Studio per identificare e determinare le migliori pratiche di implementazione per Cabotegravir+Rilpivirina iniettabile negli Stati Uniti (USA)

Criterio di inclusione:

• Essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni del protocollo;
• Comprendere l'impegno a lungo termine per lo studio ed essere probabile che completi lo studio come previsto;
• Essere considerati candidati idonei per la partecipazione a una sperimentazione clinica investigativa con farmaci iniettabili per via orale e intramuscolare (ad es. Nessun disturbo da uso di sostanze attive, malattia acuta dei principali organi o incarichi di lavoro pianificati a lungo termine fuori dal paese, ecc.).

Tutti i partecipanti idonei all'iscrizione allo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• 18 anni o più al momento della firma del consenso informato.
• Infetti da HIV-1 e devono essere sottoposti a un regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) (2 o 3 farmaci) per almeno 6 mesi prima dello screening. Qualsiasi passaggio precedente, definito come un cambiamento di un singolo farmaco o di più farmaci contemporaneamente, deve essere avvenuto per tollerabilità/sicurezza, accesso ai farmaci o convenienza/semplificazione e NON deve essere stato effettuato per fallimento del trattamento (HIV-1 RNA > =200 c/mL).

I regimi ARV stabili accettabili prima dello screening includono 2 NRTI più:

• INI (il regime iniziale o il secondo regime di terapia antiretrovirale di combinazione (cART))

• NNRTI (il regime iniziale o il secondo regime cART)
• Intervallo di previsione potenziato (PI) (o atazanavir [ATV] non potenziato) (deve essere il regime cART iniziale o uno storico passaggio all'interno della classe è consentito a causa della sicurezza/tollerabilità)

• Tutti i partecipanti soppressi su un regime triplo ART per almeno 6 mesi che hanno avuto il loro regime passato a un 2DR di dolutegravir (DTG)/RPV

  - Prove documentate di almeno due misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA

  • RNA dell'HIV-1 plasmatico

  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine negativo allo screening e al giorno 1), non in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Potenziale non riproduttivo definito come:

• Donne in pre-menopausa con uno dei seguenti:

  • Legatura delle tube documentata
  • Procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale
  • Isterectomia
  • Ovariectomia bilaterale documentata

• Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

  b. Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'interruzione di tutti i farmaci orali in studio e per almeno 52 settimane dopo l'interruzione di CAB LA e RPV LA. L'investigatore è responsabile di garantire che i partecipanti capiscano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

  - In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo. I partecipanti idonei o i loro tutori legali (e i parenti prossimi se richiesto a livello locale), devono firmare un modulo di consenso informato scritto prima che venga condotta qualsiasi valutazione specificata dal protocollo. L'iscrizione dei partecipanti che non sono in grado di fornire il consenso informato diretto è facoltativa e si baserà sui requisiti legali/normativi locali e sulla fattibilità del sito per condurre le procedure del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Entro 6 mesi prima dello screening, misurazione dell'HIV-1 RNA plasmatico >=50 c/mL;
• Durante i 12 mesi precedenti, qualsiasi misurazione confermata di HIV-1 RNA >=200 c/mL Condizioni mediche di esclusione
• Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio
• Qualsiasi evidenza di un'attuale malattia di stadio 3 del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica e conta dei cluster di differenziazione (CD4 +)
• Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente (incluso il disturbo da uso di sostanze) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che può compromettere la sicurezza del partecipante.
• - Partecipanti determinati dall'investigatore ad avere un alto rischio di convulsioni, compresi i partecipanti con un disturbo convulsivo instabile o scarsamente controllato. Un partecipante con una precedente storia di crisi epilettiche può essere preso in considerazione per l'arruolamento se l'investigatore ritiene che il rischio di recidiva delle crisi sia basso.
• - Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. La storia recente del partecipante di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria deve essere considerata quando si valuta il rischio di suicidio.
• Il partecipante ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante la regione del gluteo che può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione.

• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) sulla base dei risultati dei test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e l'acido desossiribonucleico dell'HBV (DNA) come segue:

  • Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg;
  • Sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per HBV DNA Nota: i partecipanti positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per anti-HBs (prove passate e/o attuali ) sono immuni all'HBV e non sono esclusi.
• I partecipanti che dovrebbero richiedere il trattamento dell'HCV entro 12 mesi devono essere esclusi. Non saranno esclusi individui asintomatici con infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV); gli investigatori devono valutare attentamente se è necessaria una terapia specifica per l'infezione da HCV. (Il trattamento dell'HCV in studio può essere consentito, previa consultazione e approvazione della terapia a base di farmaci antivirali ad azione diretta (DAA) presa in considerazione con il monitor medico).

• I partecipanti con co-infezione da HCV potranno entrare in questo studio se:

  • Gli enzimi epatici soddisfano i criteri di ingresso
  • La malattia da HCV è stata sottoposta a un'adeguata valutazione e non è avanzata. Ulteriori informazioni (se disponibili) sui partecipanti con coinfezione da HCV allo screening devono includere i risultati di qualsiasi biopsia epatica, fibroscan, ecografia o altra valutazione della fibrosi, anamnesi di cirrosi o altra malattia epatica scompensata, trattamento precedente e tempistica/piano per il trattamento dell'HCV.

  • Nel caso in cui i dati bioptici o di imaging recenti non siano disponibili o non siano conclusivi, il punteggio Fib-4 verrà utilizzato per verificare l'idoneità

    • Il punteggio Fib-4 > 3,25 è esclusivo
    • Punteggi Fib-4 1,45 - 3,25 richiede la consultazione di un monitor medico Fibrosi 4 Formula del punteggio: (Età x AST) / (Piastrine x ( sqr [ ALT ])
• Malattia epatica instabile (come definita da uno qualsiasi dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente o cirrosi), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o altrimenti stabili malattia epatica cronica secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Storia di cirrosi epatica con o senza coinfezione virale dell'epatite.
• Pancreatite in atto o clinicamente rilevante.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, come definita da anamnesi/evidenza di insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Tumore maligno in corso diverso dal sarcoma cutaneo di Kaposi, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato, non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale; altri tumori maligni localizzati richiedono l'accordo tra lo sperimentatore e il monitor medico dello studio per l'inclusione del partecipante prima dell'inclusione.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio o rendere il partecipante incapace di ricevere il farmaco in studio.
• Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe.
• Necessità attuale o prevista di anticoagulanti cronici con l'eccezione dell'uso di acido acetilsalicilico a basso dosaggio (
• Intervallo QT corretto (QTc [Bazett]) >450 millisecondi (msec) o QTc (Bazett) >480 msec per soggetti con blocco di branca). Valori di laboratorio di esclusione o valutazioni cliniche (è consentita una singola ripetizione per determinare l'idoneità).
• Qualsiasi evidenza di resistenza primaria basata sulla presenza di una delle principali mutazioni note associate a resistenza INI o NNRTI, ad eccezione di K103N, (Associazione internazionale per la sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS] [IAS]-USA) da qualsiasi risultato storico del test di resistenza.
• ALT >=5 × limite superiore normale (ULN) o ALT >=3xULN e bilirubina >=1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta) negli ultimi 6 mesi.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata. Durante la fase di Screening è consentito ripetere un solo test per verificare un risultato.
• Il partecipante ha stimato la clearance della creatinina

Farmaci concomitanti

• Esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente in esame, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del giorno 1 di questo studio;

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dal Giorno 1:

  • radioterapia;
  • agenti chemioterapici citotossici;
  • terapia della tubercolosi ad eccezione dell'isoniazide (isonicotinilidrazide [INH]);
  • agenti anticoagulanti;
  • Immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie come corticosteroidi sistemici cronici, interleuchine o interferoni. Nota: i partecipanti che utilizzano prodotti a breve termine (ad es.
• Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening.
• L'uso di farmaci associati alla torsione di punta deve essere discusso con il monitor medico per determinare l'idoneità.
• Soggetti che ricevono farmaci proibiti e che non vogliono o non possono passare a un farmaco alternativo. Nota: tutti i farmaci proibiti che riducono le concentrazioni di CAB o RPV devono essere interrotti per un minimo di quattro settimane o per un minimo di tre emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose e qualsiasi altro farmaco proibito deve essere interrotto per un minimo di due settimane o un minimo di tre emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose.