Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av monoterapi og kombinasjonsregimer hos deltakere med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)
25. juni 2021 oppdatert av: Gilead Sciences
Et bevis på konsept, åpen studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og effekten av monoterapi og kombinasjonsregimer hos personer med alkoholfri Steatohepatitt (NASH)
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til studiemedikament(er) hos deltakere med alkoholfri steatohepatitt (NASH).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
109
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Institute for Liver Health - Arizona Liver Health
-
-
California
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Southern California Research Centers
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc
-
Rialto, California, Forente stater, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Medical Associates Research Group
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Jubilee Clinical Research, Inc.
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- Northwell Health
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
- Gastro One
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- University Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- Gastro One
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37211
- Quality Medical Research, PLLC
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- American Research Corporation
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Historisk leverbiopsi i samsvar med NASH med fase 2-3 fibrose i henhold til NASH Clinical Research Network (CRN) klassifisering ELLER klinisk diagnose av alkoholfri fettleversykdom og screening FibroTest, magnetisk resonansavbildning - protondensitetsfettfraksjon (MRI-PDFF), og FibroScan
Screening av laboratorieparametre, bestemt av sentrallaboratoriet:
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 milliliter/minutt (mL/min), som beregnet ved studieligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
- HbA1c ≤ 9,5 %
- International normalized ratio (INR) ≤ 1,2, med mindre det skyldes terapeutisk antikoagulasjonsbehandling
- Blodplateantall ≥ 100 000/μL
- Total bilirubin < 1,3 x ULN med mindre alternativ etiologi som Gilberts syndrom er tilstede
- Kalsitonin ≤ 100 ng/L
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 23 kg/m^2 og kroppsvekt på > 60 kg
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Enhver historisk leverbiopsi forenlig med cirrhose
- Enhver historie med dekompensert leversykdom, inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
- Andre årsaker til leversykdom, inkludert men ikke begrenset til: alkoholisk leversykdom, hepatitt B, hepatitt C, autoimmune lidelser (f.eks. primær biliær kolangitt (PBC), primær skleroserende kolangitt (PSC), autoimmun hepatitt), medikamentindusert hepatotoksisitet, Wilsons sykdom, klinisk signifikant jernoverbelastning eller alfa-1-antitrypsin-mangel som krever behandling
- Historie om levertransplantasjon
- Historie med hepatocellulært karsinom
- Historie med pankreatitt (akutt eller kronisk)
- Personlig eller første grads slektning(e) historie med multippel endokrin neoplasi type 2 eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom
- Behandling med glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1 RA) i perioden fra 90 dager før datoen for screeningbesøket
- Personer på antidiabetiske medisiner må ha en stabil dose i minst 90 dager før datoen for screeningbesøket og i perioden mellom datoen for screeningbesøket og påmelding (dag -14)
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Semaglutid
Semaglutid 0,24 mg - 2,4 mg (dose eskalert over 16 uker) i 24 uker
|
Oppløsning administrert subkutant med ferdigfylt PDS290 penn-injektor én gang ukentlig
|
|
Eksperimentell: Semaglutid + Firsocostat 20 mg
Semaglutid 0,24 mg - 2,4 mg (dose eskalert over 16 uker) + firsocostat 20 mg i 24 uker
|
Oppløsning administrert subkutant med ferdigfylt PDS290 penn-injektor én gang ukentlig
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Semaglutid + Cilofexor 30 mg
Semaglutid 0,24 mg - 2,4 mg (dose eskalert over 16 uker) + cilofexor 30 mg i 24 uker
|
Oppløsning administrert subkutant med ferdigfylt PDS290 penn-injektor én gang ukentlig
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Semaglutid + Cilofexor 100 mg
Semaglutid 0,24 mg - 2,4 mg (dose eskalert over 16 uker) + cilofexor 100 mg i 24 uker
|
Oppløsning administrert subkutant med ferdigfylt PDS290 penn-injektor én gang ukentlig
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Semaglutid + Firsocostat 20 mg + Cilofexor 30 mg
Semaglutid 0,24 mg - 2,4 mg (dose eskalert over 16 uker) + firsocostat 20 mg + cilofexor 30 mg i 24 uker
|
Oppløsning administrert subkutant med ferdigfylt PDS290 penn-injektor én gang ukentlig
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
Tabletter administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første dosedato opp til uke 24 pluss 30 dager
|
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) ble definert som alle bivirkninger med startdato på eller etter startdatoen for studiemedikamentet og ikke senere enn 30 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet eller eventuelle bivirkninger som førte til for tidlig seponering av studiemedikamentet.
Deltakerne ble vurdert for AE i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
|
Første dosedato opp til uke 24 pluss 30 dager
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato opptil 24 uker pluss 30 dager
|
Behandlingsavvikende laboratorieavvik, definert som verdier som øker minst én toksisitetsgrad fra baseline til enhver tid etter baseline til og med datoen for siste dose av studiemedikamentet pluss 30 dager, ble oppsummert etter behandlingsgruppe.
Graderte laboratorieavvik ble definert ved å bruke graderingsskjemaet i CTCAE 5.0.
|
Første dosedato opptil 24 uker pluss 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Alkhouri N et al. Safety and Efficacy of Combination Therapies Including Semaglutide, Cilofexor, and Firsocostat in Patients with NASH [accepted for oral presentation]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2020; Virtual.
- Alkhouri N, Herring R, Kabler H, Kayali Z, Hassanein T, Kohli A, Huss RS, Zhu Y, Billin AN, Damgaard LH, Buchholtz K, Kjaer MS, Balendran C, Myers RP, Loomba R, Noureddin M. Safety and efficacy of combination therapy with semaglutide, cilofexor and firsocostat in patients with non-alcoholic steatohepatitis: A randomised, open-label phase II trial. J Hepatol. 2022 Sep;77(3):607-618. doi: 10.1016/j.jhep.2022.04.003. Epub 2022 Apr 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
13. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
13. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
14. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-454-5533
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .