Klinisk vurdering af farmakokinetik, effektivitet og sikkerhed af 10 % IVIg hos PID-patienter (CARES10)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke/samtykke indhentet fra deltagerens/deltagerens forælder(e) eller juridisk acceptable repræsentant, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villige til at deltage i den.
• Bekræftet klinisk diagnose af en PID, der kræver behandling med IVIg og har dokumenteret agammaglobulinæmi (defineret som det totale fravær af en eller flere klasser af antistoffer) eller hypogammaglobulinæmi (defineret som lave niveauer af en eller flere klasser [dvs. mindst 2 standardafvigelser iht. gennemsnitsniveauet pr. alder])
• Mand eller kvinde, i alderen 2 til 70 år ved screening
• Modtaget 200 til 800 mg/kg af en kommercielt tilgængelig IVIg-behandling i intervallet på 21 eller 28 dage (henholdsvis ±3 dage eller ±4 dage) i mindst 3 infusionscyklusser før screening
• Mindst 2 dokumenterede IgG-dalniveauer under modtagelse af en IVIg på mere end eller lig med (>=) 6 gram pr. liter (g/L) opnået ved 2 infusionscyklusser inden for 12 måneder (1 skal være inden for 6 måneder) før Informed Samtykkeformular (ICF) underskrift
• Deltageren er villig til at overholde alle krav i protokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ uringraviditetstest, og som accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen
• Tilladelse til at få adgang til personlige helbredsoplysninger
• Deltager, der tidligere har deltaget i et klinisk forsøg med et andet eksperimentelt IVIg, kan tilmeldes, hvis de har modtaget stabil kommercielt tilgængelig IVIg-behandling i mindst 3 infusionscyklusser (21 eller 28 dage) før screening
• Deltager, der i øjeblikket er i behandling med et hvilket som helst subkutant immunglobulin (SCIG), kan tilmeldes, hvis de skiftes til stabil kommercielt tilgængelig IVIg-behandling i mindst 3 infusionscyklusser (21 eller 28 dage) før screening

Ekskluderingskriterier:

• Nydiagnosticeret PID og og naiv over for IgG-erstatningsterapi
• Dysgammaglobulinæmi (defineret som en mangel i en eller flere klasser af antistoffer, men ikke alvorlig nok til at kræve substitutionsterapi) eller isoleret IgG-underklasse-mangel eller dyb primær T-celle-mangel (defineret som fravær eller alvorlig reduktion af T-lymfocytter [CD3+ <300 celler pr. kubikmillimeter (celle/mm3)] og et fraværende eller særligt lavt proliferativt respons [10 % af det nedre normalområde] på phytohæmagglutinin P [PHA])
• Har tidligere haft alvorlige eller alvorlige reaktioner eller overfølsomhed over for IVIg eller andre injicerbare former for IgG
• Har tidligere haft trombotiske hændelser (inklusive dyb venetrombose, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, forbigående iskæmiske anfald eller myokardieinfarkt), som defineret ved mindst 1 hændelse i deltagerens levetid
• Har IgA-mangel med dokumenterede antistoffer mod IgA
• Har modtaget blodprodukter, der ikke har gennemgået virale inaktiveringsforanstaltninger inden for 12 måneder før underskrift på Informed Consent Form (ICF)
• Har betydelig proteintabende enteropati, nefrotisk syndrom eller lymfangiektasi
• Har en akut infektion som dokumenteret ved dyrkning eller billeddiagnostik og/eller en kropstemperatur >= 38 grader Celsius (°C) (>=100,4 grader Fahrenheit (°F) inden for 7 dage før screening
• Har erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og/eller hepatitis B/C aktiv sygdom ved ICF-signatur
• Har niveauer af alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST), 2,5 gange den øvre grænse for normal for det laboratorium, der er udpeget til undersøgelsen
• Brug af en implanteret venøs adgangsanordning
• Har dyb anæmi (hæmoglobin mindre end 10 gram pr. deciliter [g/dl]) eller vedvarende alvorlig neutropeni (<= 1000 neutrofiler pr. millimeter terning (mm^3) eller lymfopeni på mindre end 500 celler pr. mikroliter
• Har svær kronisk tilstand såsom nyresvigt (kreatininkoncentration > 2,0 gange den øvre grænse for normal) med proteinuri, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association III/IV), kardiomyopati, hjertearytmi forbundet med tromboemboliske hændelser (f.eks. atrieflimren) , ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom, hyperviskositet eller enhver anden tilstand, som efterforskeren mener er sandsynligt at interferere med evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller med tilfredsstillende gennemførelse af forsøget. Normale værdier for serumkreatinin er følgende: a) Kvinde (18+ år): 45 - 84 mikromol pr. liter (mcmol/L) eller 0,51 - 0,95 milligram pr. deciliter (mg/dl); b) Mand (18+ år): 59 - 103 mcmol/L eller 0,67 - 1,17 mg/dl
• Har en tidligere malign sygdom end korrekt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen eller basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden inden for 24 måneder før ICF-signatur
• Har en historie med farmakorresistent epilepsi eller flere episoder med migræne (defineret som mindst 1 episode inden for 6 måneder efter ICF-signatur) ikke fuldstændig kontrolleret af medicin
• Deltagerne må ikke modtage steroider (oral eller parenteral daglig dosis på >= 0,15 milligram pr. kilogram pr. dag (mg/kg/dag) af prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler eller kemoterapi
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen. Kvinder, der bliver gravide under undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen
• Har deltaget i et andet klinisk studie inden for 3 uger før studiets ICF-signatur
• Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening
• Har ansat eller en direkte slægtning til en medarbejder i CRO, studiestedet eller sponsoren
• Tidligere behandlet under denne protokol
• Ude af stand til at give informeret samtykke eller give informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant