Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лекарственного взаимодействия с многократным приемом рисдиплама и мидазоламом у здоровых участников

23 сентября 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое исследование фазы I, состоящее из 2 частей, для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики многократных доз рисдиплама и влияния рисдиплама на фармакокинетику мидазолама после перорального приема у здоровых участников

Это будет открытое нерандомизированное исследование фазы I, состоящее из 2 частей, для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) режима многократного дозирования рисдиплама (часть 1) и влияния рисдиплама на ФК мидазолама (часть 2) после перорального приема у здоровых взрослых участников мужского и женского пола.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые участники, как определено исследователем
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2
  • Использование адекватных методов контрацепции в период лечения и в течение 4 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.
  • Желание и способность завершить все аспекты исследования

Критерий исключения:

  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования
  • История или свидетельство любого медицинского состояния, потенциально изменяющего абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств.
  • Хирургический анамнез желудочно-кишечного тракта, влияющий на моторику желудка или изменяющий желудочно-кишечный тракт
  • История или наличие клинически значимых отклонений ЭКГ или сердечно-сосудистых заболеваний
  • История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, ВИЧ-2, вирус гепатита В или вирус гепатита С
  • Сдача крови или продуктов крови для переливания
  • Участие в исследовании исследуемого лекарственного препарата или медицинского изделия в течение 90 дней до скрининга
  • Любая клинически значимая гиперчувствительность или аллергические реакции в анамнезе.
  • Гиперчувствительность к мидазоламу или любому другому бензодиазепину или ингредиентам его состава в анамнезе.

Для участников второй части:

- История остроугольной глаукомы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1
Участники будут получать дозу 5 миллиграмм (мг) рисдиплама один раз в день (QD) в течение 14 дней подряд.
Лекарство: Рисдиплам
Часть 1: доза 5 миллиграмм (мг) рисдиплама QD; Часть 2: точная доза будет основана на результатах Части 1.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2
Все участники исследования получат однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начнется 14-дневный период QD лечения рисдипламом. Точная доза будет основываться на результатах Части 1 с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама).
Лекарство: Рисдиплам
Часть 1: доза 5 миллиграмм (мг) рисдиплама QD; Часть 2: точная доза будет основана на результатах Части 1.
Лекарство: Мидазолам
однократное введение 2 мг мидазолама

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: Площадь под кривой концентрация-время от нуля времени, экстраполированная до бесконечности (AUCinf) мидазолама отдельно и в комбинации с рисдипламом
Временное ограничение: День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Во 2-й части исследования все участники исследования получали однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начался 14-дневный период лечения рисдипламом один раз в день (QD), с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама). В части 2 исследования использовали следующую последовательность лечения: День 1: 2 мг мидазолама; Дни с 3 по 14: 8 мг рисдиплама QD; День 15: 2 мг мидазолама и 8 мг рисдиплама QD; День 16: 8 мг рисдиплама QD. Образцы крови для фармакокинетического (ФК) анализа брали в определенные моменты времени на 1-й день для мидазолама, вводимого отдельно, и на 15-й день для мидазолама, вводимого в комбинации с рисдипламом.
День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Часть 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней определяемой количественно концентрации (AUClast) мидазолама отдельно и в комбинации с рисдипламом
Временное ограничение: День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Во 2-й части исследования все участники исследования получали однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начался 14-дневный период лечения рисдипламом один раз в день (QD), с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама). В части 2 исследования использовали следующую последовательность лечения: День 1: 2 мг мидазолама; Дни с 3 по 14: 8 мг рисдиплама QD; День 15: 2 мг мидазолама и 8 мг рисдиплама QD; День 16: 8 мг рисдиплама QD. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали в определенные моменты времени на 1-й день для мидазолама, вводимого отдельно, и на 15-й день для мидазолама, вводимого в комбинации с рисдипламом.
День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Часть 2. Максимальная наблюдаемая концентрация мидазолама в плазме (Cmax) отдельно и в комбинации с рисдипламом
Временное ограничение: День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Во 2-й части исследования все участники исследования получали однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начался 14-дневный период лечения рисдипламом один раз в день (QD), с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама). В части 2 исследования использовали следующую последовательность лечения: День 1: 2 мг мидазолама; Дни с 3 по 14: 8 мг рисдиплама QD; День 15: 2 мг мидазолама и 8 мг рисдиплама QD; День 16: 8 мг рисдиплама QD. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали в определенные моменты времени на 1-й день для мидазолама, вводимого отдельно, и на 15-й день для мидазолама, вводимого в комбинации с рисдипламом.
День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Часть 2: AUCinf метаболита мидазолама (1-гидроксимидазолама) отдельно и в комбинации с рисдипламом
Временное ограничение: День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Во 2-й части исследования все участники исследования получали однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начался 14-дневный период лечения рисдипламом один раз в день (QD), с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама). В части 2 исследования использовали следующую последовательность лечения: День 1: 2 мг мидазолама; Дни с 3 по 14: 8 мг рисдиплама QD; День 15: 2 мг мидазолама и 8 мг рисдиплама QD; День 16: 8 мг рисдиплама QD. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали в определенные моменты времени на 1-й день для мидазолама, вводимого отдельно, и на 15-й день для мидазолама, вводимого в комбинации с рисдипламом.
День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Часть 2: AUClast метаболита мидазолама (1-гидроксимидазолама) отдельно и в комбинации с рисдипламом
Временное ограничение: День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Во 2-й части исследования все участники исследования получали однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начался 14-дневный период лечения рисдипламом один раз в день (QD), с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама). В части 2 исследования использовали следующую последовательность лечения: День 1: 2 мг мидазолама; Дни с 3 по 14: 8 мг рисдиплама QD; День 15: 2 мг мидазолама и 8 мг рисдиплама QD; День 16: 8 мг рисдиплама QD. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали в определенные моменты времени на 1-й день для мидазолама, вводимого отдельно, и на 15-й день для мидазолама, вводимого в комбинации с рисдипламом.
День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Часть 2: Cmax метаболита мидазолама (1-гидроксимидазолама) отдельно и в комбинации с рисдипламом
Временное ограничение: День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.
Во 2-й части исследования все участники исследования получали однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начался 14-дневный период лечения рисдипламом один раз в день (QD), с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама). В части 2 исследования использовали следующую последовательность лечения: День 1: 2 мг мидазолама; Дни с 3 по 14: 8 мг рисдиплама QD; День 15: 2 мг мидазолама и 8 мг рисдиплама QD; День 16: 8 мг рисдиплама QD. Образцы крови для фармакокинетического анализа брали в определенные моменты времени на 1-й день для мидазолама, вводимого отдельно, и на 15-й день для мидазолама, вводимого в комбинации с рисдипламом.
День 1 и день 15: до приема, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Площадь под кривой «концентрация в плазме — время» от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau) рисдиплама и его метаболита (M1) после многократных пероральных доз
Временное ограничение: День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; со 2 по 13 день: предварительная доза; День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
В части 1 исследования участники получали однократную пероральную дозу 5 мг рисдиплама один раз в день (QD) в течение 14 дней подряд. Образцы крови на рисдиплам и его метаболит брали в определенные моменты времени на 1-й и 14-й день для фармакокинетического анализа.
День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; со 2 по 13 день: предварительная доза; День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
Часть 1: AUClast рисдиплама и M1 рисдиплама после многократного перорального приема
Временное ограничение: День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; со 2 по 13 день: предварительная доза; День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
В части 1 исследования участники получали однократную пероральную дозу 5 мг рисдиплама один раз в день (QD) в течение 14 дней подряд. Образцы крови рисдиплама и его метаболита брали в определенные моменты времени на 1-й и 14-й день для фармакокинетического анализа.
День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; со 2 по 13 день: предварительная доза; День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
Часть 1: Cmax рисдиплама и M1 рисдиплама после многократного перорального приема
Временное ограничение: День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; со 2 по 13 день: предварительная доза; День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
В части 1 исследования участники получали однократную пероральную дозу 5 мг рисдиплама один раз в день (QD) в течение 14 дней подряд. Образцы крови рисдиплама и его метаболита брали в определенные моменты времени на 1-й и 14-й день для фармакокинетического анализа.
День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; со 2 по 13 день: предварительная доза; День 14: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
Часть 2: AUCtau рисдиплама и M1 рисдиплама после многократного перорального приема
Временное ограничение: День 3: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; День 4-15: Предварительная доза; День 16: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
Во 2-й части исследования все участники исследования получали однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начался 14-дневный период лечения рисдипламом один раз в день (QD), с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама). В части 2 исследования использовали следующую последовательность лечения: День 1: 2 мг мидазолама; Дни с 3 по 14: 8 мг рисдиплама QD; День 15: 2 мг мидазолама и 8 мг рисдиплама QD; День 16: 8 мг рисдиплама QD.
День 3: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; День 4-15: Предварительная доза; День 16: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
Часть 2: AUClast рисдиплама и M1 рисдиплама после многократного перорального приема
Временное ограничение: День 3: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; День 4-15: Предварительная доза; День 16: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
Во 2-й части исследования все участники исследования получали однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начался 14-дневный период лечения рисдипламом один раз в день (QD), с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама). В части 2 исследования использовали следующую последовательность лечения: День 1: 2 мг мидазолама; Дни с 3 по 14: 8 мг рисдиплама QD; День 15: 2 мг мидазолама и 8 мг рисдиплама QD; День 16: 8 мг рисдиплама QD.
День 3: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; День 4-15: Предварительная доза; День 16: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
Часть 2: Cmax рисдиплама и M1 рисдиплама после многократного перорального приема
Временное ограничение: День 3: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; День 4-15: Предварительная доза; День 16: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
Во 2-й части исследования все участники исследования получали однократную пероральную дозу 2 мг мидазолама в 1-й день. На 3-й день начался 14-дневный период лечения рисдипламом один раз в день (QD), с однократным введением 2 мг мидазолама снова на 15-й день (через 1 час после тринадцатой дозы рисдиплама). В части 2 исследования использовали следующую последовательность лечения: День 1: 2 мг мидазолама; Дни с 3 по 14: 8 мг рисдиплама QD; День 15: 2 мг мидазолама и 8 мг рисдиплама QD; День 16: 8 мг рисдиплама QD.
День 3: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 и 12 часов после приема; День 4-15: Предварительная доза; День 16: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 96 и 144 часа после приема.
Часть 2: Процент участников с нежелательными явлениями после введения мидазолама отдельно и в комбинации с рисдипламом
Временное ограничение: С 1 по 20 день и до 10 +/- 2 дней после последней дозы или досрочного прекращения приема
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
С 1 по 20 день и до 10 +/- 2 дней после последней дозы или досрочного прекращения приема
Часть 1 и часть 2: процент участников с нежелательными явлениями после введения нескольких доз рисдиплама
Временное ограничение: С 1 по 20 день и до 10 +/- 2 дней после последней дозы или досрочного прекращения приема
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
С 1 по 20 день и до 10 +/- 2 дней после последней дозы или досрочного прекращения приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июня 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 сентября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP41361

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться