成人发病自身免疫性糖尿病的特征 (CIAO)

纳入标准：

1 型糖尿病 (T1D)

• 18-35岁
• 诊断年龄 13 至 30 岁
• 体重指数 (BMI) 25 至 35 kg/m2，体重稳定（过去 6 个月内体重为±3 kg）
• 根据美国糖尿病协会 (ADA) 标准诊断 T1D 持续需要胰岛素才能生存（如果有疑问，可以通过诊断时、任何时间或招募时 2 种或更多 IAAb* 阳性来确认诊断）
• 在过去 5 年内进行的糖尿病诊断，
• 自诊断后持续需要胰岛素以预防酮症
• 空腹 C 肽水平 < 0.3 nmol/l

2 型糖尿病 (T2D)

• 40-75岁
• 诊断年龄 40 至 70 岁
• BMI 25 至 35 kg/m2，体重稳定（过去 6 个月±3 kg）
• 根据ADA标准诊断糖尿病
• 过去 5 年内进行的糖尿病诊断
• 不需要胰岛素
• 空腹 C 肽水平 > 0.3 nmol/l

成人发作性自身免疫性糖尿病/成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (AOnAD/LADA)

• 40-75岁
• 诊断年龄 40 至 70 岁
• BMI 25 至 35 kg/m2，体重稳定（过去 6 个月±3 kg）
• 根据ADA标准诊断糖尿病
• 空腹 C 肽 > 0.3 nmol/l
• 至少一种胰岛自身抗体呈阳性（IAAb* - 在诊断时、任何时间或招募时）
• 不需要胰岛素，或者如果使用胰岛素，治疗在诊断后至少 6 个月开始

健康正常志愿者 (HNV)

• 40-75岁
• BMI 25 至 35 kg/m2，体重稳定（过去 6 个月±3 kg）
• 根据 ADA 标准，无糖尿病个人史
• 一级亲属 (FDR) 无糖尿病史

• 空腹 C 肽水平 > 0.3 nmol/l

  • IAAb 是胰岛素自身抗体 (IAA)、甲状腺素磷酸酶 IA-2 抗体 (IA-2 Ab)、谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)、锌转运蛋白 8 抗体 (ZnT8 Ab)、胰岛细胞抗体 (ICA)。

排除标准：

• 对于 T2D 参与者：使用胰岛素或噻唑烷二酮 (TZD) 进行治疗。
• 对于 T1D 和 AOnAD/LADA 参与者：使用 TZD 进行治疗。
• 存在不稳定的心血管疾病（不稳定型心绞痛、心肌梗塞或 6 个月内的冠状动脉血运重建术、心电图临床显着异常、心脏起搏器存在、植入心脏除颤器）
• 即使没有症状，也有急性或慢性肝病的证据（AST 或 ALT > 正常上限的 2.5 倍）
• 肾脏疾病（肌酐 >1.6 mg/dl 或估计的 GFR<60 ml/min）
• 甘油三酯 >500 毫克/分升，低密度脂蛋白 >200 毫克/分升
• 未控制的高血压（血压 BP >160 mmHg 收缩压或 >100 mmHg 舒张压）
• 最近重要的体重减轻（3 个月内 >3 公斤）
• 过去 5 年内有吸毒或酗酒史（每天饮酒超过 3 杯）。
• 最近 5 年内的癌症病史（皮肤癌，黑色素瘤除外，可能是可以接受的）。
• 器官移植史。
• 减肥手术史
• 需要长期使用血液稀释剂的出血或凝血障碍。
• 当前使用血液稀释剂或抗血小板药物进行的治疗无法安全停止进行研究程序
• 慢性胰腺炎或胰腺手术史
• 急性或慢性感染
• HIV、活动性乙型或丙型肝炎或结核病史。
• 贫血（男性血红蛋白 <12 g/dl，女性 <11 g/dl）或其他慢性血液病。
• 在过去 3 个月内使用任何已知会影响葡萄糖、脂肪和/或能量代谢的药物（例如，生长激素疗法、糖皮质激素 [类固醇] 等），但糖尿病治疗除外
• 甲状腺功能障碍。 促甲状腺激素 TSH > 10 µ IU 或小于 0.4 µ IU 的参与者被排除在外。 使用甲状腺替代药物或抗甲状腺药物的参与者可以被纳入，前提是他们在筛选前至少 6 周服用稳定剂量的药物，并且他们的 TSH 在上述指定范围内。
• 严重的哮喘或慢性阻塞性肺病
• 过去 3 个月内开始或改变激素替代疗法（包括但不限于节育或雌激素替代疗法）
• 库欣病或综合征
• 影响免疫、体重或代谢功能的药物，包括但不限于：口服皮质类固醇、口服或注射减肥药。 允许使用血脂异常药物（他汀类药物、依泽替米贝等）和每日全强度阿司匹林或婴儿阿司匹林预防动脉粥样硬化，前提是患者在筛查前至少已服用稳定剂量 6 周，并且阿司匹林可以安全地暂时停用研究
• 重量 >450 磅。 （这是双 X 射线吸收测定法 (DEXA) 表重量限制）
• 与吸收不良相关的胃肠道疾病。
• 怀孕或哺乳期女性或从预定采集日期起产后不到 6 个月的女性。
• 在预审（筛选）访视前 4 周内进行过大手术
• 在筛选访问 1 之前 30 天内参与涉及研究药物的研究
• 筛选访视前 56 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多
• 对牛奶衍生产品或大豆衍生产品过敏，乳糖不耐症（由于将用于测试的标准液体膳食的成分）
• 对利多卡因的过敏和反应。
• 饮食失调史
• 禁止遵守研究方案的精神疾病
• 无法提供可靠的知情同意
• 研究者和临床团队认为存在任何会影响参与者安全或数据完整性或参与者完成研究访问的能力的情况