Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En läkemedelsinteraktionsstudie med Risdiplam Multiple Dos och Midazolam hos friska deltagare

23 september 2020 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen fas I-studie i två delar för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för multipla doser av risdiplam och effekten av risdiplam på farmakokinetiken för midazolam efter oral administrering till friska deltagare

Detta kommer att vara en fas I, 2-delad, öppen, icke-randomiserad studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) av en multipeldosering av risdiplam (del 1) och effekten av risdiplam på PK av midazolam (del 2) efter oral administrering till friska vuxna manliga och kvinnliga deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75247
        • Covance Research Unit - Dallas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska deltagare enligt definitionen av utredaren
  • Ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,0 till 32,0 kg/m2
  • Användning av adekvata preventivmetoder under behandlingsperioden och fram till 4 månader efter sista studieläkemedlets administrering. Hanar måste avstå från att donera spermier under samma period
  • Vilja och förmåga att genomföra alla aspekter av studien

Exklusions kriterier:

  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa, eller behandling av vilka kan störa genomförandet av studien
  • Historik eller bevis på något medicinskt tillstånd som potentiellt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel
  • Kirurgisk historia av mag-tarmkanalen som påverkar magsäckens motilitet eller förändrar mag-tarmkanalen
  • Historik eller närvaro av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller hjärt-kärlsjukdom
  • Historik av malignitet under de senaste 5 åren
  • Positivt resultat på humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatit B-virus eller hepatit C-virus
  • Donation av blod eller blodprodukter för transfusion
  • Deltagande i en prövningsläkemedels- eller medicinteknisk undersökning inom 90 dagar före screening
  • All kliniskt signifikant historia av överkänslighet eller allergiska reaktioner
  • Historik med överkänslighet mot midazolam eller något annat bensodiazepin eller dess formuleringsingredienser

För deltagare i del 2:

- Historik av akut vinkelglaukom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Del 1
Deltagarna kommer att få en dos på 5 milligram (mg) risdiplam en gång dagligen (QD) under 14 dagar i följd
Läkemedel: Risdiplam
Del 1: en dos på 5 milligram (mg) risdiplam QD ; Del 2: exakt dos kommer att baseras på del 1-resultat
EXPERIMENTELL: Del 2
Alla studiedeltagare kommer att få en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. Dag 3 börjar den 14-dagars QD-behandlingsperioden med risdiplam. Den exakta dosen kommer att baseras på resultaten i del 1, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam)
Läkemedel: Risdiplam
Del 1: en dos på 5 milligram (mg) risdiplam QD ; Del 2: exakt dos kommer att baseras på del 1-resultat
Läkemedel: Midazolam
enkeldosadministrering av 2 mg midazolam

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUCinf) av midazolam enbart och i kombination med risdiplam
Tidsram: Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
I del 2 av studien fick alla studiedeltagare en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 började behandlingsperioden på 14 dagar en gång dagligen (QD) med risdiplam, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam). Följande behandlingssekvens användes i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 till 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam och 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprover för farmakokinetisk (PK) analys togs vid definierade tidpunkter på dag 1 för midazolam administrerat ensamt och på dag 15 för midazolam administrerat i kombination med risdiplam.
Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
Del 2: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av enbart midazolam och i kombination med risdiplam
Tidsram: Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
I del 2 av studien fick alla studiedeltagare en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 började behandlingsperioden på 14 dagar en gång dagligen (QD) med risdiplam, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam). Följande behandlingssekvens användes i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 till 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam och 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprover för PK-analys togs vid definierade tidpunkter på dag 1 för midazolam administrerat ensamt och på dag 15 för midazolam administrerat i kombination med risdiplam.
Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
Del 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av midazolam ensamt och i kombination med Risdiplam
Tidsram: Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
I del 2 av studien fick alla studiedeltagare en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 började behandlingsperioden på 14 dagar en gång dagligen (QD) med risdiplam, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam). Följande behandlingssekvens användes i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 till 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam och 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprover för PK-analys togs vid definierade tidpunkter på dag 1 för midazolam administrerat ensamt och på dag 15 för midazolam administrerat i kombination med risdiplam.
Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
Del 2: AUCinf för Midazolam Metabolite (1-Hydroxy Midazolam) ensam och i kombination med Risdiplam
Tidsram: Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
I del 2 av studien fick alla studiedeltagare en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 började behandlingsperioden på 14 dagar en gång dagligen (QD) med risdiplam, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam). Följande behandlingssekvens användes i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 till 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam och 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprover för PK-analys togs vid definierade tidpunkter på dag 1 för midazolam administrerat ensamt och på dag 15 för midazolam administrerat i kombination med risdiplam.
Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
Del 2: AUClast av Midazolam Metabolite (1-Hydroxy Midazolam) ensam och i kombination med Risdiplam
Tidsram: Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
I del 2 av studien fick alla studiedeltagare en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 började behandlingsperioden på 14 dagar en gång dagligen (QD) med risdiplam, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam). Följande behandlingssekvens användes i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 till 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam och 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprover för PK-analys togs vid definierade tidpunkter på dag 1 för midazolam administrerat ensamt och på dag 15 för midazolam administrerat i kombination med risdiplam.
Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
Del 2: Cmax för midazolammetabolit (1-hydroximidazolam) ensam och i kombination med risdiplam
Tidsram: Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos
I del 2 av studien fick alla studiedeltagare en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 började behandlingsperioden på 14 dagar en gång dagligen (QD) med risdiplam, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam). Följande behandlingssekvens användes i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 till 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam och 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD. Blodprover för PK-analys togs vid definierade tidpunkter på dag 1 för midazolam administrerat ensamt och på dag 15 för midazolam administrerat i kombination med risdiplam.
Dag 1 och dag 15: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau) för Risdiplam och dess metabolit (M1) efter flera orala doser
Tidsram: Dag 1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till dag 13: Fördos; Dag 14: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
I del 1 av studien fick deltagarna en oral engångsdos på 5 mg risdiplam en gång dagligen (QD) under 14 dagar i följd. Blodprover för risdiplam och dess metabolit togs vid definierade tidpunkter på dag 1 och dag 14 för PK-analysen.
Dag 1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till dag 13: Fördos; Dag 14: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
Del 1: AUClast av Risdiplam och M1 Risdiplam efter flera orala doser
Tidsram: Dag 1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till dag 13: Fördos; Dag 14: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
I del 1 av studien fick deltagarna en oral engångsdos på 5 mg risdiplam en gång dagligen (QD) under 14 dagar i följd. Blodprover av risdiplam och dess metabolit togs vid definierade tidpunkter på dag 1 och dag 14 för PK-analysen.
Dag 1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till dag 13: Fördos; Dag 14: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
Del 1: Cmax för Risdiplam och M1 Risdiplam efter flera orala doser
Tidsram: Dag 1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till dag 13: Fördos; Dag 14: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
I del 1 av studien fick deltagarna en oral engångsdos på 5 mg risdiplam en gång dagligen (QD) under 14 dagar i följd. Blodprover av risdiplam och dess metabolit togs vid definierade tidpunkter på dag 1 och dag 14 för PK-analysen.
Dag 1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 2 till dag 13: Fördos; Dag 14: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
Del 2: AUCtau för Risdiplam och M1 Risdiplam efter flera orala doser
Tidsram: Dag 3: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 4 till dag 15: Fördos; Dag 16: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
I del 2 av studien fick alla studiedeltagare en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 började behandlingsperioden på 14 dagar en gång dagligen (QD) med risdiplam, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam). Följande behandlingssekvens användes i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 till 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam och 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD.
Dag 3: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 4 till dag 15: Fördos; Dag 16: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
Del 2: AUClast av Risdiplam och M1 Risdiplam efter flera orala doser
Tidsram: Dag 3: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 4 till dag 15: Fördos; Dag 16: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
I del 2 av studien fick alla studiedeltagare en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 började behandlingsperioden på 14 dagar en gång dagligen (QD) med risdiplam, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam). Följande behandlingssekvens användes i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 till 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam och 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD.
Dag 3: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 4 till dag 15: Fördos; Dag 16: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
Del 2: Cmax för Risdiplam och M1 Risdiplam efter flera orala doser
Tidsram: Dag 3: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 4 till dag 15: Fördos; Dag 16: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
I del 2 av studien fick alla studiedeltagare en oral engångsdos på 2 mg midazolam på dag 1. På dag 3 började behandlingsperioden på 14 dagar en gång dagligen (QD) med risdiplam, med administrering av engångsdos av 2 mg midazolam igen på dag 15 (1 timme efter den trettonde dosen av risdiplam). Följande behandlingssekvens användes i del 2 av studien: Dag 1: 2 mg midazolam; Dag 3 till 14: 8 mg risdiplam QD; Dag 15: 2 mg midazolam och 8 mg risdiplam QD; Dag 16: 8 mg risdiplam QD.
Dag 3: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos; Dag 4 till dag 15: Fördos; Dag 16: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 och 144 timmar efter dos
Del 2: Andel deltagare med biverkningar efter administrering av midazolam ensam och i kombination med Risdiplam
Tidsram: Dag 1 till dag 20 och upp till 10+/-2 dagar efter slutdos eller tidig avslutning
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Dag 1 till dag 20 och upp till 10+/-2 dagar efter slutdos eller tidig avslutning
Del 1 och Del 2: Andel deltagare med biverkningar efter administrering av flera doser av Risdiplam
Tidsram: Dag 1 till dag 20 och upp till 10+/-2 dagar efter slutdos eller tidig avslutning
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Dag 1 till dag 20 och upp till 10+/-2 dagar efter slutdos eller tidig avslutning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

18 juni 2019

Primärt slutförande (FAKTISK)

29 september 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

29 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2019

Första postat (FAKTISK)

18 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP41361

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/). För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Spinal muskelatrofi

Kliniska prövningar på Risdiplam

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera