Étude pour identifier et déterminer les meilleures pratiques de mise en œuvre du cabotégravir+rilpivirine injectable aux États-Unis (É.-U.)

Critère d'intégration:

• Être capable de comprendre et de respecter les exigences, les instructions et les restrictions du protocole ;
• Comprendre l'engagement à long terme envers l'étude et être susceptible de terminer l'étude comme prévu ;
• Être considérés comme des candidats appropriés pour participer à un essai clinique d'investigation avec des médicaments injectables par voie orale et intramusculaire (par exemple, aucun trouble lié à l'utilisation de substances actives, maladie aiguë des organes majeurs ou affectations de travail à long terme prévues à l'extérieur du pays, etc.).

Tous les participants éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :

• Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Infecté par le VIH-1 et doit être sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) (2 ou 3 médicaments) pendant au moins 6 mois avant le dépistage. Tout changement antérieur, défini comme un changement d'un seul médicament ou de plusieurs médicaments simultanément, doit avoir eu lieu en raison de la tolérabilité/de la sécurité, de l'accès aux médicaments ou de la commodité/simplification, et ne doit PAS avoir été fait pour un échec du traitement (ARN du VIH-1 > =200 c/mL).

Les régimes ARV stables acceptables avant le dépistage comprennent 2 INTI plus :

• INI (soit le régime initial ou le deuxième traitement antirétroviral combiné (cART))

• NNRTI (soit le régime initial ou le deuxième régime de cART)
• Intervalle de prédiction (IP) boosté (ou atazanavir [ATV] non boosté) (doit être soit le régime initial de cART, soit un changement historique dans la classe est autorisé en raison de la sécurité/tolérance)

• Tous les participants sous traitement antirétroviral pendant au moins 6 mois dont le régime a été remplacé par un 2DR de dolutégravir (DTG)/RPV

  - Preuve documentée d'au moins deux mesures plasmatiques de l'ARN du VIH-1

  • ARN plasmatique du VIH-1

  • Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors de la sélection et au jour 1), si elle n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

    1. Potentiel non reproducteur défini comme :

• Femmes pré-ménopausées présentant l'un des éléments suivants :

  • Ligature des trompes documentée
  • Procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale
  • Hystérectomie
  • Ovariectomie bilatérale documentée

• Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation)]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.

  b. potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude, tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'arrêt de tous les médicaments oraux à l'étude et pendant au moins 52 semaines après l'arrêt du CAB LA et du RPV LA. L'investigateur est chargé de s'assurer que les participants comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception.

  - Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans ce protocole. Les participants éligibles ou leurs tuteurs légaux (et les plus proches parents si requis localement) doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant que toute évaluation spécifiée dans le protocole ne soit effectuée. L'inscription des participants qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé direct est facultative et sera basée sur les exigences légales/réglementaires locales et la faisabilité du site pour mener des procédures de protocole.

Critère d'exclusion:

• Dans les 6 mois précédant le dépistage, mesure de l'ARN du VIH-1 plasmatique > = 50 c/mL ;
• Au cours des 12 derniers mois, toute mesure confirmée d'ARN du VIH-1 >=200 c/mL Conditions médicales d'exclusion
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude
• Toute preuve d'une maladie actuelle de stade 3 du Centre de contrôle et de prévention des maladies (CDC), à l'exception du sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique, et du nombre de grappes de différenciation (CD4+)
• Toute condition physique ou mentale préexistante (y compris les troubles liés à l'utilisation de substances) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité du participant.
• Participants déterminés par l'investigateur comme présentant un risque élevé de convulsions, y compris les participants présentant un trouble convulsif instable ou mal contrôlé. Un participant ayant des antécédents de crise peut être considéré pour l'inscription si l'enquêteur estime que le risque de récidive des crises est faible.
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire important. Les antécédents récents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires du participant doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque de suicide.
• Le participant a un tatouage ou une autre affection dermatologique recouvrant la région fessière qui peut interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection.

• Preuve de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc), l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) et l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB comme suit:

  • Les participants positifs pour HBsAg sont exclus ;
  • Les participants négatifs pour les anti-HBs mais positifs pour les anti-HBc (statut AgHBs négatif) et positifs pour l'ADN du VHB sont exclus ) sont immunisés contre le VHB et ne sont pas exclus.
• Les participants qui devraient avoir besoin d'un traitement contre le VHC dans les 12 mois doivent être exclus. Les personnes asymptomatiques atteintes d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ne seront pas exclues ; les investigateurs doivent soigneusement évaluer si un traitement spécifique de l'infection par le VHC est nécessaire. (Le traitement du VHC pendant l'étude peut être autorisé, après consultation et approbation du traitement à base de médicament antiviral à action directe (AAD) envisagé avec le moniteur médical).

• Les participants co-infectés par le VHC seront autorisés à participer à cette étude si :

  • Les enzymes hépatiques répondent aux critères d'entrée
  • La maladie du VHC a fait l'objet d'un bilan approprié et n'est pas avancée. Des informations supplémentaires (le cas échéant) sur les participants co-infectés par le VHC lors du dépistage doivent inclure les résultats de toute biopsie hépatique, Fibroscan, échographie ou autre évaluation de la fibrose, les antécédents de cirrhose ou d'une autre maladie hépatique décompensée, le traitement antérieur et le calendrier/plan de traitement du VHC.

  • Dans le cas où les données récentes de biopsie ou d'imagerie ne sont pas disponibles ou non concluantes, le score Fib-4 sera utilisé pour vérifier l'éligibilité

    • Le score Fib-4> 3,25 est exclusif
    • Les scores Fib-4 de 1,45 à 3,25 nécessitent la consultation d'un moniteur médical.
• Maladie hépatique instable (telle que définie par l'un des éléments suivants : présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère ou de cirrhose persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ou d'autres troubles stables maladie hépatique chronique selon l'évaluation de l'investigateur).
• Antécédents de cirrhose du foie avec ou sans co-infection virale de l'hépatite.
• Pancréatite en cours ou cliniquement pertinente.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que définie par des antécédents/preuves d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmie symptomatique, d'angine/ischémie, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou de toute maladie cardiaque cliniquement significative.
• Malignité en cours autre que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale ; d'autres tumeurs malignes localisées nécessitent un accord entre l'investigateur et le moniteur médical de l'étude pour l'inclusion du participant avant l'inclusion.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ou rendre le participant incapable de recevoir les médicaments à l'étude.
• Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou aux médicaments de leur classe.
• Besoin actuel ou prévu d'anticoagulation chronique à l'exception de l'utilisation d'acide acétylsalicylique à faible dose (
• Intervalle QT corrigé (QTc [Bazett]) > 450 millisecondes (msec) ou QTc (Bazett) > 480 msec pour les sujets avec bloc de branche). Valeurs de laboratoire exclusives ou évaluations cliniques (une seule répétition pour déterminer l'éligibilité est autorisée).
• Toute preuve de résistance primaire basée sur la présence d'une mutation majeure connue associée à la résistance aux INI ou NNRTI, à l'exception de K103N, (Société internationale du syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA] [IAS]-USA) par tout résultat de test de résistance historique.
• ALT >=5 × limite supérieure normale (LSN) ou ALT >=3xLSN et bilirubine >=1,5xLSN (avec >35 % de bilirubine directe) au cours des 6 derniers mois.
• Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4. Un seul test répété est autorisé pendant la phase de dépistage pour vérifier un résultat.
• Le participant a estimé la clairance de la créatinine

Médicaments concomitants

• Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent de test, ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent de test, selon la plus longue, avant le jour 1 de cette étude ;

• Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le jour 1 :

  • Radiothérapie;
  • agents chimiothérapeutiques cytotoxiques;
  • traitement de la tuberculose à l'exception de l'isoniazide (isonicotinylhydrazid [INH]);
  • agents anticoagulants;
  • Immunomodulateurs qui modifient les réponses immunitaires tels que les corticostéroïdes systémiques chroniques, les interleukines ou les interférons. Remarque : les participants utilisant des services à court terme (par ex.
• Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage.
• L'utilisation de médicaments associés aux torsades de pointes doit être discutée avec le moniteur médical pour déterminer l'admissibilité.
• Sujets recevant un médicament interdit et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas passer à un autre médicament. Remarque : Tout médicament interdit qui diminue les concentrations de CAB ou de RPV doit être arrêté pendant au moins quatre semaines ou un minimum de trois demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose et tout autre médicament interdit doit être arrêté pendant au moins deux semaines ou un minimum de trois demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose.