Prospektiv evaluering av Mp-MRI, MR-veiledet biopsi og molekylære markører for aktiv overvåking av prostatakreft (PROMM-AS)
Prospektiv fase II-studie som evaluerer multiparametrisk MR, radiomikalier, MR-veiledet biopsi og molekylære markører for aktiv overvåking av pasienter med lav- og middels-risiko prostatakreft
Active Surveillance (AS) er et behandlingsalternativ for pasienter med gunstig risiko for prostatakreft. I henhold til gjeldende retningslinjer overvåkes pasienter med prostataspesifikk antigen (PSA)-testing (hver 3. måned) og regelmessige re-biopsier. På grunn av histologisk reklassifisering og/eller pasientmislighold avslutter et høyt antall pasienter AS. Ikke desto mindre, på grunn av et økende antall diagnostiserte svulster i tidlig stadium, har overdiagnostikk og overbehandling av pasienter blitt et stort klinisk problem. Derfor er AS et lovende og viktig verktøy for pasienter med lav og middels risiko prostatakreft.
Multiparametrisk MR (mp-MRI) i kombinasjon med radiomiksanalyse, MR-veiledede biopsier og molekylære markører er lovende verktøy for å optimalisere pasientvalg og observasjon under AS.
Denne prospektive, enarmede, multisenter fase II-studien evaluerer mp-MRI, radiomikalier, MR-veiledede biopsier og molekylære markører for AS med det primære endepunktet å redusere seponering basert på histologisk reklassifisering.
På slutten av denne studien kan resultatene tillate å definere en MR-basert vei for å identifisere og overvåke pasienter som er egnet for AS støttet av radiomikser. Dermed vil den høye frekvensen av seponering på grunn av feilklassifisering ved førstegangsdiagnose reduseres.
I tillegg vil denne strategien tillate å redusere overbehandling av klinisk ubetydelig PCA, og på den annen side øke tidlig behandling av sykdommer med høyere risiko. Overvåking med mp-MR vil redusere antall prostatabiopsier og kjerner per pasient under AS, og dermed øke pasientens etterlevelse. Endelig vil en slik strategi redusere den økonomiske byrden ved behandling av ubetydelig prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive multisenter fase II-studien evaluerer multiparametrisk MR (mp-MRI), radiomik og MR-veiledede biopsier for aktiv overvåking (AS) av menn med lav- og middels-risiko prostatakreft (PCA) med det primære endepunktet å redusere frekvensen av avvikling av AS basert på histologisk reklassifisering i en observasjonsperiode på 24 måneder.
Menn med lav- eller middels risiko PCA diagnostisert ved mp-MRI etterfulgt av en MR/ultralyd fusjonsveiledet biopsi (FUS-GB) pluss systematisk ultralydveiledet biopsi (SB) vil bli inkludert i denne studien.
I løpet av studiens observasjonsperiode vil PSA-verdier innhentes hver 3. måned. Etter å ha oppnådd tre verdier vil PSA-doblingstider (PSA-DT) beregnes ved hvert besøk. Ved PSA-DT <3 år vil pasienter få gjentatt mp-MRI og ved MR-progresjon vil en gjentatt målrettet FUS-GB pluss SB bli utført. I tilfelle en Gleason-score oppgradering av den målrettede biopsien vil pasienten avbryte AS og få behandling. I tilfeller med stabil MR eller stabil Gleason-score vil pasienten fortsette med PSA-kontroller hver 3. måned.
I tillegg vil alle pasienter med stabile PSA-verdier gjennomgå en mp-MR etter 12 måneder. Hvis denne MR-en viser progresjon, fortsetter protokollen som nevnt ovenfor for pasienter med PSA-økning. Ved slutten av studien (24 måneder etter innrullering) vil alle pasienter få en ny mp-MR og FUS-GB+SB.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
NRW
-
Dusseldorf, NRW, Tyskland, 40225
- Rekruttering
- University Düsseldorf, Medical Faculty
-
Ta kontakt med:
- Almut Diem
- Telefonnummer: +49 211-8119353
- E-post: diem@med.uni-duesseldorf.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med en Gleason-skåre på 3+3=6 eller 3+4=7a og ≤ 33 % av positive biopsikjerner verifisert ved en minst 12-kjerners systematisk prostatabiopsi (SB)
- Organbegrenset sykdom (≤cT2a), merk: tumorpositive biopsier i begge lober med ikke-palpabel svulst er vurdert som cT1c
- PSA-verdi ≤10 ng/ml
Ekskluderingskriterier:
- Gleason score ≥4+3=7b eller en Gleason score 3+4=7a med positive biopsikjerner >33 % av alle kjerner i SB
- PSA >10 ng/ml
- Pasienter kan ikke gi informert samtykke
- Kontraindikasjon til mp-MR
- Kontraindikasjon for prostatabiopsi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Intervensjonsarm
|
Multiparametrisk prostata MR (mp-MR)
Radiomiksanalyser vil bestå av normalisering av bildeintensitet, bildekoregistrering og resampling, radiomisk funksjonsekstraksjon, kombinasjon med kliniske og molekylære parametere, funksjonsekstraksjon og maskinlæring, modelltesting på validering og testkohorter og sammenligning med eksisterende kliniske risikomodeller.
MR-veiledede målrettede prostatabiopsier samt systematiske TRUS-veiledede biopsier (minst 12 kjerner) vil bli utført på et fusjonsveiledet biopsisystem.
Biopsikjernene kan enten oppnås transrektale eller transperineale.
Molekylære markører vil bli analysert på de første og siste målrettede og systematiske biopsikjernene.
Det molekylære panelet består av en metyleringsspesifikk PCR og et sett med høyt utvalgte markører som kan påvises ved immunhistokjemi.
De resulterende dataene vil bli prospektivt registrert for å muliggjøre en retrospektiv analyse av den prognostiske verdien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av seponering av aktiv overvåking (AS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Reduksjon av seponering av AS fra 25 % til 15 % av pasientene etter 24 måneder basert på re-biopsi Gleason score oppgradering
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Verdien av MR (ADC) angående aggressivitet
Tidsramme: 36 måneder
|
Evaluering av ADC-verdier i s/mm2
|
36 måneder
|
|
Deteksjonsrater av målrettede (FUS-GB) versus systematiske (TRUS-GB) biopsier
Tidsramme: 36 måneder
|
Sammenligning av deteksjonsrater (i %)
|
36 måneder
|
|
Deteksjonsrater av målrettede (FUS-GB) versus systematiske (TRUS-GB) biopsier
Tidsramme: 36 måneder
|
Sammenligning av Gleason-poengoppgraderinger (i %) (Gleason-poengsum i enheter 6-10)
|
36 måneder
|
|
Korrelasjon av kliniske parametere med Gleason-scoreprogresjon eller MR-kvantifisert progresjon
Tidsramme: 36 måneder
|
Korrelasjon av PSA-høyde i ng/ml
|
36 måneder
|
|
Korrelasjon av kliniske parametere med Gleason-scoreprogresjon eller MR-kvantifisert progresjon
Tidsramme: 36 måneder
|
Korrelasjon av PSA-tetthet i ng/ml/ml
|
36 måneder
|
|
Korrelasjon av kliniske parametere med Gleason-scoreprogresjon eller MR-kvantifisert progresjon
Tidsramme: 36 måneder
|
Korrelasjon av alder i år
|
36 måneder
|
|
Pasientens etterlevelse av anbefalt MR-basert observasjon
Tidsramme: 36 måneder
|
Antall pasienter som slutter
|
36 måneder
|
|
Pasientens etterlevelse av anbefalt MR-basert observasjon
Tidsramme: 36 måneder
|
Frekvens for seponering av pasienter (i %)
|
36 måneder
|
|
Evaluering av Resolve DWI
Tidsramme: 36 måneder
|
Forbedring av SNR (signal-til-støy-forhold)
|
36 måneder
|
|
Evaluering av Resolve DWI
Tidsramme: 36 måneder
|
Subjektiv bildekvalitet (5-punkts skala; evaluert av 2 blindede radiologer; total poengsum fra 1=ikke diagnostisk, 2=dårlig, 3=akseptabel, 4=god, til 5=utmerket)
|
36 måneder
|
|
Evaluering av Resolve DWI
Tidsramme: 36 måneder
|
Forbedring av tumordeteksjonsrate (i %)
|
36 måneder
|
|
Evaluering av Resolve DWI
Tidsramme: 36 måneder
|
NPV (i %)
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lars Schimmöller, MD, University Düsseldorf, Medical Faculty; Department of Diagnostic and Interventional Radiology
- Hovedetterforsker: Christian Arsov, MD, University Düsseldorf, Medical Faculty; Department of Urology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 5941R
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .