Innocuité, tolérabilité et efficacité des régimes de monothérapie et d'association chez les participants atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
25 juin 2021 mis à jour par: Gilead Sciences
Une preuve de concept, étude ouverte évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des régimes de monothérapie et d'association chez les sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du ou des médicaments à l'étude chez les participants atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
109
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Institute for Liver Health - Arizona Liver Health
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California
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Coronado, California, États-Unis, 92118
- Southern California Research Centers
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90036
- Ruane Clinical Research Group, Inc
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Rialto, California, États-Unis, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Medical Associates Research Group
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- Jubilee Clinical Research, Inc.
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New York
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Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- Northwell Health
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
- Gastro One
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- University Gastroenterology
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Gastro One
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
- Quality Medical Research, PLLC
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Texas Clinical Research Institute
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Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- American Research Corporation
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Biopsie hépatique historique compatible avec la NASH avec fibrose de stade 2-3 selon la classification NASH Clinical Research Network (CRN) OU diagnostic clinique de stéatose hépatique non alcoolique et dépistage FibroTest, imagerie par résonance magnétique - fraction de graisse à densité protonique (MRI-PDFF) et FibroScan
Paramètres du laboratoire de dépistage, tels que déterminés par le laboratoire central :
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x limite supérieure de la plage normale (LSN)
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 millilitres/minute (mL/min), tel que calculé par l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
- HbA1c ≤ 9,5 %
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,2, sauf en cas de traitement anticoagulant thérapeutique
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
- Bilirubine totale < 1,3 x LSN sauf étiologie alternative telle que le syndrome de Gilbert
- Calcitonine ≤ 100 ng/L
- Indice de masse corporelle (IMC) > 23 kg/m^2 et poids corporel > 60 kg
Critères d'exclusion clés :
- Toute biopsie hépatique historique compatible avec une cirrhose
- Tout antécédent de maladie hépatique décompensée, y compris ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse
- Autres causes de maladie hépatique, y compris, mais sans s'y limiter : maladie alcoolique du foie, hépatite B, hépatite C, troubles auto-immuns (p. ex., cholangite biliaire primitive (CBP), cholangite sclérosante primitive (CSP), hépatite auto-immune), hépatotoxicité d'origine médicamenteuse, Maladie de Wilson, surcharge en fer cliniquement significative ou déficit en alpha-1-antitrypsine nécessitant un traitement
- Antécédents de transplantation hépatique
- Antécédents de carcinome hépatocellulaire
- Antécédents de pancréatite (aiguë ou chronique)
- Antécédents personnels ou apparentés au premier degré de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou de carcinome médullaire de la thyroïde
- Traitement avec des agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) dans la période allant de 90 jours avant la date de la visite de dépistage
- Les personnes prenant des médicaments antidiabétiques doivent recevoir une dose stable pendant au moins 90 jours avant la date de la visite de dépistage et dans la période entre la date de la visite de dépistage et l'inscription (Jour -14)
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sémaglutide
Sémaglutide 0,24 mg - 2,4 mg (dose augmentée sur 16 semaines) pendant 24 semaines
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Solution administrée par voie sous-cutanée avec un stylo injecteur PDS290 pré-rempli une fois par semaine
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Expérimental: Sémaglutide + Firsocostat 20 mg
Sémaglutide 0,24 mg - 2,4 mg (dose augmentée sur 16 semaines) + firsocostat 20 mg pendant 24 semaines
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Solution administrée par voie sous-cutanée avec un stylo injecteur PDS290 pré-rempli une fois par semaine
Comprimés administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Sémaglutide + Cilofexor 30 mg
Sémaglutide 0,24 mg - 2,4 mg (dose augmentée sur 16 semaines) + cilofexor 30 mg pendant 24 semaines
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Solution administrée par voie sous-cutanée avec un stylo injecteur PDS290 pré-rempli une fois par semaine
Comprimés administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Sémaglutide + Cilofexor 100 mg
Sémaglutide 0,24 mg - 2,4 mg (dose augmentée sur 16 semaines) + cilofexor 100 mg pendant 24 semaines
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Solution administrée par voie sous-cutanée avec un stylo injecteur PDS290 pré-rempli une fois par semaine
Comprimés administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Sémaglutide + Firsocostat 20 mg + Cilofexor 30 mg
Sémaglutide 0,24 mg - 2,4 mg (dose augmentée sur 16 semaines) + firsocostat 20 mg + cilofexor 30 mg pendant 24 semaines
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Solution administrée par voie sous-cutanée avec un stylo injecteur PDS290 pré-rempli une fois par semaine
Comprimés administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
Comprimés administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Date de la première dose jusqu'à la semaine 24 plus 30 jours
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Les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) ont été définis comme étant tout EI dont la date d'apparition correspond ou est postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude ou tout EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude.
Les participants ont été évalués pour les EI selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
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Date de la première dose jusqu'à la semaine 24 plus 30 jours
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire apparues sous traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
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Les anomalies de laboratoire apparues sous traitement, définies comme des valeurs qui augmentent d'au moins un degré de toxicité par rapport à la ligne de base à tout moment après la ligne de base jusqu'à et y compris la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, ont été résumées par groupe de traitement.
Les anomalies de laboratoire graduées ont été définies à l'aide du schéma de classement du CTCAE 5.0.
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Date de la première dose jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Alkhouri N et al. Safety and Efficacy of Combination Therapies Including Semaglutide, Cilofexor, and Firsocostat in Patients with NASH [accepted for oral presentation]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2020; Virtual.
- Alkhouri N, Herring R, Kabler H, Kayali Z, Hassanein T, Kohli A, Huss RS, Zhu Y, Billin AN, Damgaard LH, Buchholtz K, Kjaer MS, Balendran C, Myers RP, Loomba R, Noureddin M. Safety and efficacy of combination therapy with semaglutide, cilofexor and firsocostat in patients with non-alcoholic steatohepatitis: A randomised, open-label phase II trial. J Hepatol. 2022 Sep;77(3):607-618. doi: 10.1016/j.jhep.2022.04.003. Epub 2022 Apr 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
13 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juin 2019
Première publication (Réel)
14 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-454-5533
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .