Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En legemiddelinteraksjonsstudie med risdiplam multippeldose og midazolam hos friske deltakere

23. september 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase I, 2-delt, åpen studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til flere doser risdiplam og effekten av risdiplam på farmakokinetikken til midazolam etter oral administrering hos friske deltakere

Dette vil være en fase I, 2-delt, åpen, ikke-randomisert studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til et flerdoseregime med risdiplam (del 1) og effekten av risdiplam på PK av midazolam (del 2) etter oral administrering hos friske voksne mannlige og kvinnelige deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75247
        • Covance Research Unit - Dallas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske deltakere som definert av etterforskeren
  • En kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2
  • Bruk av adekvate prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og inntil 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode
  • Vilje og evne til å gjennomføre alle aspekter av studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien
  • Historie eller bevis på enhver medisinsk tilstand som potensielt kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler
  • Kirurgisk historie av GI-kanalen som påvirker gastrisk motilitet eller endrer GI-kanalen
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik eller kardiovaskulær sykdom
  • Historie om malignitet de siste 5 årene
  • Positivt resultat på humant immunsviktvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
  • Donasjon av blod eller blodprodukter for transfusjon
  • Deltakelse i en undersøkelse av legemiddel eller medisinsk utstyr innen 90 dager før screening
  • Enhver klinisk signifikant historie med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner
  • Anamnese med overfølsomhet overfor midazolam eller andre benzodiazepiner eller dets formuleringsingredienser

For del 2 deltakere:

- Anamnese med akutt vinklet glaukom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del 1
Deltakerne vil motta en dose på 5 milligram (mg) risdiplam én gang daglig (QD) i 14 påfølgende dager
Legemiddel: Risdiplam
Del 1: en dose på 5 milligram (mg) risdiplam QD ; Del 2: nøyaktig dose vil være basert på del 1-resultater
EKSPERIMENTELL: Del 2
Alle studiedeltakere vil motta en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 starter den 14-dagers QD-behandlingsperioden med risdiplam. Den nøyaktige dosen vil være basert på resultatene i del 1, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen med risdiplam)
Legemiddel: Risdiplam
Del 1: en dose på 5 milligram (mg) risdiplam QD ; Del 2: nøyaktig dose vil være basert på del 1-resultater
Legemiddel: Midazolam
enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUCinf) av midazolam alene og i kombinasjon med risdiplam
Tidsramme: Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
I del 2 av studien fikk alle studiedeltakerne en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 begynte behandlingsperioden på 14 dager én gang daglig (QD) med risdiplam, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen av risdiplam). Følgende behandlingssekvens ble brukt i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 til 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam og 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprøver for farmakokinetisk (PK) analyse ble tatt på definerte tidspunkter på dag 1 for midazolam administrert alene og på dag 15 for midazolam administrert i kombinasjon med risdiplam.
Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av midazolam alene og i kombinasjon med risdiplam
Tidsramme: Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
I del 2 av studien fikk alle studiedeltakerne en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 begynte behandlingsperioden på 14 dager én gang daglig (QD) med risdiplam, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen av risdiplam). Følgende behandlingssekvens ble brukt i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 til 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam og 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på definerte tidspunkter på dag 1 for midazolam administrert alene og på dag 15 for midazolam administrert i kombinasjon med risdiplam.
Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av midazolam alene og i kombinasjon med risdiplam
Tidsramme: Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
I del 2 av studien fikk alle studiedeltakerne en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 begynte behandlingsperioden på 14 dager én gang daglig (QD) med risdiplam, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen av risdiplam). Følgende behandlingssekvens ble brukt i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 til 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam og 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på definerte tidspunkter på dag 1 for midazolam administrert alene og på dag 15 for midazolam administrert i kombinasjon med risdiplam.
Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Del 2: AUCinf av Midazolam Metabolite (1-Hydroxy Midazolam) alene og i kombinasjon med Risdiplam
Tidsramme: Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
I del 2 av studien fikk alle studiedeltakerne en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 begynte behandlingsperioden på 14 dager én gang daglig (QD) med risdiplam, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen av risdiplam). Følgende behandlingssekvens ble brukt i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 til 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam og 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på definerte tidspunkter på dag 1 for midazolam administrert alene og på dag 15 for midazolam administrert i kombinasjon med risdiplam.
Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Del 2: AUClast av Midazolam Metabolite (1-Hydroxy Midazolam) alene og i kombinasjon med Risdiplam
Tidsramme: Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
I del 2 av studien fikk alle studiedeltakerne en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 begynte behandlingsperioden på 14 dager én gang daglig (QD) med risdiplam, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen av risdiplam). Følgende behandlingssekvens ble brukt i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 til 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam og 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på definerte tidspunkter på dag 1 for midazolam administrert alene og på dag 15 for midazolam administrert i kombinasjon med risdiplam.
Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
Del 2: Cmax for Midazolam Metabolite (1-Hydroxy Midazolam) alene og i kombinasjon med Risdiplam
Tidsramme: Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
I del 2 av studien fikk alle studiedeltakerne en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 begynte behandlingsperioden på 14 dager én gang daglig (QD) med risdiplam, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen av risdiplam). Følgende behandlingssekvens ble brukt i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 til 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam og 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprøver for PK-analyse ble tatt på definerte tidspunkter på dag 1 for midazolam administrert alene og på dag 15 for midazolam administrert i kombinasjon med risdiplam.
Dag 1 og dag 15: Førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) av Risdiplam og dets metabolitt (M1) etter flere orale doser
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 2 til dag 13: Forhåndsdosering; Dag 14: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
I del 1 av studien fikk deltakerne en enkelt oral dose på 5 mg risdiplam én gang daglig (QD) i 14 påfølgende dager. Blodprøver for risdiplam og dets metabolitt ble tatt på definerte tidspunkter på dag 1 og på dag 14 for PK-analysen.
Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 2 til dag 13: Forhåndsdosering; Dag 14: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
Del 1: AUClast av Risdiplam og M1 Risdiplam etter flere orale doser
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 2 til dag 13: Forhåndsdosering; Dag 14: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
I del 1 av studien fikk deltakerne en enkelt oral dose på 5 mg risdiplam én gang daglig (QD) i 14 påfølgende dager. Blodprøver av risdiplam og dets metabolitt ble tatt på definerte tidspunkter på dag 1 og på dag 14 for PK-analysen.
Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 2 til dag 13: Forhåndsdosering; Dag 14: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
Del 1: Cmax for Risdiplam og M1 Risdiplam etter flere orale doser
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 2 til dag 13: Forhåndsdosering; Dag 14: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
I del 1 av studien fikk deltakerne en enkelt oral dose på 5 mg risdiplam én gang daglig (QD) i 14 påfølgende dager. Blodprøver av risdiplam og dets metabolitt ble tatt på definerte tidspunkter på dag 1 og på dag 14 for PK-analysen.
Dag 1: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 2 til dag 13: Forhåndsdosering; Dag 14: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
Del 2: AUCtau for Risdiplam og M1 Risdiplam etter flere orale doser
Tidsramme: Dag 3: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 4 til dag 15: Forhåndsdosering; Dag 16: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
I del 2 av studien fikk alle studiedeltakerne en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 begynte behandlingsperioden på 14 dager én gang daglig (QD) med risdiplam, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen av risdiplam). Følgende behandlingssekvens ble brukt i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 til 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam og 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD.
Dag 3: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 4 til dag 15: Forhåndsdosering; Dag 16: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
Del 2: AUClast av Risdiplam og M1 Risdiplam etter flere orale doser
Tidsramme: Dag 3: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 4 til dag 15: Forhåndsdosering; Dag 16: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
I del 2 av studien fikk alle studiedeltakerne en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 begynte behandlingsperioden på 14 dager én gang daglig (QD) med risdiplam, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen av risdiplam). Følgende behandlingssekvens ble brukt i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 til 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam og 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD.
Dag 3: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 4 til dag 15: Forhåndsdosering; Dag 16: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
Del 2: Cmax for Risdiplam og M1 Risdiplam etter flere orale doser
Tidsramme: Dag 3: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 4 til dag 15: Forhåndsdosering; Dag 16: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
I del 2 av studien fikk alle studiedeltakerne en enkelt oral dose på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 begynte behandlingsperioden på 14 dager én gang daglig (QD) med risdiplam, med enkeltdoseadministrasjon av 2 mg midazolam igjen på dag 15 (1 time etter den trettende dosen av risdiplam). Følgende behandlingssekvens ble brukt i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 til 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam og 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD.
Dag 3: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose; Dag 4 til dag 15: Forhåndsdosering; Dag 16: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 og 144 timer etter dose
Del 2: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser etter administrering av midazolam alene og i kombinasjon med Risdiplam
Tidsramme: Dag 1 til dag 20 og opptil 10+/-2 dager etter siste dose eller tidlig avslutning
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende tilstander som forverres under en studie regnes også som uønskede hendelser.
Dag 1 til dag 20 og opptil 10+/-2 dager etter siste dose eller tidlig avslutning
Del 1 og del 2: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser etter administrering av flere doser Risdiplam
Tidsramme: Dag 1 til dag 20 og opptil 10+/-2 dager etter siste dose eller tidlig avslutning
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende tilstander som forverres under en studie regnes også som uønskede hendelser.
Dag 1 til dag 20 og opptil 10+/-2 dager etter siste dose eller tidlig avslutning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. juni 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

29. september 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

29. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

18. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP41361

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere