Studie om de beste implementatiepraktijken voor injecteerbaar cabotegravir+rilpivirine in de Verenigde Staten (VS) te identificeren en te bepalen

Inclusiecriteria:

• In staat zijn protocolvereisten, instructies en beperkingen te begrijpen en na te leven;
• De langetermijnbetrokkenheid bij het onderzoek begrijpen en het onderzoek naar alle waarschijnlijkheid zal voltooien zoals gepland;
• worden beschouwd als geschikte kandidaten voor deelname aan een klinische onderzoeksstudie met orale en intramusculair injecteerbare medicatie (bijv. geen stoornis in het gebruik van werkzame stoffen, acute ernstige orgaanziekte of geplande langdurige werkopdrachten in het buitenland, enz.).

Alle deelnemers die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• HIV-1-geïnfecteerd en moet gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een actieve, zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) (2 of 3 geneesmiddelen)-regime volgen. Elke eerdere overstap, gedefinieerd als een verandering van een enkel medicijn of meerdere medicijnen tegelijk, moet hebben plaatsgevonden vanwege verdraagbaarheid/veiligheid, toegang tot medicijnen of gemak/vereenvoudiging, en mag NIET zijn gedaan wegens falen van de behandeling (HIV-1 RNA> =200 c/ml).

Aanvaardbare stabiele ARV-regimes voorafgaand aan screening omvatten 2 NRTI's plus:

• INI (het initiële of tweede regime van antiretrovirale combinatietherapie (cART))

• NNRTI (het initiële of tweede cART-regime)
• Geboost voorspellingsinterval (PI) (of atazanavir [ATV] niet-geboost) (moet het initiële cART-regime zijn of één historische overstap binnen de klasse is toegestaan ​​vanwege de veiligheid/verdraagbaarheid)

• Alle onderdrukte deelnemers aan een drievoudig ART-regime gedurende ten minste 6 maanden waarvan het regime was overgeschakeld naar een 2DR van dolutegravir (DTG)/RPV

  - Gedocumenteerd bewijs van ten minste twee plasma hiv-1 RNA-metingen

  • Plasma-hiv-1-RNA

  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in de urine op het scherm en op dag 1), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als:

• Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende:

  • Gedocumenteerde tubaligatie
  • Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie
  • Hysterectomie
  • Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie

• Postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus)]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

  b. reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie gedurende de hele studie en gedurende ten minste 30 dagen na stopzetting van alle orale onderzoeksmedicatie en gedurende ten minste 52 weken na stopzetting van CAB LA en RPV LA. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat deelnemers begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

  - In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol. In aanmerking komende deelnemers of hun wettelijke voogden (en nabestaanden indien lokaal vereist), moeten een schriftelijk Informed Consent-formulier ondertekenen voordat er in het protocol gespecificeerde beoordelingen worden uitgevoerd. Inschrijving van deelnemers die geen directe geïnformeerde toestemming kunnen geven, is optioneel en zal gebaseerd zijn op lokale wettelijke/regelgevende vereisten en de haalbaarheid van de locatie om protocolprocedures uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, plasma HIV-1 RNA-meting >=50 c/ml;
• Tijdens de voorgaande 12 maanden, elke bevestigde HIV-1 RNA-meting >=200 c/ml Uitgesloten medische aandoeningen
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek
• Elk bewijs van een actuele ziekte van het Center for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3, behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is, en Cluster of Differentiation (CD4+)-tellingen
• Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening (inclusief stoornis in het gebruik van middelen) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Deelnemers waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze een hoog risico op toevallen hebben, inclusief deelnemers met een onstabiele of slecht gecontroleerde toevallenstoornis. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van convulsies kan in aanmerking komen voor inschrijving als de onderzoeker van mening is dat het risico op herhaling van convulsies laag is.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen. Er moet rekening worden gehouden met de recente geschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van de deelnemer bij het beoordelen van het suïciderisico.
• De deelnemer heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening die boven het gluteusgebied ligt en die de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren.

• Bewijs van hepatitis B-virus (HBV)-infectie op basis van de resultaten van testen op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) en HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) als volgt:

  • Deelnemers positief voor HBsAg zijn uitgesloten;
  • Deelnemers die negatief zijn voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV-DNA zijn uitgesloten Opmerking: deelnemers positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor anti-HBs ) zijn immuun voor HBV en zijn niet uitgesloten.
• Deelnemers die naar verwachting binnen 12 maanden HCV-behandeling nodig zullen hebben, moeten worden uitgesloten. Asymptomatische personen met een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) worden niet uitgesloten; onderzoekers moeten zorgvuldig beoordelen of therapie specifiek voor HCV-infectie vereist is. (HCV-behandeling tijdens studie kan worden toegestaan, na overleg en goedkeuring van de op direct werkende antivirale (DAA) gebaseerde therapie die wordt overwogen met de medische monitor).

• Deelnemers met co-infectie met HCV worden toegelaten tot deze studie als:

  • Leverenzymen voldoen aan de toelatingscriteria
  • HCV-ziekte heeft de juiste opwerking ondergaan en is niet ver gevorderd. Aanvullende informatie (indien beschikbaar) over deelnemers met HCV-co-infectie bij screening moet de resultaten bevatten van een leverbiopsie, fibroscan, echografie of andere fibrose-evaluatie, voorgeschiedenis van cirrose of andere gedecompenseerde leverziekte, eerdere behandeling en timing/plan voor HCV-behandeling.

  • In het geval dat recente biopsie- of beeldvormingsgegevens niet beschikbaar of niet doorslaggevend zijn, wordt de Fib-4-score gebruikt om te verifiëren of u in aanmerking komt

    • Fib-4-score >3,25 is exclusief
    • Fib-4-scores 1,45 - 3,25 vereist raadpleging van medische monitor Fibrosis 4-scoreformule: (leeftijd x ASAT) / (bloedplaatjes x ( sqr [ALT])
• Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door een van de volgende: aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht of cirrose), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Geschiedenis van levercirrose met of zonder co-infectie met het hepatitisvirus.
• Aanhoudende of klinisch relevante pancreatitis.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door voorgeschiedenis/bewijs van congestief hartfalen, symptomatische aritmie, angina pectoris/ischemie, coronaire bypassoperatie (CABG) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of een klinisch significante hartziekte.
• Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie; andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de deelnemer voorafgaand aan opname.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de deelnemer geen onderzoeksmedicatie kan krijgen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse.
• Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistolling, met uitzondering van het gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur (
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc [Bazett]) >450 milliseconde (msec) of QTc (Bazett) >480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok). Uitgesloten laboratoriumwaarden of klinische beoordelingen (een enkele herhaling om te bepalen of u in aanmerking komt, is toegestaan).
• Enig bewijs van primaire resistentie op basis van de aanwezigheid van een belangrijke bekende INI- of NNRTI-resistentie-geassocieerde mutatie, behalve K103N, (International Acquired ImmunDeficiency Syndrome [AIDS] Society [IAS]-USA) door enig historisch resultaat van resistentietesten.
• ALAT >=5 × Bovengrens Normaal (ULN) of ALAT >=3xULN en bilirubine >=1,5xULN (met >35% direct bilirubine) gedurende de laatste 6 maanden.
• Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking. Tijdens de screeningsfase is een enkele herhalingstest toegestaan ​​om een ​​resultaat te verifiëren.
• Deelnemer heeft geschatte creatinineklaring

Gelijktijdige medicijnen

• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek;

• Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na dag 1:

  • bestralingstherapie;
  • cytotoxische chemotherapeutische middelen;
  • tuberculosetherapie met uitzondering van isoniazide (isonicotinylhydrazide [INH]);
  • antistollingsmiddelen;
  • Immunomodulatoren die de immuunrespons veranderen, zoals chronische systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen. Opmerking: deelnemers die gebruik maken van korte termijn (bijv.
• Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening.
• Het gebruik van medicijnen die verband houden met Torsade de Pointes moet worden besproken met de medische monitor om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Onderwerpen die verboden medicijnen krijgen en die niet willen of kunnen overschakelen op een ander medicijn. Opmerking: alle verboden medicijnen die de CAB- of RPV-concentraties verlagen, moeten vóór de eerste dosis worden stopgezet gedurende minimaal vier weken of minimaal drie halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) en alle andere verboden medicijnen moeten gedurende minimaal twee weken of minimaal drie halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis.