Charakteristika autoimunitního diabetu s nástupem v dospělosti (CIAO)

Kritéria pro zařazení:

Diabetes typu 1 (T1D)

• věk 18-35 let
• věk při diagnóze 13 až 30 let
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 25 až 35 kg/m2 při stabilní tělesné hmotnosti (±3 kg za posledních 6 měsíců)
• diagnóza T1D podle kritérií American Diabetes Association (ADA) trvale vyžadující k přežití inzulín (v případě pochybností lze diagnózu potvrdit pozitivitou 2 nebo více IAAb* v době diagnózy, kdykoli nebo v době náboru)
• diagnostika diabetu provedená v posledních 5 letech,
• vyžadující inzulín nepřetržitě od diagnózy k prevenci ketózy
• Hladiny C-peptidu nalačno < 0,3 nmol/l

Diabetes typu 2 (T2D)

• věk 40-75 let
• věk při diagnóze 40 až 70 let
• BMI 25 až 35 kg/m2 při stabilní tělesné hmotnosti (±3 kg za posledních 6 měsíců)
• diagnostika diabetu podle kritérií ADA
• Diagnóza diabetu prováděná během předchozích 5 let
• Nevyžaduje inzulín
• Hladiny C-peptidu nalačno > 0,3 nmol/l

Autoimunitní diabetes s nástupem u dospělých/latentní autoimunitní diabetes dospělých (AOnAD/LADA)

• věk 40-75 let
• věk při diagnóze 40 až 70 let
• BMI 25 až 35 kg/m2 při stabilní tělesné hmotnosti (±3 kg za posledních 6 měsíců)
• diagnostika diabetu podle kritérií ADA
• C-peptid nalačno > 0,3 nmol/l
• pozitivní na alespoň jednu ostrůvkovou autoprotilátku (IAAb* – v době diagnózy, kdykoli nebo v době náboru)
• nevyžadují inzulín, nebo pokud jsou na inzulínu, léčba začala nejméně 6 měsíců po diagnóze

Zdraví normální dobrovolníci (HNV)

• věk 40-75 let
• BMI 25 až 35 kg/m2 při stabilní tělesné hmotnosti (±3 kg za posledních 6 měsíců)
• Žádná osobní anamnéza diabetu podle kritérií ADA
• Bez anamnézy diabetu u příbuzných prvního stupně (FDR)

• Hladiny C-peptidu nalačno > 0,3 nmol/l

  • IAAbs jsou inzulínové autoprotilátky (IAA), protilátky proti tyrozinfosfatáze IA-2 (IA-2 Ab), protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD Ab), protilátky transportéru zinku 8 (ZnT8 Ab), protilátky ostrůvkových buněk (ICA).

Kritéria vyloučení:

• Pro účastníky T2D: léčba inzulínem nebo thiazolidindiony (TZD).
• Pro účastníky T1D a AOnAD/LADA: léčba TZD.
• Přítomnost nestabilního kardiovaskulárního onemocnění (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace do 6 měsíců, klinicky významné abnormality na EKG, přítomnost kardiostimulátoru, implantovaný srdeční defibrilátor)
• Důkaz akutního nebo chronického onemocnění jater, i když je asymptomatické (AST nebo ALT > 2,5násobek horní hranice normy)
• Onemocnění ledvin (kreatinin > 1,6 mg/dl nebo odhadovaná GFR < 60 ml/min)
• Triglyceridy >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
• Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak TK >160 mmHg systolický nebo >100 mmHg diastolický)
• Nedávný důležitý úbytek hmotnosti (>3 kg za 3 měsíce)
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu (> 3 nápoje denně) za posledních 5 let.
• Anamnéza rakoviny za posledních 5 let (nádory kůže, s výjimkou melanomu, mohou být přijatelné).
• Historie transplantace orgánů.
• Historie bariatrické chirurgie
• Krvácení nebo poruchy srážlivosti vyžadující chronické užívání léků na ředění krve.
• Současná léčba léky na ředění krve nebo protidestičkovými léky, které nelze bezpečně zastavit pro studijní postupy
• Chronická pankreatitida nebo operace slinivky břišní v anamnéze
• Akutní nebo chronické infekce
• Anamnéza HIV, aktivní hepatitida B nebo C nebo tuberkulóza.
• Anémie (hemoglobin <12 g/dl u mužů, <11 g/dl u žen) nebo jiné chronické hematologické poruchy.
• Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus glukózy, tuků a/nebo energie během posledních 3 měsíců (např. léčba růstovým hormonem, glukokortikoidy [steroidy] atd.), s výjimkou léčby diabetu
• Dysfunkce štítné žlázy. Účastníci s TSH hormonu stimulujícího štítnou žlázu > 10 µ IU nebo méně než 0,4 µ IU jsou vyloučeni. Účastníci užívající léky na náhradu štítné žlázy nebo léky proti štítné žláze mohou být zařazeni za předpokladu, že užívali stabilní dávku léku alespoň 6 týdnů před screeningem a jejich TSH je ve výše uvedeném rozmezí.
• Těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc
• Zahájení nebo změna hormonální substituční terapie během posledních 3 měsíců (včetně, ale bez omezení na ně, antikoncepce nebo estrogenní substituční terapie)
• Cushingova choroba nebo syndrom
• Léky, které ovlivňují imunitu, hmotnost nebo metabolické funkce, včetně, ale bez omezení na: perorální kortikosteroidy, perorální nebo injekční léky proti obezitě. Léky na dyslipidémii (statiny, ezetimib atd.) a denní plná síla nebo dětský aspirin pro prevenci aterosklerózy budou povoleny za předpokladu, že pacienti užívali stabilní dávky po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a že aspirin bylo možné bezpečně dočasně dočasně vysadit. studium; studie
• Hmotnost > 450 liber. (Toto je hmotnostní limit stolu Dual X-ray Absorptiometry (DEXA))
• Gastrointestinální poruchy spojené s malabsorpcí.
• Březí nebo kojící samice nebo samice méně než 6 měsíců po porodu od plánovaného data odběru.
• Prodělal větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před návštěvou před zkušební (screeningovou) návštěvou
• Účast ve studiích zahrnujících zkoumané léky během 30 dnů před screeningovou návštěvou 1
• Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 56 dnů před screeningovou návštěvou
• Alergie na produkty získané z mléka nebo sóji, intolerance laktózy (kvůli složení standardního tekutého jídla, které bude použito pro test)
• Alergie a reakce na lidokain.
• Poruchy příjmu potravy v anamnéze
• Psychiatrické onemocnění zakazující dodržování protokolu studie
• Nelze poskytnout spolehlivý informovaný souhlas
• Přítomnost jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího a klinického týmu ohrožuje bezpečnost účastníka nebo integritu dat nebo schopnost účastníka dokončit studijní návštěvy