米国における注射用カボテグラビル+リルピビリンのベストプラクティスを特定および決定するための研究 (US)

包含基準:

• プロトコルの要件、指示、および制限を理解し、遵守できる。
• 研究への長期的なコミットメントを理解し、計画どおりに研究を完了する可能性があります。
• 経口薬および筋肉内注射薬を使用した調査臨床試験への参加に適した候補者と見なされる (例: 能動物質使用障害がない、急性の主要臓器疾患、または国外で計画された長期の仕事の割り当てなど)。

研究への登録に適格なすべての参加者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

• -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上。
• -HIV-1に感染しており、スクリーニング前の少なくとも6か月間、アクティブな高活性抗レトロウイルス療法（HAART）（2または3つの薬物）レジメンを使用している必要があります。 単一の薬物または複数の薬物の同時変更として定義される以前の切り替えは、忍容性/安全性、医薬品へのアクセス、または利便性/簡素化のために行われている必要があり、治療の失敗 (HIV-1 RNA > =200 c/mL)。

スクリーニング前の許容可能な安定した ARV レジメンには、2 つの NRTI と以下が含まれます。

• INI（初回または2回目の併用抗レトロウイルス療法（cART）レジメン）

• NNRTI (最初または 2 番目の cART レジメンのいずれか)
• ブーストされた予測間隔 (PI) (またはアタザナビル [ATV] ブーストされていない) (最初の cART レジメンであるか、安全性/忍容性のためにクラス切り替え内の 1 つの履歴が許可されている必要があります)

• -トリプルARTレジメンで少なくとも6か月間抑制された参加者で、レジメンがドルテグラビル（DTG）/ RPVの2DRに切り替えられた

  -少なくとも2回の血漿HIV-1 RNA測定の文書化された証拠

  • 血漿 HIV-1 RNA

  • 女性参加者は、妊娠していない場合（スクリーニング時および1日目の尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陰性であることが確認された場合）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも1つが当てはまる場合に参加する資格があります。

    1. 次のように定義される生殖不能の可能性:

• 以下のいずれかに該当する閉経前の女性：

  • 文書化された卵管結紮
  • 文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認
  • 子宮摘出術
  • 文書化された両側卵巣摘出術

• 閉経後は、12 か月の自発的な無月経と定義されます [疑わしいケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが同時に存在する血液サンプル (確認レベルについては、実験室の参照範囲を参照してください)]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

  b. -生殖能力があり、生殖能力のある女性（FRP）の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リストにリストされているオプションの1つに従うことに同意します 治験薬の初回投与の30日前から、治験を通じて、少なくとも-すべての経口治験薬の中止後30日、およびCAB LAおよびRPV LAの中止後少なくとも52週間。 治験責任医師は、参加者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解できるようにする責任があります。

  -同意書とこのプロトコルに記載されている要件と制限の遵守を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。 資格のある参加者またはその法的保護者 (および現地で必要な場合は近親者) は、プロトコルで指定された評価が実施される前に、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。 直接のインフォームド コンセントを提供できない参加者の登録は任意であり、現地の法律/規制要件およびプロトコル手順を実施するためのサイトの実現可能性に基づいています。

除外基準:

• -スクリーニング前の6か月以内に、血漿HIV-1 RNA測定>= 50 c / mL;
• 過去 12 か月間に確認された HIV-1 RNA 測定値 >=200 c/mL 除外される病状
• -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠または授乳する予定の女性
• -現在の疾病管理予防センター（CDC）のステージ3疾患の証拠、全身療法を必要としない皮膚カポジ肉腫、および分化クラスター（CD4 +）カウントを除く
• -治験責任医師の意見では、参加者の投与スケジュールおよび/またはプロトコル評価を遵守する能力を妨げる可能性がある、または参加者の安全を損なう可能性のある既存の身体的または精神的状態（物質使用障害を含む）。
• -治験責任医師が発作のリスクが高いと判断した参加者。これには、不安定または制御が不十分な発作障害のある参加者が含まれます。 発作の既往歴のある参加者は、治験責任医師が発作の再発のリスクが低いと考える場合、登録を検討することができます。
• 研究者の判断で、重大な自殺リスクをもたらす参加者。 自殺リスクを評価する際には、参加者の自殺行動および/または自殺念慮の最近の病歴を考慮する必要があります。
• 参加者は、注射部位反応の解釈を妨げる可能性のある臀部領域を覆う入れ墨またはその他の皮膚科的状態を持っています。

• B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、B型肝炎表面抗体（抗HBs）およびHBVデオキシリボ核酸（DNA）の検査結果に基づくB型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠次のように：

  • HBsAg陽性の参加者は除外されます。
  • 抗HBs陰性であるが、抗HBc陽性（HBsAg状態陰性）およびHBV DNA陽性の参加者は除外されます注：抗HBc陽性（HBsAg状態陰性）および抗HBs陽性の参加者（過去および/または現在の証拠） ) HBV に免疫があり、除外されません。
• 12か月以内にHCV治療が必要になると予想される参加者は除外する必要があります。 慢性C型肝炎ウイルス（HCV）に感染している無症候性の個人は除外されません。研究者は、HCV 感染に特異的な治療が必要かどうかを慎重に評価する必要があります。 (研究中の HCV 治療は、直接作用型抗ウイルス (DAA) 薬物ベースの治療法が医療モニターと検討されていることの協議と承認に続いて許可される場合があります)。

• HCV 重複感染のある参加者は、次の場合にこの研究への参加が許可されます。

  • 肝酵素はエントリー基準を満たしています
  • HCV 疾患は適切な精密検査を受けており、進行していません。 スクリーニング時のHCV同時感染の参加者に関する追加情報（利用可能な場合）には、肝生検、線維スキャン、超音波、またはその他の線維症評価の結果、肝硬変またはその他の非代償性肝疾患の病歴、以前の治療、およびHCV治療のタイミング/計画を含める必要があります。

  • 最近の生検または画像データが利用できない、または決定的でない場合は、Fib-4 スコアを使用して適格性を確認します。

    • Fib-4 スコア >3.25 は除外
    • Fib-4 スコア 1.45 - 3.25 は、メディカル モニターとの相談が必要です
• -不安定な肝疾患（次のいずれかによって定義される：腹水の存在、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、または持続性の黄疸または肝硬変）、既知の胆道異常（ギルバート症候群または無症候性胆石またはその他の安定性を除く）治験責任医師の評価による慢性肝疾患）。
• -肝炎ウイルスの同時感染を伴うまたは伴わない肝硬変の病歴。
• -進行中または臨床的に関連する膵炎。
• -うっ血性心不全、症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植（CABG）手術または経皮経管冠動脈形成術（PTCA）の病歴/証拠によって定義される臨床的に重要な心血管疾患、または臨床的に重要な心臓病。
• -皮膚カポジ肉腫、基底細胞癌、または切除された非侵襲性皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内腫瘍以外の進行中の悪性腫瘍;他の局所的な悪性腫瘍は、参加者を含める前に、研究者と研究医療モニターとの間の同意が必要です。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性がある、または参加者を治験薬を受けられなくする可能性のある状態。
• -治験薬またはその成分またはそのクラスの薬に対するアレルギーまたは不耐性の病歴または存在。
• -低用量のアセチルサリチル酸の使用を除いて、慢性抗凝固療法の現在または予想される必要性（
• 修正された QT 間隔 (QTc [Bazett]) >450 ミリ秒 (ミリ秒) または QTc (Bazett) >480 ミリ秒 (脚ブロックのある被験者の場合)。 除外検査値または臨床評価（適格性を決定するための1回の繰り返しが許可されています）。
• K103N (国際後天性免疫不全症候群 [AIDS] 協会 [IAS]-USA) を除く、知られている主要な INI または NNRTI 耐性関連突然変異の存在に基づく一次耐性の証拠。
• ALT >=5 × 正常上限値 (ULN) または ALT >=3xULN およびビリルビン >=1.5xULN (直接ビリルビンが 35% を超える) 過去 6 か月間。
• 確認されたグレード4の実験室異常。 結果を検証するために、スクリーニング段階で 1 回の繰り返しテストが許可されます。
• 参加者は推定クレアチニンクリアランスを持っています

併用薬

• 28日以内、試験薬の半減期の5倍以内、または試験薬の生物学的効果の2倍の期間のいずれか長い方の期間内に、試験薬または試験用ワクチンに曝露する、この試験の1日目前;

• -1日目から28日以内に次の薬剤のいずれかによる治療：

  • 放射線治療;
  • 細胞傷害性化学療法剤;
  • イソニアジド（イソニコチニルヒドラジド[INH]）を除く結核治療;
  • 抗凝固剤;
  • 慢性全身性コルチコステロイド、インターロイキン、またはインターフェロンなどの免疫応答を変化させる免疫調節剤。 注: 短期 (e.g.
• -スクリーニングから90日以内のHIV-1免疫療法ワクチンによる治療。
• Torsade de Pointes に関連する医薬品の使用については、適格性を判断するためにメディカルモニターと話し合う必要があります。
• -禁止されている薬を服用しており、代替薬に切り替えたくない、または切り替えることができない被験者。 注: CAB または RPV 濃度を低下させる禁止薬物は、最初の投与前に最低 4 週間または最低 3 半減期 (どちらか長い方) 中止し、その他の禁止薬物は最低 2 週間中止する必要があります。最初の投与の 2 週間前または最低 3 回の半減期 (いずれか長い方) の前。