Caratterizzazione del diabete autoimmune dell'adulto (CIAO)

Criterio di inclusione:

Diabete di tipo 1 (T1D)

• età 18-35 anni
• età alla diagnosi da 13 a 30 anni
• Indice di massa corporea (BMI) da 25 a 35 kg/m2 con un peso corporeo stabile (±3 kg negli ultimi 6 mesi)
• diagnosi di T1D secondo i criteri dell'American Diabetes Association (ADA) che richiedono continuamente insulina per la sopravvivenza (in caso di dubbio, la diagnosi può essere confermata dalla positività di 2 o più IAAb* al momento della diagnosi, in qualsiasi momento o al momento del reclutamento)
• diagnosi di diabete effettuate nei 5 anni precedenti,
• richiede continuamente insulina dalla diagnosi per prevenire la chetosi
• Livelli di peptide C a digiuno < 0,3 nmol/l

Diabete di tipo 2 (T2D)

• età 40-75 anni
• età alla diagnosi da 40 a 70 anni
• BMI da 25 a 35 kg/m2 con un peso corporeo stabile (±3 kg negli ultimi 6 mesi)
• diagnosi di diabete secondo i criteri ADA
• Diagnosi di diabete eseguita nei 5 anni precedenti
• Non richiede insulina
• Livelli di peptide C a digiuno > 0,3 nmol/l

Diabete autoimmune ad esordio nell'adulto/Diabete autoimmune latente dell'adulto (AOnAD/LADA)

• età 40-75 anni
• età alla diagnosi da 40 a 70 anni
• BMI da 25 a 35 kg/m2 con un peso corporeo stabile (±3 kg negli ultimi 6 mesi)
• diagnosi di diabete secondo i criteri ADA
• peptide C a digiuno > 0,3 nmol/l
• positivo per almeno un autoanticorpo delle isole (IAAb* - al momento della diagnosi, in qualsiasi momento o al momento del reclutamento)
• che non richiedono insulina o, se in terapia con insulina, il trattamento è iniziato almeno 6 mesi dopo la diagnosi

Volontari normali sani (HNV)

• età 40-75 anni
• BMI da 25 a 35 kg/m2 con un peso corporeo stabile (±3 kg negli ultimi 6 mesi)
• Nessuna storia personale di diabete secondo i criteri ADA
• Nessuna storia di diabete nei parenti di primo grado (FDR)

• Livelli di peptide C a digiuno > 0,3 nmol/l

  • Gli IAAb sono autoanticorpi dell'insulina (IAA), anticorpi tirosina fosfatasi IA-2 (IA-2 Ab), anticorpi decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD Ab), anticorpi del trasportatore di zinco 8 (ZnT8 Ab), anticorpi delle cellule insulari (ICA).

Criteri di esclusione:

• Per i partecipanti T2D: trattamento con insulina o con tiazolidinedioni (TZD).
• Per i partecipanti T1D e AOnAD/LADA: trattamento con TZD.
• Presenza di malattia cardiovascolare instabile (angina instabile, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica entro 6 mesi, anomalie clinicamente significative all'ECG, presenza di pacemaker cardiaco, defibrillatore cardiaco impiantato)
• Evidenza di malattia epatica acuta o cronica anche se asintomatica (AST o ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma)
• Malattia renale (creatinina >1,6 mg/dl o GFR stimato<60 ml/min)
• Trigliceridi >500 mg/dl, LDL >200 mg/dl
• Ipertensione non controllata (pressione sanguigna >160 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica)
• Dimagrimento importante recente (>3 kg in 3 mesi)
• Storia di abuso di droghe o alcol (> 3 drink al giorno) negli ultimi 5 anni.
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni (i tumori della pelle, ad eccezione del melanoma, possono essere accettabili).
• Storia del trapianto di organi.
• Storia della chirurgia bariatrica
• Disturbi del sanguinamento o della coagulazione che richiedono l'uso cronico di fluidificanti del sangue.
• Trattamento in corso con fluidificanti del sangue o farmaci antipiastrinici che non possono essere interrotti in modo sicuro per le procedure dello studio
• Storia di pancreatite cronica o chirurgia pancreatica
• Infezioni acute o croniche
• Storia di HIV, epatite attiva B o C o tubercolosi.
• Anemia (emoglobina <12 g/dl negli uomini, <11 g/dl nelle donne) o altri disturbi ematologici cronici.
• Uso di farmaci noti per influenzare il metabolismo del glucosio, dei grassi e/o dell'energia negli ultimi 3 mesi (ad es. terapia con ormone della crescita, glucocorticoidi [steroidi], ecc.) diversi dal trattamento per il diabete
• Disfunzione tiroidea. Sono esclusi i partecipanti con un ormone stimolante la tiroide TSH> 10 µ UI o inferiore a 0,4 µ UI. I partecipanti che assumono farmaci sostitutivi della tiroide o farmaci antitiroidei possono essere arruolati a condizione che abbiano assunto una dose stabile di farmaci per almeno 6 settimane prima dello screening e il loro TSH rientri nell'intervallo sopra specificato.
• Asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva
• Inizio o modifica della terapia ormonale sostitutiva negli ultimi 3 mesi (inclusi, ma non limitati a controllo delle nascite o terapia sostitutiva con estrogeni)
• Malattia o sindrome di Cushing
• Farmaci che influenzano il sistema immunitario, il peso o la funzione metabolica, inclusi ma non limitati a: corticosteroidi orali, farmaci anti-obesità orali o iniettabili. Saranno consentiti farmaci per la dislipidemia (statine, ezetimibe, ecc.) e un'aspirina giornaliera a pieno regime o baby aspirina per la prevenzione dell'aterosclerosi, a condizione che i pazienti abbiano assunto dosi stabili per almeno 6 settimane prima dello screening e che l'aspirina possa essere temporaneamente interrotta in modo sicuro per lo studio
• Peso > 450 libbre. (Questo è il limite di peso del tavolo DEXA (Dual X-ray Absorptiometry))
• Disturbi gastrointestinali associati a malassorbimento.
• Donne incinte o che allattano o donne da meno di 6 mesi dopo il parto dalla data prevista per il prelievo.
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della visita pre-processuale (screening).
• Partecipazione a studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della visita di screening 1
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 56 giorni prima della visita di screening
• Allergie ai prodotti derivati ​​dal latte o dalla soia, intolleranza al lattosio (a causa della composizione del pasto liquido standard che verrà utilizzato per il test)
• Allergie e reazioni alla lidocaina.
• Storia dei disturbi alimentari
• Malattia psichiatrica che vieta l'adesione al protocollo di studio
• Incapace di fornire un consenso informato affidabile
• Presenza di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore e del team clinico, comprometta la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dei dati o la capacità del partecipante di completare le visite di studio