Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RItuximab Langdurige DOSE-studie bij multiple sclerose - RIDOSE-MS (RIDOSE-MS)

15 april 2021 bijgewerkt door: Anders Svenningsson, Karolinska Institutet

RItuximab Langdurige DOSE-studie bij multiple sclerose - RIDOSE-MS. Een gerandomiseerde studie van langdurige dosering van rituximab bij multiple sclerose

Een gerandomiseerde studie van langdurige dosering van rituximab bij multiple sclerose

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectief gerandomiseerd fase 3-onderzoek waarin twee doseringsregimes van Rituximab bij langdurige behandeling van MS worden vergeleken. Het primaire eindpunt is geen bewijs van ziekteactiviteit (NEDA) in een non-inferioriteitsanalyse tussen een doseringsinterval van 12 maanden van 500 mg rituximab met een doseringsinterval van 6 maanden. Het eindpunt is een combinatie van vrij zijn van loslaten, nieuwe of groter wordende MRI-laesies en aanhoudende progressie van invaliditeit gemeten door EDSS.

Elke patiënt heeft één behandelend arts die verantwoordelijk is voor alle lopende medische vragen en beslissingen met betrekking tot de voortzetting van het onderzoek en één onderzoekend arts die het geblindeerde onderzoek op de Expanded Disability Status Scale uitvoert en exacerbaties beoordeelt. De coördinerend verpleegkundige zal de studiegerelateerde testen afnemen en de rituximab-infusies toedienen. MRI-onderzoeken worden geblindeerd uitgevoerd voor de toewijzing van de doseerarm.

Randomisatie zal worden uitgevoerd via een randomisatiemodule in het nationale Zweedse MS-register. De patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 en krijgen hun behandelingen in overeenstemming met de klinische praktijk. Het onderzoek zal dus de werkelijke situatie nabootsen waarin de behandelingen zullen worden toegediend. Dit zal leiden tot een hoge mate van validiteit met betrekking tot de verwachte uitkomst in de klinische praktijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Borås, Zweden
        • South Älvsborg Hospital
      • Falun, Zweden
        • Falun Hospital
      • Gävle, Zweden
        • Gävle Hospital
      • Göteborg, Zweden
        • Saghlgrenska Hospital
      • Helsingborg, Zweden
        • Helsingborg Hospital
      • Karlstad, Zweden
        • Karlstad Hospital
      • Kungsbacka, Zweden
        • Halland Hospital Kungsbacka
      • Linköping, Zweden
        • Linköping University Hospital
      • Nyköping, Zweden
        • Nyköping Hospital
      • Stockholm, Zweden
        • Fredrik Piehl
      • Stockholm, Zweden
        • Capio StGöran Hospital
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska Hospital Huddinge
      • Umeå, Zweden
        • Umeå University
      • Uppsala, Zweden
        • Uppsala Academiska Hospital
      • Örebro, Zweden
        • Örebro University Hospital
      • Östersund, Zweden
        • Östersund Hospital
    • Stockholm
      • Danderyd, Stockholm, Zweden, 18288
        • Anders Svenningsson

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 52 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van Relapsing Remitting MS volgens de herziene McDonald-criteria van 2017 OF één demyeliniserende episode in combinatie met ten minste één asymptomatische T2-laesie met hoge intensiteit waarvan de grootte en locatie compatibel zijn met MS
  • De patiënt heeft de RIFUND-MS-studie voltooid en wordt behandeld met een van de studiemedicatie rituximab of DMF tijdens het laatste bezoek aan de RIFUND-studie OF is behandeld met rituximab met een doseringsschema van 500 - 1000 mg gevolgd door 500 mg elke 6 maanden tot twee jaar als onderdeel van de klinische praktijk
  • Leeftijd 20 - 52 jaar (inclusief)
  • EDSS 0 - 5,5 (inclusief)
  • De patiënt is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Bij vruchtbare vrouwen, bereid om te voldoen aan effectieve anticonceptiemethoden. Deze omvatten anticonceptiepillen, chirurgische sterilisatie van patiënt of partner of spiraaltje. Niet-vruchtbare vrouwen worden gedefinieerd als meer dan 12 maanden amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak of, in geval van onduidelijkheden, een FSH-spiegel in het postmenopauzale bereik.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van progressieve MS
  • Eerdere behandeling met een "tweedelijns" immunomodulerend geneesmiddel, bijv. Natalizumab, alemtuzumab, fingolimod of andere langwerkende immunosuppressiva.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven S-HCG zal worden getest op alle vrouwen bij de screening, vóór elke studiegerelateerde infusie en in elke situatie waarin er een reden is om zwangerschap te vermoeden tijdens het onderzoek, bijv. een vertraagde menstruatieperiode die meer dan vijf dagen langer is dan verwacht tijd.
  • Patiënten met een contra-indicatie voor of anderszins niet in overeenstemming met MRI-onderzoeken
  • Gelijktijdige behandeling met andere immunosuppressiva
  • Actieve, ernstige infecties Tekenen van infecties worden beoordeeld vóór opname en elke studiegerelateerde infusie door middel van klinisch onderzoek en verder geëvalueerd door laboratorium- en andere relevante onderzoeken in geval van een vermoedelijke aanhoudende infectie. Hepatitis-serologie (HBsAg en anti-HBc) zal worden geëvalueerd voordat de behandeling begint, indien niet getest binnen de voorgaande drie jaar.
  • Ernstige hartaandoening, bijv. tekenen van congestief hartfalen of coronaire hartziekte. Dit zal vóór opname worden geëvalueerd door middel van klinische beoordeling.
  • Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie.
  • Gedocumenteerde allergie of intolerantie voor het IP
  • Ernstige psychiatrische aandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Doseringsinterval van 6 maanden
Deze arm krijgt standaarddosis rituximab 500 mg om de 6 maanden
Geneesmiddel: Rituximab
Na een jaar in de proef worden de patiënten verdeeld over de twee hierboven beschreven doseerarmen. De dosisvergelijkingsfase duurt vier jaar.
Andere namen:
  • Mabthera
EXPERIMENTEEL: Doseringsinterval van 12 maanden
Deze arm krijgt elke 12 maanden de vergelijkende dosis rituximab 500 mg
Geneesmiddel: Rituximab
Na een jaar in de proef worden de patiënten verdeeld over de twee hierboven beschreven doseerarmen. De dosisvergelijkingsfase duurt vier jaar.
Andere namen:
  • Mabthera

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geen bewijs van ziekteactiviteit (NEDA)
Tijdsspanne: 3 jaar
Het percentage patiënten dat geen bewijs van ziekteactiviteit-3 (NEDA-3) handhaafde gedurende jaar 2 - 4 van de studie: geen terugval, geen nieuwe T2-laesies (> 3 mm), geen EDSS-progressie in beide doseringsarmen
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geen bewijs van ziekteactiviteit (NEDA) in subgroepen
Tijdsspanne: 4 jaar
Het percentage patiënten dat NEDA-3 handhaaft in vergelijking met de vorige rituximab-arm met de vorige DMF-arm uit de RIFUND-studie
4 jaar
Tijd voor de eerste terugval
Tijdsspanne: 3 ja
Tijd tot eerste terugval voor de twee doseringsarmen
3 ja
Vrijheid van nieuwe of vergrote laesies op MRI
Tijdsspanne: 3 jaar
Percentage patiënten in elke doseerarm zonder nieuwe/vergrote T2-laesies
3 jaar
Ontwikkeling van hersenatrofie
Tijdsspanne: 3 jaar
Evolutie van hersenatrofie gemeten als hersenparenchymale fractie (BPF) en corpus callosumgebied of -volume
3 jaar
Ontwikkeling van bevestigde aanhoudende invaliditeit
Tijdsspanne: 3 jaar
Percentage patiënten met bevestigde progressie in EDSS volgens vooraf gespecificeerde criteria
3 jaar
Gemiddelde progressie van invaliditeit
Tijdsspanne: 3 jaar
De gemiddelde verandering in EDSS gedurende de proefperiode in de twee doseringsarmen
3 jaar
Neurodegeneratie
Tijdsspanne: 3 jaar
De gemiddelde verandering van de s-NFL-concentratie tussen de twee doseerarmen
3 jaar
Dosis persistentie
Tijdsspanne: 3 jaar
Tijd tot stopzetting van de toewijzing van het doseringsregime
3 jaar
Ontwikkeling van hypogammaglobulinemie
Tijdsspanne: 3 jaar
Het optreden van hypogammaglobulinemie in de twee doseringsarmen
3 jaar
Ontwikkeling van neutropenie
Tijdsspanne: 3 jaar
Het optreden van neutropenie in de twee doseerarmen
3 jaar
Ontwikkeling van infecties
Tijdsspanne: 3 jaar
Het optreden van infecties in de twee doseerarmen
3 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheid economie
Tijdsspanne: 3 jaar
Schatting van de maatschappelijke kosten per jaar om de twee doseerarmen te bevoorraden
3 jaar
Vragenlijst over tevredenheid over de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
Gevalideerde schaal die de mate van tevredenheid over de behandeling evalueert door middel van 10 vragen op een Likertschaal van 5 of 7 graden
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska Institutet

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anders Svenningsson, Professor, Dept of Clinical Sciences, Karolinska Institutet Danderyd Hospital, Stockholm

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

4 juli 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

20 december 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT 2018-000721-31

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren