Karakterisering av autoimmun diabetes hos vuxna (CIAO)

Inklusionskriterier:

Typ 1-diabetes (T1D)

• ålder 18-35 år
• ålder vid diagnos 13 till 30 år
• Body Mass Index (BMI) 25 till 35 kg/m2 med en stabil kroppsvikt (±3 kg under de senaste 6 månaderna)
• diagnos av T1D enligt American Diabetes Association (ADA) kriterier som kontinuerligt kräver insulin för överlevnad (om du är osäker kan diagnosen bekräftas med positivitet på 2 eller fler IAAb* vid tidpunkten för diagnos, när som helst eller vid rekryteringstillfället)
• diabetesdiagnos utförd under de senaste 5 åren,
• kräver insulin kontinuerligt sedan diagnosen för att förhindra ketos
• Fastande C-peptidnivåer < 0,3 nmol/l

Typ 2-diabetes (T2D)

• ålder 40-75 år
• ålder vid diagnos 40 till 70 år
• BMI 25 till 35 kg/m2 med en stabil kroppsvikt (±3 kg under de senaste 6 månaderna)
• diagnos av diabetes enligt ADA-kriterier
• Diabetesdiagnos utförd inom de senaste 5 åren
• Kräver inte insulin
• Fastande C-peptidnivåer > 0,3 nmol/l

Autoimmun diabetes med insättande vuxen/latent autoimmun diabetes hos vuxna (AOnAD/LADA)

• ålder 40-75 år
• ålder vid diagnos 40 till 70 år
• BMI 25 till 35 kg/m2 med en stabil kroppsvikt (±3 kg under de senaste 6 månaderna)
• diagnos av diabetes enligt ADA-kriterier
• fastande C-peptid > 0,3 nmol/l
• positiv för minst en ö-autoantikropp (IAAb* - vid tidpunkten för diagnos, när som helst eller vid rekryteringstillfället)
• utan behov av insulin eller, om den behandlas med insulin, påbörjades behandlingen minst 6 månader efter diagnosen

Friska normala volontärer (HNV)

• ålder 40-75 år
• BMI 25 till 35 kg/m2 med en stabil kroppsvikt (±3 kg under de senaste 6 månaderna)
• Ingen personlig historia av diabetes enligt ADA-kriterier
• Ingen historia av diabetes hos första gradens släktingar (FDR)

• Fastande C-peptidnivåer > 0,3 nmol/l

  • IAAbs är insulinautoantikroppar (IAA), tyrosinfosfatas IA-2-antikroppar (IA-2 Ab), glutaminsyradekarboxylasantikroppar (GAD Ab), zinktransportör 8-antikroppar (ZnT8 Ab), öcellsantikroppar (ICA).

Exklusions kriterier:

• För T2D-deltagare: behandling med insulin eller med tiazolidindioner (TZD).
• För T1D- och AOnAD/LADA-deltagare: behandling med TZD.
• Förekomst av instabil kardiovaskulär sjukdom (instabil angina, hjärtinfarkt eller koronar revaskularisering inom 6 månader, kliniskt signifikanta avvikelser på EKG, närvaro av pacemaker, implanterad hjärtdefibrillator)
• Bevis på akut eller kronisk leversjukdom även om den är asymtomatisk (AST eller ALAT >2,5 gånger den övre normalgränsen)
• Njursjukdom (kreatinin >1,6 mg/dl eller uppskattad GFR <60 ml/min)
• Triglycerider >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
• Okontrollerad hypertoni (blodtryckstryck >160 mmHg systoliskt eller >100 mmHg diastoliskt)
• Nyligen viktig viktminskning (>3 kg på 3 månader)
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk (> 3 drinkar per dag) under de senaste 5 åren.
• Historik av cancer under de senaste 5 åren (hudcancer, med undantag för melanom, kan vara acceptabelt).
• Historia om organtransplantation.
• Historia av bariatrisk kirurgi
• Blödnings- eller koagulationsrubbningar som kräver kronisk användning av blodförtunnande medel.
• Nuvarande behandling med blodförtunnande eller trombocytdämpande läkemedel som inte säkert kan stoppas för studieprocedurer
• Historik av kronisk pankreatit eller pankreaskirurgi
• Akuta eller kroniska infektioner
• Historik av HIV, aktiv hepatit B eller C, eller tuberkulos.
• Anemi (hemoglobin <12 g/dl hos män, <11 g/dl hos kvinnor) eller andra kroniska hematologiska störningar.
• Användning av mediciner som är kända för att påverka glukos-, fett- och/eller energimetabolismen under de senaste 3 månaderna (t.ex. tillväxthormonbehandling, glukokortikoider [steroider] etc.) förutom behandlingen av diabetes
• Sköldkörteldysfunktion. Deltagare med ett sköldkörtelstimulerande hormon TSH > 10 µ IE eller mindre än 0,4 µ IE exkluderas. Deltagare på sköldkörtelersättningsmedicin eller på antityreoidealäkemedel kan registreras förutsatt att de har tagit en stabil dos av läkemedel i minst 6 veckor före screening och att deras TSH ligger inom det intervall som anges ovan.
• Svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom
• Initiering eller förändring av hormonersättningsterapi under de senaste 3 månaderna (inklusive men inte begränsat till preventivmedel eller östrogenersättningsterapi)
• Cushings sjukdom eller syndrom
• Läkemedel som påverkar immunförsvar, vikt eller metabol funktion, inklusive men inte begränsat till: orala kortikosteroider, orala eller injicerbara läkemedel mot fetma. Läkemedel mot dyslipidemi (statiner, ezetimib, etc.) och en daglig fullstyrka eller babyaspirin för förebyggande av åderförkalkning kommer att tillåtas, förutsatt att patienterna har haft stabila doser i minst 6 veckor före screening och att acetylsalicylsyra kan stoppas på ett säkert sätt tillfälligt för studien
• Vikt >450 lbs. (Detta är Dual X-ray Absorptiometry (DEXA) tabellens viktgräns)
• Gastrointestinala störningar associerade med malabsorption.
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor mindre än 6 månader efter förlossningen från det planerade insamlingsdatumet.
• Hade en större operation inom 4 veckor före förundersökningen (screening).
• Deltagande i studier som involverar prövningsläkemedel inom 30 dagar före screeningbesök 1
• Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 56 dagar före screeningbesöket
• Allergier mot mjölk eller sojaprodukter, laktosintolerans (på grund av sammansättningen av den flytande standardmåltiden som kommer att användas för testet)
• Allergier och reaktioner mot lidokain.
• Historik om ätstörningar
• Psykiatrisk sjukdom som förbjuder efterlevnad av studieprotokoll
• Det går inte att ge ett tillförlitligt informerat samtycke
• Förekomst av något tillstånd som, enligt utredaren och det kliniska teamet, äventyrar deltagarnas säkerhet eller dataintegritet eller deltagarens förmåga att genomföra studiebesök