Nevrostimulering for opiatabstinens i PICU (NOW)

Dette er en prospektiv, ublindet, randomisert kontrollert pilotstudie for å evaluere effekten av BRIDGE-enheten når den brukes på pasienter med høy risiko for opioidabstinens etter opioideksponering.

Etterforskerteamet antok at behandling av pediatriske intensivavdelinger (PICU) (alder 5-17 år) med PENFS vil forhindre utvikling av opioidabstinenssymptomer, redusere behovet for langtidsvirkende opioidagonister eller farmakologiske redningsmidler for å behandle abstinens, og redusere den totale PICU-oppholdets lengde (LOS).

Mål 1: Uttak, bruk av uttaksvurderingsverktøyet (WAT-I) er mindre for de som bruker PENFS-enheten enn for de som mottar standardbehandling (SOC).

H1: WAT-I vil være lavere i PENFS-gruppen enn SOC-gruppen, og dette vil være sant, selv etter justering for alder og total opioiddose/kg før avvenning.

Mål 2: For abstinenssymptomer på kvalme, oppkast eller smerte, vil de som får PENFS sammenlignet med SOC kreve mindre behandling for disse symptomene.

H2: PENFS-gruppene sammenlignet med SOC vil primært ha færre episoder med gastrointestinale plager og lavere smerteskåre som resulterer i bruk av færre doser redningsmedisiner; videre vil dette være sant etter justering for total opioiddose/kg før avvenning.

Mål 3: PICU LOS vil være mindre for de som mottar PENFS-enheten sammenlignet med de som mottar SOC-behandling.

H3: Etter oppstart av avvenning vil PICU LOS være mindre for de med PENFS enn de med SOC. Dette vil være sant etter justering for alder og total opioiddose/kg før avvenning.

Følgende inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering for denne studien:

Inkludering:

• Barn i alderen 5 til 17 år
• Opptak til PICU ved Children's Hospital of Wisconsin (CHW)
• Eksponering for minst 120 timers kontinuerlig IV opioidadministrasjon.

Utelukkelse:

• Alder barn <5 år
• Kjent sentralnervesystemskade (hypoksisk iskemisk skade, traumatisk hjerneskade, postoperative kraniotomier),
• Planlegg å avvenne benzodiazepindosering i løpet av den aktive studieperioden
• Pasienter som er utviklingsmessig forsinket
• Definert som upassende ikke-verbal for alder og bestemt gjennom gjennomgang av journalen og diskusjon med PICU-besøkende og konsulterende teammedlemmer.
• Kjent graviditet
• Eventuell graviditetstest utført under pasientens sykehusinnleggelse vil bli vurdert.

(Dette vil bare bli overvåket hvis det kreves som SOC, men vil ikke bli samlet inn for formålet med studien alene.)

• Kjent anfallsforstyrrelse
• Kjent diagnose av psoriasis eller betydelig dermatologisk sykdom som involverer øre (?)
• Pasienter med implanterbare enheter (pacemaker, vagusnervestimulator, etc.)

Etter samtykke, og før initiering av initiering av seponering av opiat, vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta lokal standard metadonavvenning eller plassering av BRIDGE-enheten. Randomisering vil bli brukt for å balansere alder (5-9 år, >9 år) og kjønn (mann, kvinne) og tildele forsøkspersoner i forholdet 1:1 til Bridge-enheten eller kontrollgruppene.

Pasienter i behandlingsgruppen vil få enheten plassert umiddelbart etter den siste planlagte opiatdosen. Enheten vil være aktiv kontinuerlig i 120 timer fra tidspunktet for plassering. Ved behov (PRN) dosering av smertestillende medisiner vil være tilgjengelig for gjennombruddssymptomer som pasienten opplever. Forsøkspersoner som er randomisert til SOC-gruppen vil begynne SOC-behandling i henhold til PICU-uttaksprotokollen.

BRIDGE-enheten vil bli plassert i henhold til produsentens protokoll. Elektroder vil bli plassert perkutant i det ytre øret ved hjelp av en transilluminator for å visualisere de nevrovaskulære buntene; tre elektroder vil bli plassert på den ventrale og en på den dorsale siden av øret. Elektrodene skal teipes og festes bak øret ved siden av selve generatoren som er festet til huden med lim.

Elektrode/nåle-arrayene plasseres i henhold til individets fordeling av nevrovaskulære bunter. Den nøyaktige plasseringen av plasseringen vil variere litt fra person til person og bestemmes av både kunnskap om aurikulær nevro-anatomi og visualisering av de nevrovaskulære buntene ved gjennomlysning (IHS, Versailles, IN, USA). Punktene vil bli målrettet av firepunkts elektrisk stimulering med BRIDGE-enheten etter nøye desinfisering av øret. Innholdet i nevrostimuleringen vil bli levert under følelsesterskelen i 5 påfølgende dager (120 timer).

Fjerning av enheten vil bli utført av et medlem av studieteamet hvis pasienten fortsatt er innlagt på CHW, eller av forsøkspersonens foreldre hvis utskrivning finner sted før fullføring av PENFS-behandlingen. Enheten vil bli plassert i en beholder for skarpe gjenstander etter fjerning. Personer som vil bli utskrevet med enheten vil få en avfallspose for skarpe gjenstander som kan brukes til å holde enheten etter fjerning. Denne posen kan kastes i en hvilken som helst beholder for skarpe gjenstander tilgjengelig for forsøkspersonen eller bringes tilbake til CHW og kastes ved neste oppfølgingsavtale. Hvis forsøkspersonens familie ikke er komfortabel med å fjerne enheten hjemme, vil studieteamet sørge for at familien kan returnere til CHW for fjerning av enheten.

Hvis en pasient i PENFS-gruppen opplever betydelige gjennombruddsabstinenssymptomer (konsistent WAT-I-score på >4) i mer enn 48 timer, vil PI- og omsorgsteamet møtes for å diskutere om skårene skyldes abstinenssymptomer eller blir kunstig oppblåst på grunn av forvirrende faktorer. Hvis pasienten er fast bestemt på å oppleve betydelige abstinenssymptomer, vil enheten bli fjernet tidlig, og pasienten vil bli overført til SOC-abstinensbehandling. På det tidspunktet vil pasienten anses å ha trukket seg fra studien.