Caracterización de la diabetes autoinmune de inicio en adultos (CIAO)

Criterios de inclusión:

Diabetes tipo 1 (DT1)

• edad 18-35 años
• edad al diagnóstico 13 a 30 años
• Índice de Masa Corporal (IMC) 25 a 35 kg/m2 con un peso corporal estable (±3 kg en los últimos 6 meses)
• diagnóstico de diabetes Tipo 1 según los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) que requieren continuamente insulina para sobrevivir (en caso de duda, el diagnóstico puede confirmarse mediante la positividad de 2 o más IAAb* en el momento del diagnóstico, en cualquier momento o en el momento del reclutamiento)
• diagnóstico de diabetes realizado en los últimos 5 años,
• requiere insulina continuamente desde el diagnóstico para prevenir la cetosis
• Niveles de péptido C en ayunas < 0,3 nmol/l

Diabetes tipo 2 (DT2)

• edad 40-75 años
• edad al diagnóstico 40 a 70 años
• IMC 25 a 35 kg/m2 con un peso corporal estable (±3 kg en los últimos 6 meses)
• diagnóstico de diabetes según los criterios de la ADA
• Diagnóstico de diabetes realizado en los últimos 5 años
• No requiere insulina
• Niveles de péptido C en ayunas > 0,3 nmol/l

Diabetes autoinmune de inicio en adultos/Diabetes autoinmune latente de adultos (AOnAD/LADA)

• edad 40-75 años
• edad al diagnóstico 40 a 70 años
• IMC 25 a 35 kg/m2 con un peso corporal estable (±3 kg en los últimos 6 meses)
• diagnóstico de diabetes según los criterios de la ADA
• péptido C en ayunas > 0,3 nmol/l
• positivo para al menos un autoanticuerpo contra los islotes (IAAb* - en el momento del diagnóstico, en cualquier momento o en el momento del reclutamiento)
• no requiere insulina o, si recibe insulina, el tratamiento comenzó al menos 6 meses después del diagnóstico

Voluntarios Normales Sanos (HNV)

• edad 40-75 años
• IMC 25 a 35 kg/m2 con un peso corporal estable (±3 kg en los últimos 6 meses)
• Sin antecedentes personales de diabetes según los criterios de la ADA
• Sin antecedentes de diabetes en familiares de primer grado (FDR)

• Niveles de péptido C en ayunas > 0,3 nmol/l

  • Los IAAb son autoanticuerpos contra la insulina (IAA), anticuerpos contra la tirosina fosfatasa IA-2 (IA-2 Ab), anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD Ab), anticuerpos contra el transportador de zinc 8 (ZnT8 Ab), anticuerpos contra las células de los islotes (ICA).

Criterio de exclusión:

• Para participantes con DT2: tratamiento con insulina o con tiazolidinedionas (TZD).
• Para participantes de T1D y AOnAD/LADA: tratamiento con TZD.
• Presencia de enfermedad cardiovascular inestable (angina inestable, infarto de miocardio o revascularización coronaria dentro de los 6 meses, anomalías clínicamente significativas en el EKG, presencia de marcapasos cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado)
• Evidencia de enfermedad hepática aguda o crónica, incluso si es asintomática (AST o ALT > 2,5 veces el límite superior de lo normal)
• Enfermedad renal (creatinina > 1,6 mg/dl o FG estimado < 60 ml/min)
• Triglicéridos >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
• Hipertensión no controlada (Presión Arterial PA >160 mmHg sistólica o >100 mmHg diastólica)
• Pérdida de peso importante reciente (>3 kg en 3 meses)
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (> 3 tragos por día) en los últimos 5 años.
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (los cánceres de piel, con la excepción del melanoma, pueden ser aceptables).
• Historia del trasplante de órganos.
• Historia de la cirugía bariátrica
• Trastornos hemorrágicos o de la coagulación que requieran el uso crónico de anticoagulantes.
• Tratamiento actual con anticoagulantes o medicamentos antiplaquetarios que no se pueden suspender de manera segura para los procedimientos del estudio
• Antecedentes de pancreatitis crónica o cirugía pancreática
• Infecciones agudas o crónicas
• Antecedentes de VIH, Hepatitis B o C activa o Tuberculosis.
• Anemia (hemoglobina <12 g/dl en hombres, <11 g/dl en mujeres) u otros trastornos hematológicos crónicos.
• Uso de cualquier medicamento que se sabe que influye en el metabolismo de la glucosa, la grasa y/o la energía en los últimos 3 meses (p. ej., terapia con hormona de crecimiento, glucocorticoides [esteroides], etc.) que no sea el tratamiento para la diabetes
• Disfunción tiroidea. Se excluyen los participantes con una hormona estimulante de la tiroides TSH > 10 µ UI o menos de 0,4 µ UI. Los participantes que toman medicamentos de reemplazo de la tiroides o medicamentos antitiroideos pueden inscribirse siempre que hayan recibido una dosis estable de medicamentos durante al menos 6 semanas antes de la selección y su TSH esté dentro del rango especificado anteriormente.
• Asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Inicio o cambio en la terapia de reemplazo hormonal en los últimos 3 meses (incluidos, entre otros, el control de la natalidad o la terapia de reemplazo de estrógenos)
• enfermedad o síndrome de Cushing
• Medicamentos que afectan la función inmunológica, de peso o metabólica, incluidos, entre otros: corticosteroides orales, medicamentos contra la obesidad orales o inyectables. Se permitirán medicamentos para la dislipidemia (estatinas, ezetimiba, etc.) y una aspirina diaria completa o para bebés para la prevención de la aterosclerosis, siempre que los pacientes hayan estado en dosis estables durante al menos 6 semanas antes de la selección y que la aspirina se pueda suspender temporalmente de manera segura por el estudio
• Peso >450 libras. (Este es el límite de peso de la mesa de absorciometría dual de rayos X (DEXA))
• Trastornos gastrointestinales asociados a malabsorción.
• Hembras gestantes o lactantes o hembras con menos de 6 meses de posparto a partir de la fecha programada de recolección.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al juicio (de detección)
• Participación en estudios que involucren medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección 1
• Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 56 días anteriores a la visita de selección
• Alergias a productos derivados de la leche o de la soja, intolerancia a la lactosa (debido a la composición de la comida líquida estándar que se utilizará para la prueba)
• Alergias y reacciones a la lidocaína.
• Antecedentes de trastornos alimentarios.
• Enfermedad psiquiátrica que prohíbe la adherencia al protocolo de estudio
• Incapaz de proporcionar un consentimiento informado fiable
• Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador y el equipo clínico, comprometa la seguridad del participante o la integridad de los datos o la capacidad del participante para completar las visitas del estudio.