Karakterisering af autoimmun diabetes hos voksne (CIAO)

Inklusionskriterier:

Type 1-diabetes (T1D)

• alder 18-35 år
• alder ved diagnosen 13 til 30 år
• Body Mass Index (BMI) 25 til 35 kg/m2 med en stabil kropsvægt (±3 kg inden for de seneste 6 måneder)
• diagnose af T1D i henhold til American Diabetes Association (ADA) kriterier, der konstant kræver insulin for at overleve (hvis du er i tvivl, kan diagnosen bekræftes ved positivitet på 2 eller flere IAAb* på tidspunktet for diagnosen, til enhver tid eller på tidspunktet for rekruttering)
• diabetes diagnosticeret inden for de seneste 5 år,
• kræver insulin kontinuerligt siden diagnosen for at forhindre ketose
• Fastende C-peptidniveauer < 0,3 nmol/l

Type 2-diabetes (T2D)

• alder 40-75 år
• alder ved diagnosen 40 til 70 år
• BMI 25 til 35 kg/m2 med en stabil kropsvægt (±3 kg inden for de seneste 6 måneder)
• diagnosticering af diabetes efter ADA-kriterier
• Diabetesdiagnose udført inden for de foregående 5 år
• Kræver ikke insulin
• Fastende C-peptidniveauer > 0,3 nmol/l

Autoimmun diabetes ved voksne/latent autoimmun diabetes hos voksne (AOnAD/LADA)

• alder 40-75 år
• alder ved diagnosen 40 til 70 år
• BMI 25 til 35 kg/m2 med en stabil kropsvægt (±3 kg inden for de seneste 6 måneder)
• diagnosticering af diabetes efter ADA-kriterier
• fastende C-peptid > 0,3 nmol/l
• positiv for mindst ét ​​ø-autoantistof (IAAb* - på tidspunktet for diagnosen, på et hvilket som helst tidspunkt eller på tidspunktet for rekruttering)
• ikke kræver insulin eller, hvis der er insulin, startede behandlingen mindst 6 måneder efter diagnosen

Sunde, normale frivillige (HNV)

• alder 40-75 år
• BMI 25 til 35 kg/m2 med en stabil kropsvægt (±3 kg inden for de seneste 6 måneder)
• Ingen personlig historie med diabetes i henhold til ADA-kriterier
• Ingen historie med diabetes hos første grads slægtninge (FDR'er)

• Fastende C-peptidniveauer > 0,3 nmol/l

  • IAAbs er insulinautoantistoffer (IAA), thyrosinphosphatase IA-2-antistoffer (IA-2 Ab), glutaminsyredecarboxylaseantistoffer (GAD Ab), zinktransporter 8-antistoffer (ZnT8 Ab), øcelleantistoffer (ICA).

Ekskluderingskriterier:

• For T2D-deltagere: behandling med insulin eller med thiazolidindioner (TZD'er).
• For T1D- og AOnAD/LADA-deltagere: behandling med TZD'er.
• Tilstedeværelse af ustabil kardiovaskulær sygdom (ustabil angina, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering inden for 6 måneder, klinisk signifikante abnormiteter på EKG, tilstedeværelse af pacemaker, implanteret hjertedefibrillator)
• Tegn på akut eller kronisk leversygdom, selvom det er asymptomatisk (AST eller ALAT >2,5 gange den øvre normalgrænse)
• Nyresygdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller estimeret GFR <60 ml/min)
• Triglycerider >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
• Ukontrolleret hypertension (blodtryk >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk)
• Seneste vigtigt vægttab (>3 kg på 3 måneder)
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (> 3 drinks om dagen) inden for de sidste 5 år.
• Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år (hudkræft, med undtagelse af melanom, kan være acceptabelt).
• Historie om organtransplantation.
• Historie om fedmekirurgi
• Blødnings- eller koagulationsforstyrrelser, der kræver kronisk brug af blodfortyndende midler.
• Nuværende behandling med blodfortyndende eller trombocythæmmende medicin, der ikke sikkert kan stoppes til undersøgelsesprocedurer
• Anamnese med kronisk pancreatitis eller bugspytkirtelkirurgi
• Akutte eller kroniske infektioner
• Anamnese med HIV, aktiv hepatitis B eller C eller tuberkulose.
• Anæmi (hæmoglobin <12 g/dl hos mænd, <11 g/dl hos kvinder) eller andre kroniske hæmatologiske lidelser.
• Brug af medicin, der vides at påvirke glukose-, fedt- og/eller energimetabolismen inden for de sidste 3 måneder (f.eks. væksthormonbehandling, glukokortikoider [steroider] osv.) bortset fra behandlingen af ​​diabetes
• Skjoldbruskkirtel dysfunktion. Deltagere med et thyreoideastimulerende hormon TSH > 10 µ IE eller mindre end 0,4 µ IE er udelukket. Deltagere på thyreoidea-erstatningsmedicin eller på antithyreoidea-lægemidler kan tilmeldes, forudsat at de har været på en stabil dosis af medicin i mindst 6 uger før screening, og deres TSH er inden for det ovenfor specificerede interval.
• Svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom
• Påbegyndelse eller ændring af hormonsubstitutionsbehandling inden for de seneste 3 måneder (inklusive, men ikke begrænset til prævention eller østrogenerstatningsterapi)
• Cushings sygdom eller syndrom
• Lægemidler, der påvirker immun-, vægt- eller metabolisk funktion, herunder men ikke begrænset til: orale kortikosteroider, orale eller injicerbare anti-fedmemedicin. Lægemidler til dyslipidæmi (statiner, ezetimib osv.) og en daglig fuld styrke eller baby-aspirin til forebyggelse af åreforkalkning vil være tilladt, forudsat at patienterne har været på stabile doser i mindst 6 uger før screening, og at aspirin sikkert kan stoppes midlertidigt for Studiet
• Vægt >450 lbs. (Dette er Dual X-ray Absorptiometry (DEXA) bordvægtgrænse)
• Gastrointestinale lidelser forbundet med malabsorption.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder mindre end 6 måneder efter fødslen fra den planlagte afhentningsdato.
• Fik en større operation inden for 4 uger før prøvebesøget (screening).
• Deltagelse i undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage før screeningbesøg 1
• Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 56 dage før screeningsbesøget
• Allergi over for mælke- eller sojaprodukter, laktoseintolerans (på grund af sammensætningen af ​​det flydende standardmåltid, der vil blive brugt til testen)
• Allergier og reaktioner på lidokain.
• Historie om spiseforstyrrelser
• Psykiatrisk sygdom, der forbyder overholdelse af undersøgelsesprotokol
• Ude af stand til at give et pålideligt informeret samtykke
• Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens og det kliniske teams mening kompromitterer deltagernes sikkerhed eller dataintegritet eller deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsesbesøg