Karakterisering av autoimmun diabetes med debut hos voksne (CIAO)

Inklusjonskriterier:

Type 1 diabetes (T1D)

• alder 18-35 år
• alder ved diagnose 13 til 30 år
• Kroppsmasseindeks (BMI) 25 til 35 kg/m2 med stabil kroppsvekt (±3 kg de siste 6 månedene)
• diagnose av T1D i henhold til American Diabetes Association (ADA) kriterier som kontinuerlig krever insulin for å overleve (hvis du er i tvil, kan diagnosen bekreftes ved positivitet på 2 eller flere IAAb* ved diagnosetidspunktet, når som helst eller ved rekruttering)
• diabetesdiagnose utført i løpet av de siste 5 årene,
• krever insulin kontinuerlig siden diagnosen for å forhindre ketose
• Fastende C-peptidnivåer < 0,3 nmol/l

Type 2-diabetes (T2D)

• alder 40-75 år
• alder ved diagnose 40 til 70 år
• BMI 25 til 35 kg/m2 med stabil kroppsvekt (±3 kg de siste 6 månedene)
• diagnostisering av diabetes i henhold til ADA-kriterier
• Diabetesdiagnose utført i løpet av de siste 5 årene
• Trenger ikke insulin
• Fastende C-peptidnivåer > 0,3 nmol/l

Autoimmun diabetes/latent autoimmun diabetes hos voksne (AOnAD/LADA)

• alder 40-75 år
• alder ved diagnose 40 til 70 år
• BMI 25 til 35 kg/m2 med stabil kroppsvekt (±3 kg de siste 6 månedene)
• diagnostisering av diabetes i henhold til ADA-kriterier
• fastende C-peptid > 0,3 nmol/l
• positiv for minst ett øy-autoantistoff (IAAb* - ved diagnosetidspunktet, når som helst eller ved rekruttering)
• som ikke trenger insulin eller, hvis du bruker insulin, startet behandlingen minst 6 måneder etter diagnosen

Friske normale frivillige (HNV)

• alder 40-75 år
• BMI 25 til 35 kg/m2 med stabil kroppsvekt (±3 kg de siste 6 månedene)
• Ingen personlig historie med diabetes i henhold til ADA-kriterier
• Ingen historie med diabetes hos førstegradsslektninger (FDRs)

• Fastende C-peptidnivåer > 0,3 nmol/l

  • IAAbs er insulinautoantistoffer (IAA), tyrosinfosfatase IA-2-antistoffer (IA-2 Ab), glutaminsyredekarboksylaseantistoffer (GAD Ab), sinktransporter 8-antistoffer (ZnT8 Ab), øycelleantistoffer (ICA).

Ekskluderingskriterier:

• For T2D-deltakere: behandling med insulin eller med tiazolidindioner (TZD).
• For T1D- og AOnAD/LADA-deltakere: behandling med TZDs.
• Tilstedeværelse av ustabil kardiovaskulær sykdom (ustabil angina, hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering innen 6 måneder, klinisk signifikante abnormiteter på EKG, tilstedeværelse av pacemaker, implantert hjertedefibrillator)
• Tegn på akutt eller kronisk leversykdom selv om det er asymptomatisk (AST eller ALAT >2,5 ganger øvre normalgrense)
• Nyresykdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller estimert GFR <60 ml/min)
• Triglyserider >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
• Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk)
• Nylig viktig vekttap (>3 kg på 3 måneder)
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk (> 3 drinker per dag) i løpet av de siste 5 årene.
• Anamnese med kreft de siste 5 årene (hudkreft, med unntak av melanom, kan være akseptabelt).
• Historie om organtransplantasjon.
• Historie om fedmekirurgi
• Blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser som krever kronisk bruk av blodfortynnende midler.
• Gjeldende behandling med blodfortynnende eller platehemmende medisiner som ikke trygt kan stoppes for studieprosedyrer
• Historie med kronisk pankreatitt eller bukspyttkjertelkirurgi
• Akutte eller kroniske infeksjoner
• Historie med HIV, aktiv hepatitt B eller C, eller tuberkulose.
• Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos menn, <11 g/dl hos kvinner) eller andre kroniske hematologiske lidelser.
• Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke glukose-, fett- og/eller energimetabolismen i løpet av de siste 3 månedene (f.eks. veksthormonbehandling, glukokortikoider [steroider] osv.) annet enn behandling for diabetes
• Skjoldbrusk dysfunksjon. Deltakere med et thyreoideastimulerende hormon TSH > 10 µ IE eller mindre enn 0,4 µ IE er ekskludert. Deltakere på skjoldbruskkjertelerstatningsmedisiner eller på antithyreoideamedisiner kan bli registrert forutsatt at de har vært på en stabil dose medisiner i minst 6 uker før screening og deres TSH er innenfor området spesifisert ovenfor.
• Alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom
• Oppstart eller endring av hormonbehandling innen de siste 3 månedene (inkludert, men ikke begrenset til prevensjon eller østrogenerstatningsterapi)
• Cushings sykdom eller syndrom
• Legemidler som påvirker immun-, vekt- eller metabolsk funksjon, inkludert men ikke begrenset til: orale kortikosteroider, orale eller injiserbare medisiner mot fedme. Legemidler mot dyslipidemi (statiner, ezetimib, etc.) og en daglig full styrke eller babyaspirin for forebygging av åreforkalkning vil være tillatt, forutsatt at pasientene har vært på stabile doser i minst 6 uker før screening og at aspirin trygt kan stoppes midlertidig for studien
• Vekt >450 lbs. (Dette er Dual X-ray Absorptiometry (DEXA) tabellvektgrense)
• Gastrointestinale lidelser assosiert med malabsorpsjon.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner mindre enn 6 måneder etter fødselen fra den planlagte hentedatoen.
• Hadde en større operasjon innen 4 uker før prøvebesøket (screening).
• Deltakelse i studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 30 dager før screeningbesøk 1
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på omtrent 1 pint (500 ml) eller mer innen 56 dager før screeningbesøk
• Allergi mot melkeprodukter eller soyaprodukter, laktoseintoleranse (på grunn av sammensetningen av standard flytende måltid som skal brukes til testen)
• Allergier og reaksjoner på lidokain.
• Historie om spiseforstyrrelser
• Psykiatrisk sykdom som forbyr overholdelse av studieprotokollen
• Kan ikke gi et pålitelig informert samtykke
• Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens og det kliniske teamets oppfatning, kompromitterer deltakersikkerheten eller dataintegriteten eller deltakerens evne til å gjennomføre studiebesøk