Karakterisering van auto-immuundiabetes bij volwassenen (CIAO)

Inclusiecriteria:

Diabetes type 1 (T1D)

• leeftijd 18-35 jaar
• leeftijd bij diagnose 13 tot 30 jaar
• Body Mass Index (BMI) 25 tot 35 kg/m2 bij een stabiel lichaamsgewicht (±3 kg in de afgelopen 6 maanden)
• diagnose van T1D volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA) die continu insuline nodig hebben om te overleven (bij twijfel kan de diagnose worden bevestigd door 2 of meer IAAb* op het moment van diagnose, op elk moment of op het moment van rekrutering)
• diabetesdiagnose uitgevoerd in de afgelopen 5 jaar,
• sinds de diagnose continu insuline nodig hebben om ketose te voorkomen
• Nuchtere C-peptide niveaus < 0,3 nmol/l

Diabetes type 2 (T2D)

• leeftijd 40-75 jaar
• leeftijd bij diagnose 40 tot 70 jaar
• BMI 25 tot 35 kg/m2 met een stabiel lichaamsgewicht (±3 kg in de afgelopen 6 maanden)
• diagnose van diabetes volgens ADA-criteria
• Diagnose van diabetes uitgevoerd in de afgelopen 5 jaar
• Geen insuline nodig
• Nuchtere C-peptide niveaus > 0,3 nmol/l

Auto-immuundiabetes bij volwassenen/latente auto-immuundiabetes bij volwassenen (AOnAD/LADA)

• leeftijd 40-75 jaar
• leeftijd bij diagnose 40 tot 70 jaar
• BMI 25 tot 35 kg/m2 met een stabiel lichaamsgewicht (±3 kg in de afgelopen 6 maanden)
• diagnose van diabetes volgens ADA-criteria
• nuchter C-peptide > 0,3 nmol/l
• positief voor ten minste één eilandje auto-antilichaam (IAAb* - op het moment van diagnose, op elk moment of op het moment van rekrutering)
• geen insuline nodig of, als u insuline gebruikt, de behandeling ten minste 6 maanden na de diagnose is gestart

Gezonde Normale Vrijwilligers (HNV)

• leeftijd 40-75 jaar
• BMI 25 tot 35 kg/m2 met een stabiel lichaamsgewicht (±3 kg in de afgelopen 6 maanden)
• Geen persoonlijke geschiedenis van diabetes volgens ADA-criteria
• Geen voorgeschiedenis van diabetes bij eerstegraads familieleden (FDR's)

• Nuchtere C-peptide niveaus > 0,3 nmol/l

  • IAAbs zijn insuline-auto-antilichamen (IAA), thyrosinefosfatase IA-2-antilichamen (IA-2 Ab), glutaminezuurdecarboxylase-antilichamen (GAD Ab), zinktransporter 8-antilichamen (ZnT8 Ab), eilandcel-antilichamen (ICA).

Uitsluitingscriteria:

• Voor T2D-deelnemers: behandeling met insuline of met thiazolidinedionen (TZD's).
• Voor T1D- en AOnAD/LADA-deelnemers: behandeling met TZD's.
• Aanwezigheid van instabiele hart- en vaatziekten (instabiele angina pectoris, myocardinfarct of coronaire revascularisatie binnen 6 maanden, klinisch significante afwijkingen op ECG, aanwezigheid van pacemaker, geïmplanteerde defibrillator)
• Bewijs van acute of chronische leverziekte, zelfs als deze asymptomatisch is (ASAT of ALAT >2,5 keer de bovengrens van normaal)
• Nierziekte (creatinine >1,6 mg/dl of geschatte GFR<60 ml/min)
• Triglyceriden >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
• Ongecontroleerde hypertensie (Bloeddruk BP>160 mmHg systolisch of>100 mmHg diastolisch)
• Recent belangrijk gewichtsverlies (>3 kg in 3 maanden)
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (> 3 drankjes per dag) in de afgelopen 5 jaar.
• Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (huidkanker, met uitzondering van melanoom, kan aanvaardbaar zijn).
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie
• Bloed- of stollingsstoornissen die chronisch gebruik van bloedverdunners vereisen.
• Huidige behandeling met bloedverdunners of plaatjesaggregatieremmers die niet veilig kunnen worden gestopt voor studieprocedures
• Geschiedenis van chronische pancreatitis of pancreaschirurgie
• Acute of chronische infecties
• Geschiedenis van hiv, actieve hepatitis B of C of tuberculose.
• Bloedarmoede (hemoglobine <12 g/dl bij mannen, <11 g/dl bij vrouwen) of andere chronische hematologische aandoeningen.
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het glucose-, vet- en/of energiemetabolisme in de afgelopen 3 maanden beïnvloeden (bijv. groeihormoontherapie, glucocorticoïden [steroïden], enz.) anders dan de behandeling van diabetes
• Schildklierdisfunctie. Deelnemers met een schildklierstimulerend hormoon TSH > 10 µ IE of minder dan 0,4 µ IE zijn uitgesloten. Deelnemers aan schildkliervervangende medicatie of aan schildklierremmende medicijnen kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis medicatie hebben gebruikt en hun TSH binnen het hierboven gespecificeerde bereik ligt.
• Ernstige astma of chronische obstructieve longziekte
• Start of wijziging van hormoonvervangingstherapie in de afgelopen 3 maanden (inclusief, maar niet beperkt tot anticonceptie of oestrogeenvervangingstherapie)
• De ziekte of het syndroom van Cushing
• Geneesmiddelen die het immuunsysteem, het gewicht of de metabolische functie beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: orale corticosteroïden, orale of injecteerbare medicijnen tegen obesitas. Geneesmiddelen voor dyslipidemie (statines, ezetimibe, enz.) en een dagelijkse volledige sterkte of baby-aspirine voor atherosclerosepreventie zijn toegestaan, op voorwaarde dat patiënten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening stabiele doses hebben gehad en dat aspirine veilig tijdelijk kan worden stopgezet voor de studie
• Gewicht > 450 pond. (Dit is de gewichtslimiet van de Dual X-ray Absorptiometry (DEXA)-tafel)
• Maagdarmstelselaandoeningen geassocieerd met malabsorptie.
• Zwangere of zogende vrouwtjes of vrouwtjes minder dan 6 maanden postpartum vanaf de geplande afnamedatum.
• Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het pre-trial (screening) bezoek
• Deelname aan onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1
• Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 56 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Allergieën voor van melk of soja afgeleide producten, lactose-intolerantie (vanwege de samenstelling van de standaard vloeibare maaltijd die voor de test zal worden gebruikt)
• Allergieën en reacties op lidocaïne.
• Geschiedenis van eetstoornissen
• Psychiatrische ziekte die naleving van het onderzoeksprotocol verbiedt
• Kan geen betrouwbare geïnformeerde toestemming geven
• Aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker en het klinische team, de veiligheid of gegevensintegriteit van de deelnemer of het vermogen van de deelnemer om studiebezoeken af ​​te ronden in gevaar brengt