Klinisk bedömning av farmakokinetik, effektivitet och säkerhet för 10 % IVIg hos PID-patienter (CARES10)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke från deltagarens/deltagarens förälder/föräldrar eller juridiskt godtagbara ombud, vilket indikerar att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i den.
• Bekräftad klinisk diagnos av en PID, som kräver behandling med IVIg och har dokumenterad agammaglobulinemi (definierad som total frånvaro av en eller flera klasser av antikroppar) eller hypogammaglobulinemi (definierad som låga nivåer av en eller flera klasser [det vill säga minst 2 standardavvikelser enligt medelnivån per ålder])
• Man eller kvinna, åldrarna 2 till 70 år vid screening
• Fick 200 till 800 mg/kg av en kommersiellt tillgänglig IVIg-behandling i intervallet 21 eller 28 dagar (±3 dagar respektive ±4 dagar) under minst 3 infusionscykler före screening
• Minst 2 dokumenterade IgG-dalnivåer under behandling med en IVIg, större än eller lika med (>=) 6 gram per liter (g/L) erhållna vid 2 infusionscykler inom 12 månader (1 måste vara inom 6 månader) före Informed Signatur för samtyckesformulär (ICF).
• Deltagaren är villig att uppfylla alla krav i protokollet.
• Kvinnor i fertil ålder med negativt uringraviditetstest och som går med på att använda adekvata preventivmedel under studien
• Behörighet att få tillgång till personlig hälsoinformation
• Deltagare som tidigare deltagit i en klinisk prövning med en annan experimentell IVIg kan inkluderas om de har fått stabil kommersiellt tillgänglig IVIg-behandling under minst 3 infusionscykler (21 eller 28 dagar) före screening
• Deltagare som för närvarande behandlas med något subkutant immunglobulin (SCIG) kan registreras om de byter till stabil kommersiellt tillgänglig IVIg-behandling under minst 3 infusionscykler (21 eller 28 dagar) före screening

Exklusions kriterier:

• Nydiagnostiserad PID och och naiv till IgG-ersättningsterapi
• Dysgammaglobulinemi (definierad som en brist i en eller flera klasser av antikroppar, men inte tillräckligt allvarlig för att kräva substitutionsterapi) eller isolerad IgG-underklassbrist eller djup primär T-cellsbrist (definierad som frånvaro eller allvarlig minskning av T-lymfocyter [CD3+ <300) celler per kubikmillimeter (cell/mm3)] och ett frånvarande eller särskilt lågt proliferativt svar [10 % av det lägre normalområdet] på fytohemagglutinin P [PHA])
• Har tidigare haft allvarliga eller allvarliga reaktioner eller överkänslighet mot IVIg eller andra injicerbara former av IgG
• Har en historia av trombotiska händelser (inklusive djup ventrombos, cerebrovaskulär olycka, lungemboli, övergående ischemiska attacker eller hjärtinfarkt), enligt definitionen av minst en händelse under deltagarens livstid
• Har IgA-brist med dokumenterade antikroppar mot IgA
• Har fått blodprodukter som inte har genomgått virusinaktiveringsåtgärder inom 12 månader före underskrift av Informed Consent Form (ICF)
• Har signifikant proteinförlust enteropati, nefrotiskt syndrom eller lymfangiektasi
• Har en akut infektion som dokumenterats genom odling eller diagnostisk bildbehandling och/eller en kroppstemperatur >= 38 grader Celsius (°C) (>=100,4 grader Fahrenheit (°F) inom 7 dagar före screening
• Har förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och/eller hepatit B/C aktiv sjukdom vid ICF-signatur
• Har nivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST), 2,5 gånger den övre normalgränsen för laboratoriet som utsetts för studien
• Använda en implanterad venös åtkomstanordning
• Har djup anemi (hemoglobin mindre än 10 gram per deciliter [g/dl]) eller ihållande svår neutropeni (<= 1000 neutrofiler per millimeter kub (mm^3) eller lymfopeni på mindre än 500 celler per mikroliter
• Har allvarligt kroniskt tillstånd som njursvikt (kreatininkoncentration > 2,0 gånger den övre normalgränsen) med proteinuri, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association III/IV), kardiomyopati, hjärtarytmi i samband med tromboemboliska händelser (t.ex. förmaksflimmer) , instabil eller avancerad ischemisk hjärtsjukdom, hyperviskositet eller något annat tillstånd som utredaren tror sannolikt kommer att störa utvärderingen av studieläkemedlet eller tillfredsställande genomförande av prövningen. Normala värden för serumkreatinin är följande: a) Kvinna (18+ år): 45 - 84 mikromol per liter (mcmol/L) eller 0,51 - 0,95 milligram per deciliter (mg/dl); b) Man (18+ år): 59 - 103 mcmol/L eller 0,67 - 1,17 mg/dl
• Har en tidigare malign sjukdom annan än korrekt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden inom 24 månader före ICF-signaturen
• Har en historia av farmakorresistent epilepsi eller flera episoder av migrän (definierad som minst 1 episod inom 6 månader efter ICF-signatur) inte helt kontrollerad av medicinering
• Deltagarna får inte få steroider (oral eller parenteral daglig dos på >= 0,15 milligram per kilogram per dag (mg/kg/dag) av prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel eller kemoterapi
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar en graviditet under studiens gång. Kvinnor som blir gravida under studien kommer att dras ur studien
• Har deltagit i en annan klinisk studie inom 3 veckor före studiens ICF-signatur
• Har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening
• Har anställd eller en direkt släkting till en anställd vid CRO, studiewebbplatsen eller sponsorn
• Tidigare behandlad enligt detta protokoll
• Det går inte att ge informerat samtycke eller ge informerat samtycke från en juridiskt auktoriserad representant