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Um estudo de interação medicamentosa com doses múltiplas de risdiplam e midazolam em participantes saudáveis

23 de setembro de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto de fase I, 2 partes para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses múltiplas de risdiplam e o efeito do risdiplam na farmacocinética do midazolam após administração oral em participantes saudáveis

Este será um estudo de Fase I, em 2 partes, aberto, não randomizado para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de um regime de dosagem múltipla de risdiplam (Parte 1) e o efeito de risdiplam na PK de midazolam (Parte 2) após administração oral em participantes adultos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75247
        • Covance Research Unit - Dallas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes saudáveis ​​conforme definido pelo Investigador
  • Um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2
  • Uso de métodos anticoncepcionais adequados durante o período de tratamento e até 4 meses após a última administração do medicamento do estudo. Os machos devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período
  • Vontade e capacidade de concluir todos os aspectos do estudo

Critério de exclusão:

  • Doença ou condição concomitante que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo
  • Histórico ou evidência de qualquer condição médica que possa alterar a absorção, o metabolismo ou a eliminação de drogas
  • História cirúrgica do trato GI afetando a motilidade gástrica ou alterando o trato GI
  • História ou presença de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou doença cardiovascular
  • História de malignidade nos últimos 5 anos
  • Resultado positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, HIV-2, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
  • Doação de sangue ou hemoderivados para transfusão
  • Participação em um estudo de medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 90 dias antes da triagem
  • Qualquer história clinicamente significativa de hipersensibilidade ou reações alérgicas
  • Histórico de hipersensibilidade ao midazolam ou a qualquer outro benzodiazepínico ou aos ingredientes de sua formulação

Para os participantes da Parte 2:

- Histórico de glaucoma de ângulo agudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Parte 1
Os participantes receberão uma dose de 5 miligramas (mg) de risdiplam uma vez ao dia (QD) por 14 dias consecutivos
Medicamento: Risdiplam
Parte 1: uma dose de 5 miligramas (mg) de risdiplam QD; Parte 2: a dose precisa será baseada nos resultados da Parte 1
EXPERIMENTAL: Parte 2
Todos os participantes do estudo receberão uma dose oral única de 2 mg de midazolam no primeiro dia. No dia 3, o período de 14 dias de tratamento QD com risdiplam começará. A dose precisa será baseada nos resultados da Parte 1, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam)
Medicamento: Risdiplam
Parte 1: uma dose de 5 miligramas (mg) de risdiplam QD; Parte 2: a dose precisa será baseada nos resultados da Parte 1
Medicamento: Midazolam
administração de dose única de 2 mg de midazolam

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero extrapolado ao infinito (AUCinf) de midazolam sozinho e em combinação com risdiplam
Prazo: Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Na Parte 2 do estudo, todos os participantes do estudo receberam uma dose oral única de 2 mg de midazolam no Dia 1. No Dia 3, o período de tratamento de 14 dias uma vez ao dia (QD) com risdiplam começou, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no Dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam). A seguinte sequência de tratamento foi usada na Parte 2 do estudo: Dia 1: 2 mg de midazolam; Dias 3 a 14: 8 mg de risdiplam QD; Dia 15: 2 mg de midazolam e 8 mg de risdiplam QD; Dia 16: 8 mg de risdiplam QD. Amostras de sangue para análise farmacocinética (PK) foram coletadas em pontos de tempo definidos no Dia 1 para midazolam administrado sozinho e no Dia 15 para midazolam administrado em combinação com risdiplam.
Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Parte 2: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de midazolam sozinho e em combinação com risdiplam
Prazo: Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Na Parte 2 do estudo, todos os participantes do estudo receberam uma dose oral única de 2 mg de midazolam no Dia 1. No Dia 3, o período de tratamento de 14 dias uma vez ao dia (QD) com risdiplam começou, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no Dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam). A seguinte sequência de tratamento foi usada na Parte 2 do estudo: Dia 1: 2 mg de midazolam; Dias 3 a 14: 8 mg de risdiplam QD; Dia 15: 2 mg de midazolam e 8 mg de risdiplam QD; Dia 16: 8 mg de risdiplam QD. Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas em pontos de tempo definidos no Dia 1 para midazolam administrado sozinho e no Dia 15 para midazolam administrado em combinação com risdiplam.
Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Parte 2: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam sozinho e em combinação com risdiplam
Prazo: Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Na Parte 2 do estudo, todos os participantes do estudo receberam uma dose oral única de 2 mg de midazolam no Dia 1. No Dia 3, o período de tratamento de 14 dias uma vez ao dia (QD) com risdiplam começou, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no Dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam). A seguinte sequência de tratamento foi usada na Parte 2 do estudo: Dia 1: 2 mg de midazolam; Dias 3 a 14: 8 mg de risdiplam QD; Dia 15: 2 mg de midazolam e 8 mg de risdiplam QD; Dia 16: 8 mg de risdiplam QD. Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas em pontos de tempo definidos no Dia 1 para midazolam administrado sozinho e no Dia 15 para midazolam administrado em combinação com risdiplam.
Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Parte 2: AUCinf do Metabólito Midazolam (1-Hidroxi Midazolam) Sozinho e em Combinação com Risdiplam
Prazo: Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Na Parte 2 do estudo, todos os participantes do estudo receberam uma dose oral única de 2 mg de midazolam no Dia 1. No Dia 3, o período de tratamento de 14 dias uma vez ao dia (QD) com risdiplam começou, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no Dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam). A seguinte sequência de tratamento foi usada na Parte 2 do estudo: Dia 1: 2 mg de midazolam; Dias 3 a 14: 8 mg de risdiplam QD; Dia 15: 2 mg de midazolam e 8 mg de risdiplam QD; Dia 16: 8 mg de risdiplam QD. Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas em pontos de tempo definidos no Dia 1 para midazolam administrado sozinho e no Dia 15 para midazolam administrado em combinação com risdiplam.
Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Parte 2: AUClast do Metabólito de Midazolam (1-Hidroxi Midazolam) Sozinho e em Combinação com Risdiplam
Prazo: Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Na Parte 2 do estudo, todos os participantes do estudo receberam uma dose oral única de 2 mg de midazolam no Dia 1. No Dia 3, o período de tratamento de 14 dias uma vez ao dia (QD) com risdiplam começou, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no Dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam). A seguinte sequência de tratamento foi usada na Parte 2 do estudo: Dia 1: 2 mg de midazolam; Dias 3 a 14: 8 mg de risdiplam QD; Dia 15: 2 mg de midazolam e 8 mg de risdiplam QD; Dia 16: 8 mg de risdiplam QD. Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas em pontos de tempo definidos no Dia 1 para midazolam administrado sozinho e no Dia 15 para midazolam administrado em combinação com risdiplam.
Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Parte 2: Cmax do Metabólito Midazolam (1-Hidroxi Midazolam) Sozinho e em Combinação com Risdiplam
Prazo: Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose
Na Parte 2 do estudo, todos os participantes do estudo receberam uma dose oral única de 2 mg de midazolam no Dia 1. No Dia 3, o período de tratamento de 14 dias uma vez ao dia (QD) com risdiplam começou, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no Dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam). A seguinte sequência de tratamento foi usada na Parte 2 do estudo: Dia 1: 2 mg de midazolam; Dias 3 a 14: 8 mg de risdiplam QD; Dia 15: 2 mg de midazolam e 8 mg de risdiplam QD; Dia 16: 8 mg de risdiplam QD. Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas em pontos de tempo definidos no Dia 1 para midazolam administrado sozinho e no Dia 15 para midazolam administrado em combinação com risdiplam.
Dia 1 e Dia 15: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau) de Risdiplam e seu metabólito (M1) após múltiplas doses orais
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 2 ao Dia 13: Pré-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Na Parte 1 do estudo, os participantes receberam uma dose oral única de 5 mg de risdiplam uma vez ao dia (QD) por 14 dias consecutivos. Amostras de sangue para risdiplam e seu metabólito foram coletadas em pontos de tempo definidos no Dia 1 e no Dia 14 para a análise farmacocinética.
Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 2 ao Dia 13: Pré-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Parte 1: AUClast de Risdiplam e M1 Risdiplam Após Múltiplas Doses Orais
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 2 ao Dia 13: Pré-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Na Parte 1 do estudo, os participantes receberam uma dose oral única de 5 mg de risdiplam uma vez ao dia (QD) por 14 dias consecutivos. Amostras de sangue de risdiplam e seu metabólito foram coletadas em pontos de tempo definidos no dia 1 e no dia 14 para a análise farmacocinética.
Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 2 ao Dia 13: Pré-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Parte 1: Cmax de Risdiplam e M1 Risdiplam Após Múltiplas Doses Orais
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 2 ao Dia 13: Pré-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Na Parte 1 do estudo, os participantes receberam uma dose oral única de 5 mg de risdiplam uma vez ao dia (QD) por 14 dias consecutivos. Amostras de sangue de risdiplam e seu metabólito foram coletadas em pontos de tempo definidos no dia 1 e no dia 14 para a análise farmacocinética.
Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 2 ao Dia 13: Pré-dose; Dia 14: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Parte 2: AUCtau de Risdiplam e M1 Risdiplam Após Múltiplas Doses Orais
Prazo: Dia 3: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 4 ao Dia 15: Pré-dose; Dia 16: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Na Parte 2 do estudo, todos os participantes do estudo receberam uma dose oral única de 2 mg de midazolam no Dia 1. No Dia 3, o período de tratamento de 14 dias uma vez ao dia (QD) com risdiplam começou, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no Dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam). A seguinte sequência de tratamento foi usada na Parte 2 do estudo: Dia 1: 2 mg de midazolam; Dias 3 a 14: 8 mg de risdiplam QD; Dia 15: 2 mg de midazolam e 8 mg de risdiplam QD; Dia 16: 8 mg de risdiplam QD.
Dia 3: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 4 ao Dia 15: Pré-dose; Dia 16: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Parte 2: AUClast de Risdiplam e M1 Risdiplam Após Múltiplas Doses Orais
Prazo: Dia 3: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 4 ao Dia 15: Pré-dose; Dia 16: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Na Parte 2 do estudo, todos os participantes do estudo receberam uma dose oral única de 2 mg de midazolam no Dia 1. No Dia 3, o período de tratamento de 14 dias uma vez ao dia (QD) com risdiplam começou, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no Dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam). A seguinte sequência de tratamento foi usada na Parte 2 do estudo: Dia 1: 2 mg de midazolam; Dias 3 a 14: 8 mg de risdiplam QD; Dia 15: 2 mg de midazolam e 8 mg de risdiplam QD; Dia 16: 8 mg de risdiplam QD.
Dia 3: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 4 ao Dia 15: Pré-dose; Dia 16: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Parte 2: Cmax de Risdiplam e M1 Risdiplam Após Múltiplas Doses Orais
Prazo: Dia 3: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 4 ao Dia 15: Pré-dose; Dia 16: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Na Parte 2 do estudo, todos os participantes do estudo receberam uma dose oral única de 2 mg de midazolam no Dia 1. No Dia 3, o período de tratamento de 14 dias uma vez ao dia (QD) com risdiplam começou, com administração de dose única de 2 mg de midazolam novamente no Dia 15 (1 hora após a décima terceira dose de risdiplam). A seguinte sequência de tratamento foi usada na Parte 2 do estudo: Dia 1: 2 mg de midazolam; Dias 3 a 14: 8 mg de risdiplam QD; Dia 15: 2 mg de midazolam e 8 mg de risdiplam QD; Dia 16: 8 mg de risdiplam QD.
Dia 3: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 4 ao Dia 15: Pré-dose; Dia 16: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 e 144 horas após a dose
Parte 2: Porcentagem de participantes com eventos adversos após a administração de midazolam isoladamente e em combinação com risdiplam
Prazo: Dia 1 ao Dia 20 e até 10 +/- 2 dias após a dose final ou rescisão antecipada
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Dia 1 ao Dia 20 e até 10 +/- 2 dias após a dose final ou rescisão antecipada
Parte 1 e Parte 2: Porcentagem de participantes com eventos adversos após a administração de doses múltiplas de Risdiplam
Prazo: Dia 1 ao Dia 20 e até 10 +/- 2 dias após a dose final ou rescisão antecipada
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Dia 1 ao Dia 20 e até 10 +/- 2 dias após a dose final ou rescisão antecipada

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

18 de junho de 2019

Conclusão Primária (REAL)

29 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

29 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de junho de 2019

Primeira postagem (REAL)

18 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP41361

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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