RItuximab langtidsdoseforsøk ved multippel sklerose - RIDOSE-MS (RIDOSE-MS)
15. april 2021 oppdatert av: Anders Svenningsson, Karolinska Institutet
RItuximab Langtidsdoseforsøk ved multippel sklerose - RIDOSE-MS. En randomisert studie av langtidsdosering av rituximab ved multippel sklerose
En randomisert studie av langtidsdosering av rituximab ved multippel sklerose
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv randomisert fase 3-studie som sammenligner to doseringsregimer av Rituximab ved langtidsbehandling av MS. Primært endepunkt er ingen tegn på sykdomsaktivitet (NEDA) i en ikke-inferioritetsanalyse mellom 12-måneders doseringsintervall på 500 mg rituximab med 6-måneders doseringsintervall. Endepunktet er en forbindelse av frigjøring, nye eller forstørrende MR-lesjoner og vedvarende progresjon av funksjonshemming målt ved EDSS.
Hver pasient vil ha én behandlende lege som er ansvarlig for alle pågående medisinske spørsmål og avgjørelser angående fortsettelse i studien og én undersøkende lege som utfører den blindede undersøkelsen av utvidet funksjonshemming og vurderinger av eksaserbasjoner. Den koordinerende sykepleieren vil administrere de studierelaterte testene og administrere rituximab-infusjonene. MR-undersøkelser vil bli utført blindet for tildeling av doseringsarm.
Randomisering vil bli utført via en randomiseringsmodul i det nasjonale svenske MS-registeret. Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1 og motta sine behandlinger i henhold til klinisk praksis. Dermed vil studien etterligne den virkelige situasjonen der behandlingene skal gis. Dette vil føre til høy grad av validitet i forhold til forventet utfall i klinisk praksis.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
200
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Borås, Sverige
- South Älvsborg Hospital
-
Falun, Sverige
- Falun Hospital
-
Gävle, Sverige
- Gävle Hospital
-
Göteborg, Sverige
- Saghlgrenska Hospital
-
Helsingborg, Sverige
- Helsingborg Hospital
-
Karlstad, Sverige
- Karlstad Hospital
-
Kungsbacka, Sverige
- Halland Hospital Kungsbacka
-
Linköping, Sverige
- Linköping University Hospital
-
Nyköping, Sverige
- Nyköping Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Fredrik Piehl
-
Stockholm, Sverige
- Capio StGöran Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Hospital Huddinge
-
Umeå, Sverige
- Umeå University
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala Academiska Hospital
-
Örebro, Sverige
- Örebro University Hospital
-
Östersund, Sverige
- Östersund Hospital
-
-
Stockholm
-
Danderyd, Stockholm, Sverige, 18288
- Anders Svenningsson
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 52 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av residiverende remitterende MS i henhold til 2017 reviderte McDonald-kriterier ELLER én demyeliniserende episode i forbindelse med minst én asymptomatisk høyintensitets T2-lesjon med størrelse og plassering som er kompatibel med MS
- Pasienten har fullført RIFUND-MS-studien og behandles med en av studiemedisinene rituximab eller DMF ved siste besøk i RIFUND-studien ELLER har blitt behandlet med rituximab med et doseregime på 500 - 1000 mg etterfulgt av 500 mg hver 6. måneder i inntil to år som del av klinisk praksis
- Alder 20 - 52 år (inkludert)
- EDSS 0–5,5 (inklusive)
- Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, ifølge utrederens vurdering.
- Hos fertile kvinner, villige til å overholde effektive prevensjonsmetoder. Disse inkluderer p-piller, kirurgisk sterilisering av pasient eller partner eller intrauterin enhet. Ikke-fertile kvinner er definert som mer enn 12 måneder med amenoré uten en alternativ medisinsk årsak eller, ved uklarheter, et FSH-nivå i postmenopausal området.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av progressiv MS
- Tidligere behandling med et hvilket som helst "andrelinjes" immunmodulerende legemiddel, f.eks. natalizumab, alemtuzumab, fingolimod eller andre langtidsvirkende immundempende midler.
- Gravide eller ammende kvinner s-HCG vil bli testet på alle kvinner ved screening, før hver studierelaterte infusjon og i enhver situasjon der det er grunn til å mistenke graviditet under forsøket, for eksempel forsinket menstruasjon mer enn fem dager over forventet tid.
- Pasienter som har kontraindikasjoner for eller på annen måte ikke er i samsvar med MR-undersøkelser
- Samtidig behandling med andre immundempende legemidler
- Aktive, alvorlige infeksjoner Tegn på infeksjoner vurderes før inklusjon og hver studierelatert infusjon gjennom klinisk undersøkelse og videre evaluert av laboratorie- og andre relevante undersøkelser ved mistanke om pågående infeksjon. Hepatittserologi (HBsAg og anti-HBc) vil bli evaluert før behandlingsstart hvis den ikke er testet innen de foregående tre årene.
- Alvorlig hjertesykdom, for eksempel tegn på kongestiv hjertesvikt eller koronarsykdom. Dette vil bli evaluert gjennom klinisk vurdering før inkludering.
- Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose studiemedisin.
- Dokumentert allergi eller intoleranse mot IP
- Alvorlig psykiatrisk tilstand
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 6 måneders doseringsintervall
Denne armen får standarddose rituximab 500 mg hver 6. måned
|
Etter ett år i forsøket deles pasientene i de to doseringsarmene beskrevet ovenfor.
Dosesammenligningsfasen fortsetter i fire år.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 12 måneders doseringsintervall
Denne armen får komparatordosen rituximab 500 mg hver 12. måned
|
Etter ett år i forsøket deles pasientene i de to doseringsarmene beskrevet ovenfor.
Dosesammenligningsfasen fortsetter i fire år.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ingen bevis på sykdomsaktivitet (NEDA)
Tidsramme: 3 år
|
Andelen pasienter som opprettholder No Evidence of Disease Activity-3 (NEDA-3) i løpet av år 2 - 4 av studien: Ingen tilbakefall, ingen nye T2-lesjoner (> 3 mm), ingen EDSS-progresjon i noen av dosearmene
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ingen tegn på sykdomsaktivitet (NEDA) i undergrupper
Tidsramme: 4 år
|
Andelen pasienter som opprettholder NEDA-3 som sammenligner den forrige rituximab-armen med den forrige DMF-armen fra RIFUND-studien
|
4 år
|
|
Tid for første tilbakefall
Tidsramme: 3 ja
|
Tid til første tilbakefall for de to dosearmene
|
3 ja
|
|
Frihet for nye eller forstørrede lesjoner på MR
Tidsramme: 3 år
|
Andel pasienter i hver doseringsarm uten nye/forstørrende T2-lesjoner
|
3 år
|
|
Utvikling av hjerneatrofi
Tidsramme: 3 år
|
Evolusjon av hjerneatrofi målt som hjerneparenkymfraksjon (BPF) og corpus callosum areal eller -volum
|
3 år
|
|
Utvikling av bekreftet varig funksjonshemming
Tidsramme: 3 år
|
Andel pasienter med bekreftet progresjon i EDSS i henhold til forhåndsdefinerte kriterier
|
3 år
|
|
Gjennomsnittlig utvikling av funksjonshemming
Tidsramme: 3 år
|
Gjennomsnittlig endring i EDSS i løpet av prøveperioden i de to doseringsarmene
|
3 år
|
|
Nevrodegenerasjon
Tidsramme: 3 år
|
Gjennomsnittlig endring av s-NFL-konsentrasjon mellom de to doseringsarmene
|
3 år
|
|
Doseutholdenhet
Tidsramme: 3 år
|
Tid til seponering av tildeling av doseringsregime
|
3 år
|
|
Utvikling av hypogammaglobulinemi
Tidsramme: 3 år
|
Forekomsten av hypogammaglobulinemi i de to doseringsarmene
|
3 år
|
|
Utvikling av nøytropeni
Tidsramme: 3 år
|
Forekomsten av nøytropeni i de to doseringsarmene
|
3 år
|
|
Utvikling av infeksjoner
Tidsramme: 3 år
|
Forekomsten av infeksjoner i de to doseringsarmene
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Helseøkonomi
Tidsramme: 3 år
|
Estimering av samfunnskostnader per år for å levere de to doseringsarmene
|
3 år
|
|
Behandlingstilfredshetsspørreskjema
Tidsramme: 3 år
|
Validert skala som evaluerer graden av behandlingstilfredshet gjennom 10 5- eller 7-graders likert-skala spørsmål
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anders Svenningsson, Professor, Dept of Clinical Sciences, Karolinska Institutet Danderyd Hospital, Stockholm
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
4. juli 2018
Primær fullføring (FORVENTES)
20. desember 2024
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
7. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
19. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- EudraCT 2018-000721-31
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .