heart Association III/IV), Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen in Verbindung mit thromboembolischen Ereignissen (z. B. Vorhofflimmern) haben , instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit, Hyperviskosität oder jeder andere Zustand, von dem der Prüfarzt glaubt, dass er wahrscheinlich die Bewertung des Studienmedikaments oder die zufriedenstellende Durchführung der Studie beeinträchtigt. Normalwerte für Serum-Kreatinin sind die folgenden: a) Frauen (ab 18 Jahren): 45–84 Mikromol pro Liter (mcmol/L) oder 0,51–0,95 Milligramm pro Deziliter (mg/dl); b) Männlich (18+ Jahre): 59 - 103 mcmol/L oder 0,67 - 1,17 mg/dl
• Hat innerhalb von 24 Monaten vor der ICF-Unterschrift eine andere bösartige Erkrankung als ein ordnungsgemäß behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Hat eine Vorgeschichte von pharmakoresistenter Epilepsie oder mehreren Migräneepisoden (definiert als mindestens 1 Episode innerhalb von 6 Monaten nach ICF-Unterschrift), die nicht vollständig durch Medikamente kontrolliert werden
• Die Teilnehmer dürfen keine Steroide (orale oder parenterale Tagesdosis von >= 0,15 Milligramm pro Kilogramm pro Tag (mg/kg/Tag) Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente oder Chemotherapie erhalten
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden von der Studie ausgeschlossen
• Hat an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Wochen vor der ICF-Unterzeichnung der Studie teilgenommen
• Hat innerhalb der 6 Monate vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Hat einen Angestellten des CRO, des Studienzentrums oder des Sponsors angestellt oder ist ein direkter Verwandter eines Angestellten
• Zuvor gemäß diesem Protokoll behandelt
• Unfähig, eine informierte Zustimmung zu erteilen oder eine informierte Zustimmung durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter zu erteilen