미국(US)에서 주사용 카보테그라비르+릴피비린에 대한 최선의 구현 사례를 식별하고 결정하기 위한 연구

포함 기준:

• 프로토콜 요구 사항, 지침 및 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.
• 연구에 대한 장기적인 의지를 이해하고 계획대로 연구를 완료할 가능성이 있습니다.
• 경구 및 근육내 주사 약물(예: 활성 물질 사용 장애 없음, 급성 주요 장기 질환 또는 계획된 장기 해외 작업 배정 등)을 사용하는 조사 임상 시험에 참여하기에 적합한 후보자로 간주되어야 합니다.

연구에 등록할 자격이 있는 모든 참가자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
• HIV-1에 감염되었고 스크리닝 전 최소 6개월 동안 활성 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)(2개 또는 3개 약물) 요법을 받아야 합니다. 단일 약물 또는 여러 약물의 동시 변경으로 정의되는 이전 전환은 내약성/안전성, 약물에 대한 접근성 또는 편의성/단순화로 인해 발생해야 하며 치료 실패로 인해 수행되지 않아야 합니다(HIV-1 RNA > =200c/mL).

스크리닝 전에 허용 가능한 안정적인 ARV 요법에는 2개의 NRTI와 다음이 포함됩니다.

• INI(1차 또는 2차 병용 항레트로바이러스 요법(cART) 요법)

• NNRTI(초기 또는 두 번째 cART 요법)
• 향상된 예측 간격(PI)(또는 atazanavir[ATV] 비부스팅)(초기 cART 요법이거나 클래스 내 전환이 안전성/내약성으로 인해 허용되어야 함)

• 최소 6개월 동안 3중 ART 요법에서 억제된 참가자 중 2DR 돌루테그라비르(DTG)/RPV로 요법을 전환한 참가자

  - 최소 2회의 혈장 HIV-1 RNA 측정에 대한 문서화된 증거

  • 혈장 HIV-1 RNA

  • 여성 참가자는 임신하지 않고(화면 및 1일차에 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사 음성으로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

    1. 비생식 가능성은 다음과 같이 정의됩니다.

• 다음 중 하나에 해당하는 폐경 전 여성:

  • 문서화된 난관 결찰
  • 양측 난관 폐쇄의 후속 확인과 함께 문서화된 자궁경 난관 폐쇄 절차
  • 자궁절제술
  • 문서화된 양측 난소절제술

• 폐경 후는 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의됩니다[의심스러운 경우에 동시 난포 자극 호르몬(FSH) 및 폐경과 일치하는 에스트라디올 수치를 가진 혈액 샘플(확증 수준에 대한 실험실 참조 범위 참조)]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.

  비. 가임 능력이 있고 연구 약물의 첫 번째 투약 30일 전부터 연구 기간 동안 그리고 적어도 모든 경구 연구 약물 중단 후 30일 및 CAB LA 및 RPV LA 중단 후 최소 52주 동안. 시험자는 참가자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.

  - 동의서 양식 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 자격이 있는 참가자 또는 법적 보호자(및 현지에서 요구되는 경우 가장 가까운 친척)는 프로토콜에 지정된 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의서에 서명해야 합니다. 직접적인 사전 동의를 제공할 수 없는 참가자의 등록은 선택 사항이며 프로토콜 절차를 수행하기 위한 현지 법률/규제 요구 사항 및 사이트 타당성을 기반으로 합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 전 6개월 이내, 혈장 HIV-1 RNA 측정 >=50 c/mL;
• 지난 12개월 동안 확인된 모든 HIV-1 RNA 측정 >=200 c/mL 제외 건강 상태
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 연구 기간 동안 모유 수유 중인 여성
• 전신 요법이 필요하지 않은 피부 카포시 육종 및 분화 클러스터(CD4+) 카운트를 제외하고 현재 질병 통제 예방 센터(CDC) 3기 질병의 모든 증거
• 조사자의 의견에 따라 투약 일정 및/또는 프로토콜 평가를 준수하는 참가자의 능력을 방해하거나 참가자의 안전을 위협할 수 있는 기존의 신체적 또는 정신적 상태(약물 사용 장애 포함).
• 불안정하거나 제대로 조절되지 않는 발작 장애가 있는 참여자를 포함하여 발작 위험이 높은 것으로 연구자가 결정한 참여자. 조사자가 발작 재발의 위험이 낮다고 믿는 경우 발작의 이전 이력이 있는 참여자가 등록을 고려할 수 있습니다.
• 조사관의 판단에 따라 상당한 자살 위험이 있는 참여자. 참여자의 자살 행동 및/또는 자살 생각의 최근 이력은 자살 위험을 평가할 때 고려되어야 합니다.
• 참가자는 주사 부위 반응의 해석을 방해할 수 있는 둔근 부위 위에 문신 또는 기타 피부 질환이 있습니다.

• B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(anti-HBc), B형 간염 표면 항체(anti-HBs) 및 HBV 데옥시리보핵산(DNA)에 대한 검사 결과에 근거한 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거 다음과 같이:

  • HBsAg 양성 참가자는 제외됩니다.
  • anti-HBs 음성이지만 anti-HBc 양성(음성 HBsAg 상태) 및 HBV DNA 양성 참가자는 제외됨 )는 HBV에 면역이 있으며 제외되지 않습니다.
• 12개월 이내에 HCV 치료가 필요할 것으로 예상되는 참여자는 제외되어야 합니다. 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 무증상 개인은 제외되지 않습니다. 연구자는 HCV 감염에 대한 특정 요법이 필요한지 신중하게 평가해야 합니다. (연구 중인 HCV 치료는 의료 모니터와 함께 고려 중인 직접 작용 항바이러스(DAA) 약물 기반 요법의 상담 및 승인 후에 허용될 수 있습니다.)

• HCV 공동 감염이 있는 참가자는 다음과 같은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 간 효소는 진입 기준을 충족합니다.
  • HCV 질병은 적절한 정밀 검사를 거쳤으며 진행되지 않았습니다. 스크리닝 시 HCV 중복 감염이 있는 참가자에 대한 추가 정보(가능한 경우)에는 간 생검, Fibroscan, 초음파 또는 기타 섬유증 평가의 결과, 간경화 또는 기타 보상되지 않은 간 질환의 병력, 이전 치료 및 HCV 치료 시기/계획이 포함되어야 합니다.

  • 최근 생검 또는 영상 데이터를 사용할 수 없거나 결정적이지 않은 경우 Fib-4 점수를 사용하여 적격성을 확인합니다.

    • Fib-4 점수 >3.25는 제외
    • Fib-4 점수 1.45 - 3.25는 의료 모니터 상담 필요 섬유증 4 점수 공식: (나이 x AST) / (혈소판 x ( sqr [ ALT ])
• 불안정한 간 질환(다음 중 하나로 정의됨: 복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달 또는 간경변의 존재), 알려진 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 또는 기타 안정 제외) 조사자 평가에 따른 만성 간 질환).
• 간염 바이러스 공동 감염 여부에 관계없이 간경변증의 병력.
• 진행 중이거나 임상적으로 관련된 췌장염.
• 울혈성 심부전, 증상성 부정맥, 협심증/허혈, 관상동맥 우회술(CABG) 수술 또는 경피 경혈관 관상동맥 성형술(PTCA) 또는 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력/증거로 정의되는 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
• 피부 카포시 육종, 기저 세포 암종 또는 절제된 비침습성 피부 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물 이외의 진행 중인 악성 종양; 다른 국소 악성종양은 포함 전에 참가자를 포함시키기 위해 조사자와 연구 의료 모니터 사이의 동의가 필요합니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나 참가자가 연구 약물을 받을 수 없게 만드는 모든 상태.
• 연구 약물 또는 그 성분 또는 동 계열의 약물에 대한 알레르기 또는 불내증의 병력 또는 존재.
• 저용량 아세틸살리실산 사용을 제외한 만성 항응고제에 대한 현재 또는 예상되는 필요성(
• 수정된 QT 간격(QTc[Bazett]) >450밀리초(msec) 또는 QTc(Bazett) >480msec(다발 분기 블록이 있는 피험자의 경우). 제외 실험실 값 또는 임상 평가(적격성을 결정하기 위한 단일 반복이 허용됨).
• K103N(International Acquired Immune Deficiency Syndrome [AIDS] Society [IAS]-USA)을 제외한 주요 알려진 INI 또는 NNRTI 저항성 관련 돌연변이의 존재에 기반한 1차 저항성의 모든 증거는 과거 저항성 테스트 결과에 의해 결정됩니다.
• 지난 6개월 동안 ALT >=5 × 정상 상한(ULN) 또는 ALT >=3xULN 및 빌리루빈 >=1.5xULN(직접 빌리루빈 >35% 포함).
• 모든 확인된 4등급 실험실 이상. 결과를 확인하기 위해 스크리닝 단계에서 단일 반복 테스트가 허용됩니다.
• 참가자는 크레아티닌 청소율을 추정했습니다.

병용 약물

• 본 연구의 1일 이전에 28일, 시험 제제의 5 반감기 또는 시험 제제의 생물학적 효과 지속 시간의 2배 중 더 긴 기간 내에 실험 약물 또는 실험 백신에 노출;

• 1일차로부터 28일 이내에 다음 제제 중 하나로 치료:

  • 방사선 요법;
  • 세포독성 화학요법제;
  • 이소니아지드(이소니코티닐히드라지드[INH])를 제외한 결핵 요법;
  • 항응고제;
  • 만성 전신 코르티코스테로이드, 인터루킨 또는 인터페론과 같은 면역 반응을 변경하는 면역 조절제. 참고: 단기 사용 참가자(예:
• 스크리닝 90일 이내에 HIV-1 면역치료 백신으로 치료.
• Torsade de Pointes와 관련된 약물 사용은 자격 여부를 결정하기 위해 Medical Monitor와 논의해야 합니다.
• 금지된 약물을 복용하고 있고 대체 약물로 전환할 의사가 없거나 전환할 수 없는 피험자. 참고: CAB 또는 RPV 농도를 감소시키는 모든 금지 약물은 첫 번째 투여 전 최소 4주 또는 최소 3개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단해야 하며 다른 금지 약물은 최소 4주 동안 중단해야 합니다. 첫 번째 투여 전 2주 또는 최소 3회 반감기(둘 중 더 긴 기간).