Caracterização do Diabetes Autoimune de Início Adulto (CIAO)

Critério de inclusão:

Diabetes tipo 1 (T1D)

• idade 18-35 anos
• idade no diagnóstico 13 a 30 anos
• Índice de Massa Corporal (IMC) 25 a 35 kg/m2 com peso corporal estável (±3 kg nos últimos 6 meses)
• diagnóstico de DM1 de acordo com os critérios da American Diabetes Association (ADA) requerendo continuamente insulina para sobrevivência (em caso de dúvida, o diagnóstico pode ser confirmado pela positividade de 2 ou mais IAAb* no momento do diagnóstico, a qualquer momento ou no momento do recrutamento)
• diagnóstico de diabetes realizado nos últimos 5 anos,
• requerendo insulina continuamente desde o diagnóstico para prevenir a cetose
• Níveis de peptídeo C em jejum < 0,3 nmol/l

Diabetes tipo 2 (DM2)

• idade 40-75 anos
• idade ao diagnóstico 40 a 70 anos
• IMC 25 a 35 kg/m2 com peso corporal estável (±3 kg nos últimos 6 meses)
• diagnóstico de diabetes de acordo com os critérios da ADA
• Diagnóstico de diabetes realizado nos últimos 5 anos
• Não requer insulina
• Níveis de peptídeo C em jejum > 0,3 nmol/l

Diabetes autoimune de início adulto/diabetes autoimune latente de adultos (AOnAD/LADA)

• idade 40-75 anos
• idade ao diagnóstico 40 a 70 anos
• IMC 25 a 35 kg/m2 com peso corporal estável (±3 kg nos últimos 6 meses)
• diagnóstico de diabetes de acordo com os critérios da ADA
• peptídeo C em jejum > 0,3 nmol/l
• positivo para pelo menos um autoanticorpo de ilhotas (IAAb* - no momento do diagnóstico, a qualquer momento ou no momento do recrutamento)
• não necessitando de insulina ou, se em uso de insulina, o tratamento foi iniciado pelo menos 6 meses após o diagnóstico

Voluntários Normais Saudáveis ​​(HNV)

• idade 40-75 anos
• IMC 25 a 35 kg/m2 com peso corporal estável (±3 kg nos últimos 6 meses)
• Sem história pessoal de diabetes de acordo com os critérios da ADA
• Sem história de diabetes em parentes de primeiro grau (FDRs)

• Níveis de peptídeo C em jejum > 0,3 nmol/l

  • IAAbs são autoanticorpos de insulina (IAA), anticorpos de tirosina fosfatase IA-2 (IA-2 Ab), anticorpos de descarboxilase de ácido glutâmico (GAD Ab), anticorpos de transportador de zinco 8 (ZnT8 Ab), anticorpos de células de ilhotas (ICA).

Critério de exclusão:

• Para participantes com DM2: tratamento com insulina ou com tiazolidinedionas (TZDs).
• Para participantes T1D e AOnAD/LADA: tratamento com TZDs.
• Presença de doença cardiovascular instável (angina instável, infarto do miocárdio ou revascularização coronariana em 6 meses, anormalidades clinicamente significativas no ECG, presença de marca-passo cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado)
• Evidência de doença hepática aguda ou crônica, mesmo que assintomática (AST ou ALT > 2,5 vezes o limite superior do normal)
• Doença renal (creatinina >1,6 mg/dl ou TFG estimada <60 ml/min)
• Triglicerídeos >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
• Hipertensão não controlada (pressão arterial >160 mmHg sistólica ou >100 mmHg diastólica)
• Perda de peso importante recente (>3 kg em 3 meses)
• História de abuso de drogas ou álcool (> 3 drinques por dia) nos últimos 5 anos.
• História de câncer nos últimos 5 anos (câncer de pele, com exceção de melanoma, pode ser aceitável).
• História do transplante de órgãos.
• História da cirurgia bariátrica
• Distúrbios de sangramento ou coagulação que requerem uso crônico de anticoagulantes.
• Tratamento atual com anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários que não podem ser interrompidos com segurança para os procedimentos do estudo
• História de pancreatite crônica ou cirurgia pancreática
• Infecções agudas ou crônicas
• História de HIV, Hepatite B ou C ativa ou Tuberculose.
• Anemia (hemoglobina <12 g/dl em homens, <11 g/dl em mulheres) ou outros distúrbios hematológicos crônicos.
• Uso de qualquer medicamento conhecido por influenciar o metabolismo da glicose, gordura e/ou energia nos últimos 3 meses (por exemplo, terapia com hormônio de crescimento, glicocorticóides [esteróides], etc.) além do tratamento para diabetes
• Disfunção da tireóide. Participantes com hormônio estimulante da tireoide TSH > 10 µ UI ou inferior a 0,4 µ UI são excluídos. Os participantes em uso de medicamentos de reposição da tireoide ou de medicamentos antitireoidianos podem ser inscritos, desde que tenham tomado uma dose estável do medicamento por pelo menos 6 semanas antes da triagem e seu TSH esteja dentro da faixa especificada acima.
• Asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica
• Início ou mudança na terapia de reposição hormonal nos últimos 3 meses (incluindo, mas não limitado a controle de natalidade ou terapia de reposição de estrogênio)
• Doença ou síndrome de Cushing
• Medicamentos que afetam a função imunológica, de peso ou metabólica, incluindo, entre outros: corticosteroides orais, medicamentos antiobesidade orais ou injetáveis. Drogas para dislipidemia (estatinas, ezetimiba, etc.) e uma força total diária ou aspirina infantil para prevenção da aterosclerose serão permitidos, desde que os pacientes tenham tomado doses estáveis ​​por pelo menos 6 semanas antes da triagem e que a aspirina possa ser temporariamente interrompida com segurança para o estudo
• Peso >450 lbs. (Este é o limite de peso da tabela de Absorciometria de Raios X Duplos (DEXA))
• Distúrbios gastrointestinais associados à má absorção.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com menos de 6 meses após o parto a partir da data programada de coleta.
• Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da visita pré-julgamento (triagem)
• Participação em estudos envolvendo medicamento(s) em investigação dentro de 30 dias antes da visita de triagem 1
• Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 56 dias antes da visita de triagem
• Alergias a derivados de leite ou derivados de soja, intolerância à lactose (devido à composição da refeição líquida padrão que será utilizada para o teste)
• Alergias e reações à lidocaína.
• Histórico de transtornos alimentares
• Doença psiquiátrica que proíbe a adesão ao protocolo do estudo
• Incapaz de fornecer um consentimento informado confiável
• Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador e da equipe clínica, comprometa a segurança do participante ou a integridade dos dados ou a capacidade do participante de concluir as visitas do estudo