Estudio para identificar y determinar las mejores prácticas de implementación de cabotegravir+rilpivirina inyectable en los Estados Unidos (EE. UU.)

Criterios de inclusión:

• Ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo;
• Comprender el compromiso a largo plazo con el estudio y ser probable que complete el estudio según lo planeado;
• Ser considerados candidatos apropiados para participar en un ensayo clínico de investigación con medicamentos inyectables por vía oral e intramuscular (p. ej., sin trastorno activo por consumo de sustancias, enfermedad aguda de órganos principales o asignaciones de trabajo planificadas a largo plazo fuera del país, etc.).

Todos los participantes elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Tener 18 años o más al momento de firmar el consentimiento informado.
• infectado con VIH-1 y debe estar en un régimen activo de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) (2 o 3 medicamentos) durante al menos 6 meses antes de la selección. Cualquier cambio previo, definido como un cambio de un solo fármaco o de múltiples fármacos simultáneamente, debe haber ocurrido debido a la tolerabilidad/seguridad, el acceso a los medicamentos o la conveniencia/simplificación, y NO debe haberse realizado por falla del tratamiento (ARN del VIH-1 > =200c/mL).

Los regímenes ARV estables aceptables antes de la selección incluyen 2 NRTI más:

• INI (ya sea el régimen inicial o el segundo de terapia antirretroviral combinada (TARc))

• NNRTI (ya sea el régimen cART inicial o el segundo)
• Intervalo de predicción (PI) potenciado (o atazanavir [ATV] no potenciado) (debe ser el régimen de cART inicial o se permite un cambio histórico dentro de la clase debido a la seguridad/tolerabilidad)

• Cualquier participante suprimido en un régimen triple de TAR durante al menos 6 meses a quien se le cambió el régimen a un 2DR de dolutegravir (DTG)/RPV

  - Evidencia documentada de al menos dos mediciones de ARN del VIH-1 en plasma

  • ARN del VIH-1 en plasma

  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina negativa en la selección y en el día 1), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. Potencial no reproductivo definido como:

• Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes:

  • Ligadura de trompas documentada
  • Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral
  • Histerectomía
  • Ooforectomía bilateral documentada

• Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación)]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

  b. potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la suspensión de todos los medicamentos orales del estudio y durante al menos 52 semanas después de la suspensión de CAB LA y RPV LA. El investigador es responsable de asegurarse de que los participantes entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

  - Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo. Los participantes elegibles o sus tutores legales (y los familiares más cercanos cuando se requiera localmente) deben firmar un Formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación especificada en el protocolo. La inscripción de participantes que no pueden proporcionar un consentimiento informado directo es opcional y se basará en los requisitos legales/regulatorios locales y la viabilidad del sitio para llevar a cabo los procedimientos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Dentro de los 6 meses previos a la Selección, medición de ARN del VIH-1 en plasma >=50 c/mL;
• Durante los 12 meses anteriores, cualquier medición confirmada de ARN del VIH-1 >=200 c/mL Condiciones médicas de exclusión
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio
• Cualquier evidencia de una enfermedad actual en etapa 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere terapia sistémica, y recuentos de grupos de diferenciación (CD4+)
• Cualquier condición física o mental preexistente (incluido el trastorno por uso de sustancias) que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
• Participantes que el investigador determine que tienen un alto riesgo de convulsiones, incluidos los participantes con un trastorno convulsivo inestable o mal controlado. Se puede considerar la inscripción de un participante con antecedentes de convulsiones si el investigador cree que el riesgo de recurrencia de las convulsiones es bajo.
• Participantes que, a juicio del investigador, presentan un riesgo significativo de suicidio. Se debe considerar el historial reciente de comportamiento suicida y/o ideación suicida del participante al evaluar el riesgo de suicidio.
• El participante tiene un tatuaje u otra afección dermatológica sobre la región de los glúteos que puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.

• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en los resultados de las pruebas de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB como sigue:

  • Se excluyen los participantes positivos para HBsAg;
  • Se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para el ADN del VHB Nota: Los participantes positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para anti-HBs ) son inmunes al VHB y no están excluidos.
• Se deben excluir los participantes que se prevé que requerirán tratamiento contra el VHC dentro de los 12 meses. No se excluirán las personas asintomáticas con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC); los investigadores deben evaluar cuidadosamente si se requiere una terapia específica para la infección por VHC. (Se puede permitir el tratamiento del VHC en el estudio, previa consulta y aprobación de la terapia basada en fármacos antivirales de acción directa (DAA) que se está considerando con el monitor médico).

• Los participantes con coinfección por el VHC podrán participar en este estudio si:

  • Las enzimas hepáticas cumplen con los criterios de entrada
  • La enfermedad del VHC se ha sometido a un tratamiento adecuado y no está avanzada. La información adicional (cuando esté disponible) sobre los participantes con coinfección por el VHC en la selección debe incluir los resultados de cualquier biopsia hepática, Fibroscan, ecografía u otra evaluación de fibrosis, antecedentes de cirrosis u otra enfermedad hepática descompensada, tratamiento previo y calendario/plan para el tratamiento del VHC.

  • En el caso de que los datos recientes de biopsias o imágenes no estén disponibles o no sean concluyentes, se utilizará la puntuación Fib-4 para verificar la elegibilidad.

    • La puntuación de Fib-4 > 3,25 es excluyente
    • Las puntuaciones de Fib-4 de 1,45 a 3,25 requieren una consulta con el Monitor médico. Fórmula de puntuación de fibrosis 4: (Edad x AST) / (Plaquetas x (cuadrado [ALT])
• Enfermedad hepática inestable (definida por cualquiera de los siguientes: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, o ictericia o cirrosis persistente), anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica según la evaluación del investigador).
• Antecedentes de cirrosis hepática con o sin coinfección viral por hepatitis.
• Pancreatitis en curso o clínicamente relevante.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, definida por antecedentes/evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del participante antes de la inclusión.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio o impedir que el participante reciba la medicación del estudio.
• Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio oa sus componentes o fármacos de su clase.
• Necesidad actual o anticipada de anticoagulación crónica con la excepción del uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (
• Intervalo QT corregido (QTc [Bazett]) >450 milisegundos (mseg) o QTc (Bazett) >480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz). Valores de laboratorio o evaluaciones clínicas excluyentes (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad).
• Cualquier evidencia de resistencia primaria basada en la presencia de cualquier mutación importante asociada a resistencia INI o NNRTI conocida, excepto K103N, (Sociedad Internacional de Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida [SIDA] [IAS]-EE. UU.) por cualquier resultado histórico de prueba de resistencia.
• ALT >=5 × Límite Superior Normal (ULN) o ALT >=3xLSN y bilirrubina >=1.5xLSN (con >35% de bilirrubina directa) durante los últimos 6 meses.
• Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 verificada. Se permite una sola repetición de la prueba durante la fase de selección para verificar un resultado.
• El participante tiene una depuración de creatinina estimada

Medicaciones concomitantes

• Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes del día 1 de este estudio;

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días del Día 1:

  • radioterapia;
  • agentes quimioterapéuticos citotóxicos;
  • tratamiento de la tuberculosis con la excepción de isoniazida (isonicotinilhidrazida [INH]);
  • agentes anticoagulantes;
  • Inmunomoduladores que alteran las respuestas inmunitarias, como los corticosteroides sistémicos crónicos, las interleucinas o los interferones. Nota: Los participantes que utilizan a corto plazo (p. ej.
• Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• El uso de medicamentos asociados con Torsade de Pointes debe discutirse con el Monitor Médico para determinar la elegibilidad.
• Sujetos que reciben cualquier medicamento prohibido y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo. Nota: Cualquier medicamento prohibido que disminuya las concentraciones de CAB o RPV debe suspenderse durante un mínimo de cuatro semanas o un mínimo de tres vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis y cualquier otro medicamento prohibido debe suspenderse durante un mínimo de dos semanas o un mínimo de tres semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.