Характеристика аутоиммунного диабета у взрослых (CIAO)

Критерии включения:

Диабет 1 типа (T1D)

• возраст 18-35 лет
• возраст на момент постановки диагноза от 13 до 30 лет
• Индекс массы тела (ИМТ) от 25 до 35 кг/м2 при стабильной массе тела (±3 кг за последние 6 месяцев)
• диагноз СД1 в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (ADA), постоянно требующий инсулина для выживания (в случае сомнений диагноз может быть подтвержден положительным результатом 2 или более IAAb* во время постановки диагноза, в любое время или во время набора)
• диагноз сахарного диабета, поставленный в течение предыдущих 5 лет,
• постоянное требование инсулина с момента постановки диагноза для предотвращения кетоза
• Уровни С-пептида натощак < 0,3 нмоль/л

Диабет 2 типа (СД2)

• возраст 40-75 лет
• возраст на момент постановки диагноза от 40 до 70 лет
• ИМТ от 25 до 35 кг/м2 при стабильной массе тела (±3 кг за последние 6 месяцев)
• диагностика сахарного диабета по критериям ADA
• Диагноз сахарного диабета, установленный в течение предыдущих 5 лет
• Не требующий инсулина
• Уровни С-пептида натощак > 0,3 нмоль/л

Аутоиммунный диабет у взрослых с началом/латентный аутоиммунный диабет у взрослых (AOnAD/LADA)

• возраст 40-75 лет
• возраст на момент постановки диагноза от 40 до 70 лет
• ИМТ от 25 до 35 кг/м2 при стабильной массе тела (±3 кг за последние 6 месяцев)
• диагностика сахарного диабета по критериям ADA
• С-пептид натощак > 0,3 нмоль/л
• положительный как минимум на одно островковое аутоантитело (IAAb* - на момент постановки диагноза, в любое время или во время набора)
• не требующие инсулина или, если на инсулине, лечение началось не менее чем через 6 месяцев после постановки диагноза

Здоровые нормальные добровольцы (HNV)

• возраст 40-75 лет
• ИМТ от 25 до 35 кг/м2 при стабильной массе тела (±3 кг за последние 6 месяцев)
• Отсутствие в анамнезе диабета по критериям ADA
• Отсутствие в анамнезе диабета у родственников первой степени (FDR)

• Уровни С-пептида натощак > 0,3 нмоль/л

  • IAAb представляют собой аутоантитела к инсулину (IAA), антитела к тирозинфосфатазе IA-2 (IA-2 Ab), антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD Ab), антитела к транспортеру цинка 8 (ZnT8 Ab), антитела к островковым клеткам (ICA).

Критерий исключения:

• Для участников с СД2: лечение инсулином или тиазолидиндионами (ТЗД).
• Для участников T1D и AOnAD/LADA: лечение TZD.
• Наличие нестабильного сердечно-сосудистого заболевания (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 6 мес, клинически значимые отклонения на ЭКГ, наличие кардиостимулятора, имплантированного кардиодефибриллятора)
• Признаки острого или хронического заболевания печени, даже если оно протекает бессимптомно (АСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы)
• Заболевание почек (креатинин >1,6 мг/дл или расчетная СКФ <60 мл/мин)
• Триглицериды > 500 мг/дл, ЛПНП > 200 мг/дл
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление АД > 160 мм рт. ст. систолическое или > 100 мм рт. ст. диастолическое)
• Недавняя значительная потеря веса (> 3 кг за 3 месяца)
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем (> 3 порций в день) в течение последних 5 лет.
• История рака в течение последних 5 лет (рак кожи, за исключением меланомы, может быть приемлемым).
• История трансплантации органов.
• История бариатрической хирургии
• Кровотечения или нарушения свертываемости крови, требующие постоянного применения препаратов, разжижающих кровь.
• Текущее лечение препаратами, разжижающими кровь, или антитромбоцитарными препаратами, которое нельзя безопасно прекратить для проведения исследовательских процедур.
• История хронического панкреатита или операции на поджелудочной железе
• Острые или хронические инфекции
• История ВИЧ, активного гепатита B или C или туберкулеза.
• Анемия (гемоглобин <12 г/дл у мужчин, <11 г/дл у женщин) или другие хронические гематологические заболевания.
• Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы, жиров и/или энергии в течение последних 3 месяцев (например, терапия гормоном роста, глюкокортикоиды [стероиды] и т. д.), кроме лечения диабета
• Дисфункция щитовидной железы. Исключаются участники с тиреотропным гормоном ТТГ > 10 мкМЕ или менее 0,4 мкМЕ. Участники, принимающие препараты для замены щитовидной железы или антитиреоидные препараты, могут быть зачислены при условии, что они получали стабильную дозу лекарств в течение как минимум 6 недель до скрининга, а их ТТГ находится в пределах диапазона, указанного выше.
• Тяжелая астма или хроническая обструктивная болезнь легких
• Начало или изменение заместительной гормональной терапии в течение последних 3 месяцев (включая, помимо прочего, противозачаточные средства или заместительную терапию эстрогенами)
• Болезнь или синдром Кушинга
• Препараты, которые влияют на иммунную систему, вес или метаболическую функцию, включая, помимо прочего: пероральные кортикостероиды, пероральные или инъекционные препараты против ожирения. Препараты от дислипидемии (статины, эзетимиб и т. д.) и ежедневный полный или детский аспирин для профилактики атеросклероза будут разрешены при условии, что пациенты принимали стабильные дозы в течение как минимум 6 недель до скрининга и что прием аспирина можно безопасно временно прекратить на учеба
• Вес >450 фунтов. (Это предельный вес стола для двойной рентгеновской абсорбциометрии (DEXA))
• Желудочно-кишечные расстройства, связанные с мальабсорбцией.
• Беременные или кормящие самки или самки в возрасте менее 6 месяцев после родов с запланированной даты сбора.
• Перенесла серьезную операцию в течение 4 недель до досудебного (скринингового) визита
• Участие в исследованиях с исследуемым(и) препаратом(ами) в течение 30 дней до визита для скрининга 1
• Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 56 дней до визита для скрининга
• Аллергия на продукты, полученные из молока или сои, непереносимость лактозы (из-за состава стандартной жидкой муки, которая будет использоваться для теста)
• Аллергии и реакции на лидокаин.
• История расстройств пищевого поведения
• Психическое заболевание, препятствующее соблюдению протокола исследования
• Невозможно предоставить надежное информированное согласие
• Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя и клинической группы, ставит под угрозу безопасность участника или целостность данных, или способность участника совершать визиты в рамках исследования.