Neurostimolazione per l'astinenza da oppiacei in PICU (NOW)

Si tratta di uno studio pilota prospettico, non in cieco, randomizzato, controllato, per valutare l'impatto del dispositivo BRIDGE quando utilizzato su pazienti ad alto rischio di astinenza da oppiacei a seguito di esposizione agli oppiacei.

Il team di ricercatori ha ipotizzato che il trattamento dei pazienti dell'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU) (di età compresa tra 5 e 17 anni) con PENFS impedirà lo sviluppo di sintomi di astinenza da oppioidi, ridurrà la necessità di agonisti degli oppioidi a lunga durata d'azione o agenti farmacologici di salvataggio per trattare l'astinenza, e ridurre la durata complessiva del soggiorno in PICU (LOS).

Obiettivo 1: Il ritiro, utilizzando lo strumento di valutazione del ritiro (WAT-I), è inferiore per coloro che utilizzano il dispositivo PENFS rispetto a coloro che ricevono un trattamento standard di cura (SOC).

H1: Il WAT-I sarà inferiore nel gruppo PENFS rispetto al gruppo SOC e questo sarà vero, anche dopo aggiustamento per età e dose totale di oppioidi/kg prima dello svezzamento.

Obiettivo 2: per i sintomi di astinenza di nausea, vomito o dolore, coloro che ricevono PENFS rispetto a SOC richiederanno meno trattamento per questi sintomi.

H2: i gruppi PENFS rispetto al SOC avranno principalmente un minor numero di episodi di sofferenza gastrointestinale e punteggi del dolore inferiori, con conseguente utilizzo di un minor numero di dosi di farmaci al bisogno; inoltre questo sarà vero dopo l'aggiustamento per la dose totale di oppioidi/kg prima dello svezzamento.

Obiettivo 3: PICU LOS sarà inferiore per coloro che ricevono il dispositivo PENFS rispetto a coloro che ricevono il trattamento SOC.

H3: Dopo l'inizio dello svezzamento, la PICU LOS sarà inferiore per quelli con PENFS rispetto a quelli con SOC. Questo sarà vero dopo aggiustamento per età e dose totale di oppioidi/kg prima dello svezzamento.

I seguenti criteri di inclusione ed esclusione saranno utilizzati per determinare l'ammissibilità a questo studio:

Inclusione:

• Bambini dai 5 ai 17 anni
• Ammissione alla terapia intensiva presso il Children's Hospital of Wisconsin (CHW)
• Esposizione ad almeno 120 ore di somministrazione continua di oppioidi EV.

Esclusione:

• Bambini di età <5 anni
• Lesione nota del sistema nervoso centrale (lesione ischemica ipossica, lesione cerebrale traumatica, craniotomie postoperatorie),
• Pianificare lo svezzamento della somministrazione di benzodiazepine durante il periodo di studio attivo
• Pazienti con ritardo dello sviluppo
• Definito come inappropriatamente non verbale per l'età e determinato attraverso la revisione della cartella clinica e la discussione con i membri del team che partecipano alla PICU e consultano.
• Gravidanza nota
• Eventuali test di gravidanza eseguiti durante il ricovero del soggetto saranno rivisti.

(Questo sarà monitorato solo se richiesto come SOC, ma non sarà raccolto solo ai fini dello studio.)

• Disturbo convulsivo noto
• Diagnosi nota di psoriasi o malattia dermatologica significativa che coinvolge l'orecchio (?)
• Pazienti portatori di dispositivi impiantabili (pacemaker cardiaco, stimolatore del nervo vagale, ecc.)

Dopo il consenso e prima dell'inizio dell'inizio dell'astinenza da oppiacei, i soggetti saranno randomizzati per ricevere lo svezzamento con metadone standard locale o il posizionamento del dispositivo BRIDGE. La randomizzazione verrà utilizzata per bilanciare l'età (5-9 anni, >9 anni) e il sesso (maschio, femmina) assegnando i soggetti in un rapporto 1:1 al dispositivo Bridge o ai gruppi di controllo.

Ai soggetti del gruppo di trattamento verrà posizionato il dispositivo immediatamente dopo l'ultima dose di oppiacei programmata. Il dispositivo sarà attivo ininterrottamente per 120 ore dal momento del posizionamento. Se necessario (PRN) il dosaggio di farmaci antidolorifici sarà disponibile per i sintomi rivoluzionari sperimentati dal soggetto. I soggetti randomizzati al gruppo SOC inizieranno il trattamento SOC secondo il protocollo di ritiro PICU.

Il dispositivo BRIDGE verrà posizionato in base al protocollo del produttore. Gli elettrodi saranno posizionati per via percutanea nell'orecchio esterno con l'ausilio di un transilluminatore per visualizzare i fasci neurovascolari; tre elettrodi saranno posizionati sull'aspetto ventrale e uno su quello dorsale dell'orecchio. Gli elettrodi saranno fissati con nastro adesivo e fissati dietro l'orecchio accanto al generatore stesso che è fissato alla pelle con adesivo.

Gli array di elettrodi/aghi vengono posizionati in base alla distribuzione individuale dei fasci neurovascolari. La posizione esatta del posizionamento varia leggermente da persona a persona ed è determinata sia dalla conoscenza della neuroanatomia auricolare che dalla visualizzazione dei fasci neurovascolari mediante transilluminazione (IHS, Versailles, IN, USA). I punti saranno presi di mira dalla stimolazione elettrica a quattro punti utilizzando il dispositivo BRIDGE dopo un'accurata disinfezione dell'orecchio. Il contenuto della neurostimolazione verrà erogato al di sotto della soglia di sensibilità per 5 giorni consecutivi (120 ore).

La rimozione del dispositivo sarà effettuata da un membro del team dello studio se il paziente è ancora ricoverato in CHW, o dai genitori del soggetto se la dimissione avviene prima del completamento del trattamento PENFS. Il dispositivo verrà posto in un contenitore per rifiuti taglienti dopo la rimozione. Ai soggetti che verranno dimessi con il dispositivo verrà fornito un sacchetto per lo smaltimento di oggetti taglienti che può essere utilizzato per contenere il dispositivo dopo la rimozione. Questa borsa può essere gettata in qualsiasi contenitore per oggetti taglienti accessibile al soggetto o riportata a CHW e scartata all'ora del prossimo appuntamento di follow-up. Se la famiglia del soggetto non è a suo agio nel rimuovere il dispositivo a casa, il team dello studio prenderà accordi affinché la famiglia ritorni a CHW per la rimozione del dispositivo.

Se un paziente nel gruppo PENFS presenta significativi sintomi di astinenza da rottura (punteggio WAT-I coerente >4) per più di 48 ore, il PI e il team di assistenza si incontreranno per discutere se i punteggi sono dovuti a sintomi di astinenza o sono stati gonfiati artificialmente a causa di fattori confondenti. Se si determina che il paziente presenta sintomi significativi di astinenza, il dispositivo verrà rimosso in anticipo e il soggetto passerà al trattamento di astinenza SOC. A quel punto il paziente sarà considerato ritirato dallo studio.