Klinische beoordeling van farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van 10% IVIg bij PID-patiënten (CARES10)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming verkregen van de ouder(s) van de deelnemer/deelnemer of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, waaruit blijkt dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn eraan deel te nemen.
• Bevestigde klinische diagnose van een PID die behandeling met IVIg vereist en gedocumenteerde agammaglobulinemie (gedefinieerd als de totale afwezigheid van een of meer klassen antilichamen) of hypogammaglobulinemie (gedefinieerd als lage niveaus van een of meer klassen [dat is ten minste 2 standaarddeviaties onder het gemiddelde niveau per leeftijd])
• Man of vrouw, leeftijd 2 tot 70 jaar bij screening
• Ontvangen 200 tot 800 mg/kg van een in de handel verkrijgbare IVIg-therapie met tussenpozen van 21 of 28 dagen (respectievelijk ± 3 dagen of ± 4 dagen) gedurende ten minste 3 infusiecycli voorafgaand aan de screening
• Ten minste 2 gedocumenteerde IgG-dalspiegels tijdens het ontvangen van een IVIg van meer dan of gelijk aan (>=) 6 gram per liter (g/L) verkregen bij 2 infusiecycli binnen 12 maanden (1 moet binnen 6 maanden zijn) voorafgaand aan Informed Handtekening toestemmingsformulier (ICF).
• Deelnemer is bereid om aan alle eisen van het protocol te voldoen.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd met een negatieve urine-zwangerschapstest en die ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen
• Autorisatie voor toegang tot persoonlijke gezondheidsinformatie
• Deelnemers die eerder deelnamen aan een klinische studie met een andere experimentele IVIg kunnen worden ingeschreven als ze voorafgaand aan de screening gedurende ten minste 3 infusiecycli (21 of 28 dagen) een stabiele, in de handel verkrijgbare IVIg-therapie hebben gekregen
• Deelnemer die momenteel wordt behandeld met een subcutaan immunoglobuline (SCIG) kan worden ingeschreven als ze zijn overgeschakeld op een stabiele, in de handel verkrijgbare IVIg-therapie gedurende ten minste 3 infusiecycli (21 of 28 dagen) voorafgaand aan de screening

Uitsluitingscriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde PID en naïef voor IgG-substitutietherapie
• Dysgammaglobulinemie (gedefinieerd als een deficiëntie in een of meer klassen van antilichamen, maar niet ernstig genoeg om vervangende therapie te vereisen) of geïsoleerde IgG-subklassedeficiëntie of ernstige primaire T-celdeficiëntie (gedefinieerd als de afwezigheid of ernstige vermindering van T-lymfocyten [CD3+ <300 cellen per kubieke millimeter (cel/mm3)] en een afwezige of bijzonder lage proliferatieve respons [10% van het lagere normale bereik] op fytohemagglutinine P [PHA])
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige of ernstige reacties of overgevoeligheid voor IVIg of andere injecteerbare vormen van IgG
• Heeft een voorgeschiedenis van trombotische gebeurtenissen (waaronder diepe veneuze trombose, cerebrovasculair accident, longembolie, voorbijgaande ischemische aanvallen of myocardinfarct), zoals gedefinieerd door ten minste 1 gebeurtenis tijdens het leven van de deelnemer
• Heeft IgA-deficiëntie met gedocumenteerde antilichamen tegen IgA
• Bloedproducten hebben ontvangen die geen virale inactivatiemaatregelen hebben ondergaan binnen 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het Informed Consent Form (ICF)
• Heeft significante eiwitverliezende enteropathie, nefrotisch syndroom of lymfangiëctasie
• Heeft een acute infectie zoals gedocumenteerd door kweek of diagnostische beeldvorming en/of een lichaamstemperatuur >= 38 graden Celsius (°C) (>=100,4 graad Fahrenheit (°F) binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening
• Heeft verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en/of hepatitis B/C actieve ziekte bij ICF-signatuur
• Heeft niveaus van Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST), 2,5 keer de bovengrens van normaal voor het laboratorium dat voor het onderzoek is aangewezen
• Een geïmplanteerd apparaat voor veneuze toegang gebruiken
• Heeft ernstige bloedarmoede (hemoglobine minder dan 10 gram per deciliter [g/dl]) of aanhoudende ernstige neutropenie (<= 1000 neutrofielen per millimeter kubus (mm^3) of lymfopenie van minder dan 500 cellen per microliter
• Een ernstige chronische aandoening hebben, zoals nierfalen (creatinineconcentratie > 2,0 maal de bovengrens van normaal) met proteïnurie, congestief hartfalen (New York Heart Association III/IV), cardiomyopathie, hartritmestoornissen geassocieerd met trombo-embolische voorvallen (bijv. atriumfibrilleren) , onstabiele of gevorderde ischemische hartziekte, hyperviscositeit of enige andere aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel of het bevredigende verloop van de studie kan verstoren. Normale waarden voor serumcreatinine zijn de volgende: a) Vrouw (18+ jaar): 45 - 84 micromol per liter (mcmol/L) of 0,51 - 0,95 milligram per deciliter (mg/dl); b) Man (18+ jaar): 59 - 103 mcmol/L of 0,67 - 1,17 mg/dl
• Heeft een voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan correct behandeld carcinoom in situ van de cervix of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid binnen 24 maanden voorafgaand aan ICF-ondertekening
• Heeft een voorgeschiedenis van farmacoresistente epilepsie of meerdere episoden van migraine (gedefinieerd als ten minste 1 episode binnen 6 maanden na ICF-ondertekening) die niet volledig onder controle is met medicatie
• Deelnemers mogen geen steroïden krijgen (orale of parenterale dagelijkse dosis van >= 0,15 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva of chemotherapie
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek. Vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, worden uit het onderzoek teruggetrokken
• Heeft deelgenomen aan een andere klinische studie binnen 3 weken voorafgaand aan de ICF-handtekening van de studie
• Heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Heeft in dienst of een direct familielid van een werknemer van de CRO, de onderzoekslocatie of de sponsor
• Eerder behandeld volgens dit protocol
• Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven of geïnformeerde toestemming te geven door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger