Klinické hodnocení farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti 10% IVIg u pacientů s PID (CARES10)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas/souhlas získaný od rodiče (rodičů) účastníka/účastníka nebo právně přijatelného zástupce, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se jí zúčastnit.
• Potvrzená klinická diagnóza PID vyžadující léčbu IVIg a zdokumentovaná agamaglobulinémie (definovaná jako úplná absence jedné nebo více tříd protilátek) nebo hypogamaglobulinémie (definovaná jako nízké hladiny jedné nebo více tříd [to znamená alespoň 2 standardní odchylky podle průměrná úroveň na věk])
• Muž nebo žena, věk 2 až 70 let při screeningu
• Obdrželi 200 až 800 mg/kg komerčně dostupné terapie IVIg v rozmezí 21- nebo 28denních intervalů (±3 dny, resp. ±4 dny) po dobu nejméně 3 infuzních cyklů před screeningem
• Alespoň 2 zdokumentované minimální hladiny IgG při podávání IVIg, větší nebo rovné (>=) 6 gramům na litr (g/l) získané při 2 infuzních cyklech během 12 měsíců (1 musí být během 6 měsíců) před informovaným Podpis formuláře souhlasu (ICF).
• Účastník je ochoten splnit všechny náležitosti protokolu.
• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v moči a které souhlasí s použitím vhodných antikoncepčních opatření během studie
• Oprávnění k přístupu k osobním zdravotním informacím
• Účastník, který se dříve účastnil klinické studie s jiným experimentálním IVIg, může být zařazen, pokud před screeningem dostával stabilní komerčně dostupnou terapii IVIg po dobu alespoň 3 infuzních cyklů (21 nebo 28 dní).
• Účastník, který je v současné době léčen jakýmkoliv subkutánním imunoglobulinem (SCIG), může být zařazen, pokud bude před screeningem převeden na stabilní komerčně dostupnou léčbu IVIg po dobu alespoň 3 infuzních cyklů (21 nebo 28 dní).

Kritéria vyloučení:

• Nově diagnostikovaná PID a naivní substituční léčba IgG
• Dysgamaglobulinémie (definovaná jako nedostatek jedné nebo více tříd protilátek, ale ne natolik závažný, aby vyžadoval substituční léčbu) nebo izolovaný nedostatek podtříd IgG nebo hluboký primární nedostatek T-buněk (definovaný jako nepřítomnost nebo závažná redukce T lymfocytů [CD3+ <300 buněk na krychlový milimetr (buňka/mm3)] a nepřítomná nebo zvláště nízká proliferační odpověď [10 % spodního normálního rozmezí] na fytohemaglutinin P [PHA])
• Má v anamnéze závažné nebo závažné reakce nebo přecitlivělost na IVIg nebo jiné injekční formy IgG
• Má v anamnéze trombotické příhody (včetně hluboké žilní trombózy, cerebrovaskulární příhody, plicní embolie, přechodných ischemických ataků nebo infarktu myokardu), jak je definováno alespoň jednou příhodou za život účastníka
• Má deficit IgA s prokázanými protilátkami proti IgA
• Obdrželi krevní produkty, které neprošly opatřeními k inaktivaci viru během 12 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF)
• Má významnou enteropatii se ztrátou bílkovin, nefrotický syndrom nebo lymfangiektázii
• Má akutní infekci zdokumentovanou kultivací nebo diagnostickým zobrazením a/nebo tělesnou teplotu >= 38 stupňů Celsia (°C) (>=100,4 stupně Fahrenheita (°F) do 7 dnů před screeningem
• Má syndrom získané imunodeficience (AIDS) a/nebo aktivní onemocnění hepatitidy B/C při podpisu ICF
• Má hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST), 2,5násobek horní hranice normálu pro laboratoř určenou pro studii
• Použití implantovaného zařízení pro žilní přístup
• Má hlubokou anémii (hemoglobin méně než 10 gramů na decilitr [g/dl]) nebo přetrvávající těžkou neutropenii (<= 1000 neutrofilů na milimetr kostky (mm^3) nebo lymfopenii s méně než 500 buňkami na mikrolitr
• Máte závažné chronické onemocnění, jako je selhání ledvin (koncentrace kreatininu > 2,0násobek horní hranice normy) s proteinurií, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III/IV), kardiomyopatie, srdeční arytmie spojená s tromboembolickými příhodami (např. fibrilace síní) nestabilní nebo pokročilá ischemická choroba srdeční, hyperviskozita nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší hodnocení studovaného léku nebo uspokojivé provedení studie. Normální hodnoty sérového kreatininu jsou následující: a) Ženy (18+ let): 45 – 84 mikromolů na litr (mcmol/l) nebo 0,51 – 0,95 miligramů na decilitr (mg/dl); b) Muži (18+ let): 59 – 103 mcmol/l nebo 0,67 – 1,17 mg/dl
• Má v anamnéze jiné maligní onemocnění než řádně léčený karcinom in situ děložního čípku nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže během 24 měsíců před podpisem ICF
• Má v anamnéze farmakorezistentní epilepsii nebo mnohočetné epizody migrény (definované jako alespoň 1 epizoda během 6 měsíců od podpisu ICF), které nejsou zcela kontrolovány medikací
• Účastníci nesmí dostávat steroidy (perorální nebo parenterální denní dávka >= 0,15 miligramu na kilogram na den (mg/kg/den) prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiné imunosupresivní léky nebo chemoterapii
• Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství v průběhu studie. Ženy, které během studie otěhotní, budou ze studie vyřazeny
• Účastnil se jiné klinické studie během 3 týdnů před studiem signatury ICF
• Má anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem
• Zaměstnává nebo je přímým příbuzným zaměstnance CRO, studijního místa nebo sponzora
• Dříve zpracované podle tohoto protokolu
• Nelze poskytnout informovaný souhlas nebo poskytnout informovaný souhlas zákonně oprávněným zástupcem