Valutazione clinica di farmacocinetica, efficacia e sicurezza del 10% di IVIg nei pazienti con PID (CARES10)

Criterio di inclusione:

• Consenso/assenso informato scritto ottenuto dal/dai genitore/i del partecipante/partecipante o da un rappresentante legalmente riconosciuto che indichi che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a parteciparvi.
• Diagnosi clinica confermata di PID, che richiede trattamento con IVIg e ha documentato agammaglobulinemia (definita come assenza totale di una o più classi di anticorpi) o ipogammaglobulinemia (definita come bassi livelli di una o più classi [ovvero almeno 2 deviazioni standard sotto il livello medio per età])
• Maschio o femmina, di età compresa tra 2 e 70 anni allo screening
• Ricevuti da 200 a 800 mg/kg di una terapia IVIg disponibile in commercio a intervalli di 21 o 28 giorni (rispettivamente ±3 giorni o ±4 giorni) per almeno 3 cicli di infusione prima dello screening
• Almeno 2 livelli minimi di IgG documentati durante la somministrazione di un IVIg, maggiore o uguale a (>=) 6 grammi per litro (g/L) ottenuti a 2 cicli di infusione entro 12 mesi (1 deve essere entro 6 mesi) prima di Informato Firma del modulo di consenso (ICF).
• Il partecipante è disposto a rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• Donne in età fertile con un test di gravidanza sulle urine negativo e che accettano di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante lo studio
• Autorizzazione ad accedere alle informazioni sanitarie personali
• I partecipanti che hanno precedentemente partecipato a uno studio clinico con un altro IVIg sperimentale possono essere arruolati se hanno ricevuto una terapia IVIg stabile disponibile in commercio per almeno 3 cicli di infusione (21 o 28 giorni) prima dello screening
• I partecipanti attualmente in trattamento con qualsiasi immunoglobulina sottocutanea (SCIG) possono essere arruolati se passano a una terapia IVIg stabile disponibile in commercio per almeno 3 cicli di infusione (21 o 28 giorni) prima dello screening

Criteri di esclusione:

• PID di nuova diagnosi e naïve alla terapia sostitutiva con IgG
• Disgammaglobulinemia (definita come carenza di una o più classi di anticorpi, ma non abbastanza grave da richiedere una terapia sostitutiva) o carenza isolata di sottoclassi di IgG o profonda carenza primaria di cellule T (definita come assenza o grave riduzione dei linfociti T [CD3+ <300 cellule per millimetro cubo (cell/mm3)] e una risposta proliferativa assente o particolarmente bassa [10% dell'intervallo normale inferiore] alla fitoemoagglutinina P [PHA])
• Ha una storia di reazioni gravi o serie o ipersensibilità alle IVIg o ad altre forme iniettabili di IgG
• Ha una storia di eventi trombotici (inclusi trombosi venosa profonda, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare, attacchi ischemici transitori o infarto del miocardio), come definito da almeno 1 evento nella vita del partecipante
• Ha un deficit di IgA con anticorpi documentati contro le IgA
• Hanno ricevuto emoderivati ​​che non sono stati sottoposti a misure di inattivazione virale nei 12 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato (ICF)
• Presenta una significativa enteropatia proteino-disperdente, sindrome nefrosica o linfangectasia
• Ha un'infezione acuta documentata da coltura o imaging diagnostico e/o una temperatura corporea >= 38 gradi Celsius (°C) (>=100,4 gradi Fahrenheit (°F) entro 7 giorni prima dello screening
• Ha una sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e/o una malattia attiva da epatite B/C alla firma dell'ICF
• Ha livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST), 2,5 volte il limite superiore del normale per il laboratorio designato per lo studio
• Utilizzando un dispositivo di accesso venoso impiantato
• Ha un'anemia profonda (emoglobina inferiore a 10 grammi per decilitro [g/dl]) o neutropenia grave persistente (<= 1000 neutrofili per millimetro cubo (mm^3) o linfopenia inferiore a 500 cellule per microlitro
• Avere una grave condizione cronica come insufficienza renale (concentrazione di creatinina > 2,0 volte il limite superiore della norma) con proteinuria, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association III/IV), cardiomiopatia, aritmia cardiaca associata a eventi tromboembolici (ad esempio, fibrillazione atriale) , cardiopatia ischemica instabile o avanzata, iperviscosità o qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la valutazione del farmaco in studio o con una condotta soddisfacente della sperimentazione. I valori normali per la creatinina sierica sono i seguenti: a) Donne (18+ anni): 45 - 84 micromoli per litro (mcmol/L) o 0,51 - 0,95 milligrammi per decilitro (mg/dl); b) Uomini (18+ anni): 59 - 103 mcmol/L o 0,67 - 1,17 mg/dl
• Ha una storia di una malattia maligna diversa dal carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice o del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle entro 24 mesi prima della firma dell'ICF
• Ha una storia di epilessia farmacoresistente o episodi multipli di emicrania (definiti come almeno 1 episodio entro 6 mesi dalla firma dell'ICF) non completamente controllati dal farmaco
• I partecipanti non devono ricevere steroidi (dose giornaliera orale o parenterale >= 0,15 milligrammi per chilogrammo al giorno (mg/kg/giorno) di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori o chemioterapia
• Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio. Le donne che rimangono incinte durante lo studio saranno ritirate dallo studio
• Ha partecipato a un altro studio clinico entro 3 settimane prima dello studio della firma ICF
• Ha una storia di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo screening
• Ha impiegato o un parente diretto di un dipendente della CRO, del sito dello studio o dello Sponsor
• Trattati in precedenza in base a questo protocollo
• Impossibile fornire il consenso informato o fornire il consenso informato da parte di un rappresentante legalmente autorizzato