Undersøgelse for at identificere og bestemme bedste implementeringspraksis for injicerbar cabotegravir+rilpivirin i USA (USA)

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og begrænsninger;
• Forstå den langsigtede forpligtelse til undersøgelsen og være tilbøjelig til at gennemføre undersøgelsen som planlagt;
• Opfattes som passende kandidater til deltagelse i et undersøgende klinisk forsøg med oral og intramuskulær injicerbar medicin (f.eks. ingen forstyrrelse af brugen af ​​aktive stoffer, akut større organsygdom eller planlagte langsigtede arbejdsopgaver ud af landet osv.).

Alle deltagere, der er berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

• 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• HIV-1-inficeret og skal være i aktiv højaktiv antiretroviral terapi (HAART) (2 eller 3 lægemidler) i mindst 6 måneder før screening. Ethvert tidligere skift, defineret som en ændring af et enkelt lægemiddel eller flere lægemidler samtidigt, skal være sket på grund af tolerabilitet/sikkerhed, adgang til medicin eller bekvemmelighed/forenkling og må IKKE være foretaget for behandlingssvigt (HIV-1 RNA > = 200 c/ml).

Acceptable stabile ARV-regimer før screening inkluderer 2 NRTI'er plus:

• INI (enten den indledende eller anden kombinationsbehandling med antiretroviral terapi (cART))

• NNRTI (enten den indledende eller anden cART-kur)
• Forstærket forudsigelsesinterval (PI) (eller atazanavir [ATV] uboostet) (skal enten være den indledende cART-kur eller et historisk skift inden for klasse er tilladt på grund af sikkerhed/tolerabilitet)

• Alle undertrykte deltagere på et tripel ART-regime i mindst 6 måneder, som fik deres regime skiftet til en 2DR af dolutegravir (DTG)/RPV

  - Dokumenteret bevis for mindst to plasma HIV-1 RNA målinger

  • Plasma HIV-1 RNA

  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ urin humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening og på dag 1), ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder:

    1. Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:

• Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende:

  • Dokumenteret tubal ligering
  • Dokumenteret hysteroskopisk tubaokklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubalokklusion
  • Hysterektomi
  • Dokumenteret Bilateral Oophorectomy

• Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer)]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

  b. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​de muligheder, der er anført i den ændrede liste over meget effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter seponering af al oral undersøgelsesmedicin og i mindst 52 uger efter seponering af CAB LA og RPV LA. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at deltagerne forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

  - I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol. Kvalificerede deltagere eller deres juridiske værger (og pårørende, når det er lokalt påkrævet), skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før nogen protokolspecificerede vurderinger udføres. Tilmelding af deltagere, der ikke er i stand til at give direkte informeret samtykke, er valgfri og vil være baseret på lokale lov-/regulatoriske krav og webstedets mulighed for at udføre protokolprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 6 måneder før screening, plasma HIV-1 RNA måling >=50 c/ml;
• I løbet af de foregående 12 måneder, enhver bekræftet HIV-1 RNA-måling >=200 c/mL Eksklusiv medicinske tilstande
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen
• Ethvert bevis på en aktuel Center for Disease Control and Prevention (CDC) trin 3 sygdom, undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi, og Cluster of Differentiation (CD4+) tæller
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand (inklusive stofmisbrugsforstyrrelser), som efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsplanen og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Deltagere, som efterforskeren har fastslået at have en høj risiko for anfald, herunder deltagere med en ustabil eller dårligt kontrolleret anfaldssygdom. En deltager med en tidligere anfaldshistorie kan overvejes til tilmelding, hvis investigator mener, at risikoen for gentagelse af anfald er lav.
• Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Deltagerens seneste historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker bør tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko.
• Deltageren har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteusregionen, som kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.

• Bevis for Hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på resultaterne af test for Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), Hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), Hepatitis B-overfladeantistof (anti-HBs) og HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) som følger:

  • Deltagere positive for HBsAg er udelukket;
  • Deltagere, der er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for HBV-DNA, er udelukket. Bemærk: Deltagere, der er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HBs (tidligere og/eller nuværende beviser) ) er immune over for HBV og er ikke udelukket.
• Deltagere, der forventes at have behov for HCV-behandling inden for 12 måneder, skal udelukkes. Asymptomatiske personer med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil ikke blive udelukket; efterforskere skal omhyggeligt vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet. (HCV-behandling på undersøgelse kan tillades, efter konsultation og godkendelse af den direkte virkende antivirale (DAA) lægemiddelbaserede behandling, der overvejes med den medicinske monitor).

• Deltagere med HCV co-infektion vil få adgang til denne undersøgelse, hvis:

  • Leverenzymer opfylder adgangskriterierne
  • HCV sygdom har gennemgået passende oparbejdning og er ikke fremskreden. Yderligere oplysninger (hvor de er tilgængelige) om deltagere med HCV-saminfektion ved screening bør omfatte resultater fra enhver leverbiopsi, fibroscanning, ultralyd eller anden fibrose-evaluering, historie med cirrhose eller anden dekompenseret leversygdom, tidligere behandling og timing/plan for HCV-behandling.

  • I tilfælde af, at nylige biopsi- eller billeddannelsesdata ikke er tilgængelige eller uafklarede, vil Fib-4-score blive brugt til at verificere berettigelse

    • Fib-4 score >3,25 er ekskluderende
    • Fib-4-score 1,45 - 3,25 kræver konsultation med lægemonitor Fibrose 4-scoreformel: (Alder x AST) / (blodplader x ( sqr [ ALT ])
• Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot eller skrumpelever), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabile galdesten kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion.
• Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
• Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutan pladecellecarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi; andre lokaliserede maligniteter kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af deltageren før inklusion.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at modtage undersøgelsesmedicin.
• Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk antikoagulation med undtagelse af brugen af ​​lavdosis acetylsalicylsyre (
• Korrigeret QT-interval (QTc [Bazett]) >450 millisekund (msec) eller QTc (Bazett) >480 msec for forsøgspersoner med bundtgrenblok). Eksklusive laboratorieværdier eller kliniske vurderinger (en enkelt gentagelse for at bestemme berettigelse er tilladt).
• Ethvert bevis på primær resistens baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver større kendt INI- eller NNRTI-resistensassocieret mutation, undtagen K103N, (International Acquired Immune Deficiency Syndrome [AIDS] Society [IAS]-USA) ved ethvert historisk resistenstestresultat.
• ALAT >=5 × øvre grænse normal (ULN) eller ALAT >=3xULN og bilirubin >=1,5xULN (med >35 % direkte bilirubin) i løbet af de sidste 6 måneder.
• Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet. En enkelt gentagelsestest er tilladt under screeningsfasen for at verificere et resultat.
• Deltageren har estimeret kreatininclearance

Samtidig medicinering

• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller en eksperimentel vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske virkning, alt efter hvad der er længst, før dag 1 af denne undersøgelse;

• Behandling med et af følgende midler inden for 28 dage efter dag 1:

  • strålebehandling;
  • cytotoksiske kemoterapeutiske midler;
  • tuberkulosebehandling med undtagelse af isoniazid (isonicotinylhydrazid [INH]);
  • anti-koagulationsmidler;
  • Immunmodulatorer, der ændrer immunresponser såsom kroniske systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner. Bemærk: Deltagere, der bruger kortsigtede (f.eks.
• Behandling med en HIV-1 immunoterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening.
• Brug af medicin, der er forbundet med Torsade de Pointes, skal diskuteres med den medicinske monitor for at bestemme berettigelsen.
• Forsøgspersoner, der modtager forbudt medicin, og som ikke er villige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin. Bemærk: Enhver forbudt medicin, der nedsætter CAB- eller RPV-koncentrationer, bør seponeres i minimum fire uger eller minimum tre halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis, og enhver anden forbudt medicin bør seponeres i minimum to uger eller minimum tre halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis.