Studie for å identifisere og bestemme beste implementeringspraksis for injiserbart kabotegravir+rilpivirin i USA (USA)

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og restriksjoner;
• Forstå den langsiktige forpliktelsen til studien og være sannsynlig å fullføre studien som planlagt;
• Vurderes som passende kandidater for deltakelse i en undersøkende klinisk utprøving med orale og intramuskulære injiserbare medisiner (f.eks. ingen bruksforstyrrelse, akutt alvorlig organsykdom eller planlagte langsiktige arbeidsoppgaver ut av landet, etc.).

Alle deltakere som er kvalifisert for påmelding i studien må oppfylle alle følgende kriterier:

• 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• HIV-1-infisert og må være på en aktiv høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) (2 eller 3 medikamenter) i minst 6 måneder før screening. Enhver tidligere bytte, definert som en endring av et enkelt legemiddel eller flere legemidler samtidig, må ha skjedd på grunn av tolerabilitet/sikkerhet, tilgang til medisiner eller bekvemmelighet/forenkling, og må IKKE ha blitt gjort for behandlingssvikt (HIV-1 RNA > =200 c/ml).

Akseptable stabile ARV-regimer før screening inkluderer 2 NRTIer pluss:

• INI (enten den første eller andre kombinasjonsbehandlingen med antiretroviral terapi (cART))

• NNRTI (enten den første eller andre cART-kuren)
• Forsterket prediksjonsintervall (PI) (eller atazanavir [ATV] uboostet) (må enten være det innledende cART-regimet eller en historisk veksling innen klasse er tillatt på grunn av sikkerhet/tolerabilitet)

• Eventuelle undertrykte deltakere på et trippel ART-regime i minst 6 måneder som fikk sitt regime byttet til en 2DR av dolutegravir (DTG)/RPV

  - Dokumentert bevis på minst to plasma HIV-1 RNA målinger

  • Plasma HIV-1 RNA

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ urin humant choriongonadotropin (hCG)-test på skjermen og på dag 1), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke-reproduktivt potensial definert som:

• Premenopausale kvinner med ett av følgende:

  • Dokumentert tubal ligering
  • Dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon
  • Hysterektomi
  • Dokumentert Bilateral Oophorectomy

• Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer)]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

  b. Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin, gjennom hele studien, og i minst 30 dager etter seponering av alle orale studiemedisiner og i minst 52 uker etter seponering av CAB LA og RPV LA. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at deltakerne forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

  - Kan gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen. Kvalifiserte deltakere eller deres juridiske foresatte (og pårørende når det er lokalt nødvendig), må signere et skriftlig informert samtykkeskjema før noen protokollspesifiserte vurderinger utføres. Registrering av deltakere som ikke er i stand til å gi direkte informert samtykke er valgfritt og vil være basert på lokale juridiske/regulatoriske krav og muligheten til å gjennomføre protokollprosedyrer på stedet.

Ekskluderingskriterier:

• Innen 6 måneder før screening, plasma HIV-1 RNA-måling >=50 c/ml;
• I løpet av de foregående 12 månedene, alle bekreftede HIV-1 RNA-målinger >=200 c/ml Eksklusive medisinske tilstander
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer under studien
• Ethvert bevis på et nåværende Center for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 sykdom, bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi, og Cluster of Differentiation (CD4+) teller
• Enhver eksisterende fysisk eller mental tilstand (inkludert rusmiddelforstyrrelser) som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og/eller protokollevalueringene eller som kan kompromittere deltakerens sikkerhet.
• Deltakere som av etterforskeren er fastslått å ha høy risiko for anfall, inkludert deltakere med en ustabil eller dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse. En deltaker med tidligere anfallshistorie kan vurderes for innmelding dersom etterforskeren mener risikoen for tilbakefall av anfall er lav.
• Deltakere som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Deltagerens nylige historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker bør vurderes ved vurdering av selvmordsrisiko.
• Deltakeren har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over gluteusregionen som kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet.

• Bevis for Hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon basert på resultatene av testing for Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), Hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc), Hepatitt B-overflateantistoff (anti-HBs) og HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) følgende:

  • Deltakere som er positive for HBsAg er ekskludert;
  • Deltakere som er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er ekskludert. Merk: Deltakere positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HBs (tidligere og/eller nåværende bevis) ) er immune mot HBV og er ikke utelukket.
• Deltakere som forventes å trenge HCV-behandling innen 12 måneder, må ekskluderes. Asymptomatiske personer med kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon vil ikke bli ekskludert; Undersøkere må nøye vurdere om behandling spesifikk for HCV-infeksjon er nødvendig. (HCV-behandling på studie kan tillates, etter konsultasjon og godkjenning av den direktevirkende antivirale (DAA) medikamentbaserte behandlingen som vurderes med den medisinske monitoren).

• Deltakere med samtidig HCV-infeksjon vil få adgang til denne studien hvis:

  • Leverenzymer oppfyller inngangskriteriene
  • HCV-sykdommen har gjennomgått passende opparbeidelse, og er ikke avansert. Ytterligere informasjon (der tilgjengelig) om deltakere med HCV-saminfeksjon ved screening bør inkludere resultater fra enhver leverbiopsi, Fibroscan, ultralyd eller annen fibrose-evaluering, historie med skrumplever eller annen dekompensert leversykdom, tidligere behandling og tidspunkt/plan for HCV-behandling.

  • I tilfelle nyere biopsi- eller bildedata ikke er tilgjengelige eller usikre, vil Fib-4-poengsummen bli brukt til å bekrefte kvalifisering

    • Fib-4-score >3,25 er ekskluderende
    • Fib-4-skåre 1,45 - 3,25 krever konsultasjon med medisinsk monitor Fibrose 4-poengformel: (Alder x AST) / (blodplater x ( sqr [ ALT ])
• Ustabil leversykdom (som definert av noen av følgende: tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott eller skrumplever), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner eller på annen måte stabil gallestein). kronisk leversykdom per etterforskers vurdering).
• Anamnese med levercirrhose med eller uten hepatittviral samtidig infeksjon.
• Pågående eller klinisk relevant pankreatitt.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, som definert av historie/bevis på kongestiv hjertesvikt, symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom.
• Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller reseksjonert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiens medisinske monitor for inkludering av deltakeren før inkludering.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene eller gjøre deltakeren ute av stand til å motta studiemedisin.
• Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse.
• Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjon med unntak av bruk av lavdose acetylsalisylsyre (
• Korrigert QT-intervall (QTc [Bazett]) >450 millisekund (ms) eller QTc (Bazett) >480 msek for forsøkspersoner med grenblokk). Ekskluderende laboratorieverdier eller kliniske vurderinger (en enkelt repetisjon for å fastslå kvalifisering er tillatt).
• Ethvert bevis på primær resistens basert på tilstedeværelsen av enhver større kjent INI- eller NNRTI-resistensassosiert mutasjon, bortsett fra K103N, (International Acquisition Immune Deficiency Syndrome [AIDS] Society [IAS]-USA) ved et hvilket som helst historisk resistenstestresultat.
• ALAT >=5 × øvre grense normal (ULN) eller ALT >=3xULN og bilirubin >=1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin) i løpet av de siste 6 månedene.
• Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik. En enkelt gjentatt test er tillatt under screeningfasen for å bekrefte et resultat.
• Deltakeren har estimert kreatininclearance

Samtidige medisiner

• Eksponering for et eksperimentelt medikament eller en eksperimentell vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av testmidlet, avhengig av hva som er lengst, før dag 1 av denne studien;

• Behandling med noen av følgende midler innen 28 dager etter dag 1:

  • strålebehandling;
  • cytotoksiske kjemoterapeutiske midler;
  • tuberkulosebehandling med unntak av isoniazid (isonikotinylhydrazid [INH]);
  • anti-koagulasjonsmidler;
  • Immunmodulatorer som endrer immunresponser som kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner. Merk: Deltakere som bruker kortsiktig (f.eks.
• Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening.
• Bruk av medisiner som er assosiert med Torsade de Pointes må diskuteres med medisinsk overvåker for å avgjøre kvalifisering.
• Personer som mottar forbudte medisiner og som ikke vil eller kan bytte til en alternativ medisin. Merk: Eventuelle forbudte medisiner som reduserer CAB- eller RPV-konsentrasjoner bør seponeres i minimum fire uker eller minimum tre halveringstider (den som er lengst) før den første dosen, og andre forbudte medisiner bør seponeres i minimum to uker eller minimum tre halveringstider (den som er lengst) før den første dosen.