Studie för att identifiera och fastställa bästa implementeringsmetoder för injicerbara kabotegravir+rilpivirin i USA (USA)

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och följa protokollkrav, instruktioner och begränsningar;
• Förstå det långsiktiga engagemanget för studien och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat;
• Anses vara lämpliga kandidater för deltagande i en undersökande klinisk prövning med orala och intramuskulära injicerbara läkemedel (t.ex. ingen störning av användningen av aktiv substans, akut allvarlig organsjukdom eller planerade långsiktiga arbetsuppgifter utomlands, etc.).

Alla deltagare som är kvalificerade för registrering i studien måste uppfylla alla följande kriterier:

• 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• HIV-1-infekterad och måste ha en aktiv högaktiv antiretroviral terapi (HAART) (2 eller 3 läkemedel) i minst 6 månader före screening. Varje tidigare byte, definierad som en förändring av ett enskilt läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, måste ha skett på grund av tolerabilitet/säkerhet, tillgång till mediciner eller bekvämlighet/förenkling, och får INTE ha gjorts för behandlingsmisslyckande (HIV-1 RNA > =200 c/ml).

Godtagbara stabila ARV-kurer före screening inkluderar 2 NRTI plus:

• INI (antingen den första eller andra kombinationsbehandlingen med antiretroviral behandling (cART))

• NNRTI (antingen den första eller andra cART-kuren)
• Förstärkt prediktionsintervall (PI) (eller atazanavir [ATV] oförstärkt) (måste vara antingen den initiala cART-kuren eller en historisk växling inom klass är tillåten på grund av säkerhet/tolerabilitet)

• Alla undertryckta deltagare på en trippel ART-kur i minst 6 månader som fick sin regim bytt till en 2DR av dolutegravir (DTG)/RPV

  - Dokumenterade bevis på minst två plasma HIV-1 RNA-mätningar

  • Plasma HIV-1 RNA

  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt urintest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening och på dag 1), inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller:

    1. Icke-reproduktiv potential definierad som:

• Premenopausala kvinnor med något av följande:

  • Dokumenterad tubal ligering
  • Dokumenterad hysteroskopisk tubalocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubalocklusion
  • Hysterektomi
  • Dokumenterad bilateral oforektomi

• Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet (se laboratoriets referensintervall för bekräftande nivåer)]. Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

  b. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 30 dagar före den första dosen av studiemedicinering, under hela studien och under minst 30 dagar efter utsättning av alla orala studiemediciner och i minst 52 veckor efter utsättning av CAB LA och RPV LA. Utredaren ansvarar för att se till att deltagarna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

  - Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll. Kvalificerade deltagare eller deras vårdnadshavare (och närstående när det krävs lokalt), måste underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke innan några protokollspecificerade bedömningar utförs. Registrering av deltagare som inte kan ge direkt informerat samtycke är valfritt och kommer att baseras på lokala lagar/föreskrifter och möjligheten att genomföra protokollprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Inom 6 månader före screening, plasma HIV-1 RNA-mätning >=50 c/ml;
• Under de föregående 12 månaderna, alla bekräftade HIV-1 RNA-mätningar >=200 c/ml Exklusiva medicinska tillstånd
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien
• Alla tecken på ett aktuellt Center for Disease Control and Prevention (CDC) steg 3 sjukdom, förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi, och Cluster of Differentiation (CD4+) räknas
• Alla redan existerande fysiska eller psykiska tillstånd (inklusive missbruksstörning) som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
• Deltagare som av utredaren fastställts ha en hög risk för anfall, inklusive deltagare med en instabil eller dåligt kontrollerad anfallsstörning. En deltagare med en tidigare historia av anfall kan övervägas för registrering om utredaren anser att risken för att anfall återkommer är låg.
• Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk. Deltagarens senaste historia av suicidalt beteende och/eller självmordstankar bör beaktas vid utvärdering av suicidrisk.
• Deltagaren har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över gluteusregionen som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället.

• Bevis på Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av testning för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), Hepatit B-ytaantikropp (anti-HBs) och HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) som följer:

  • Deltagare positiva för HBsAg exkluderas;
  • Deltagare negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas. Obs: Deltagare som är positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för anti-HBs (tidigare och/eller aktuella bevis) ) är immuna mot HBV och är inte uteslutna.
• Deltagare som förväntas behöva HCV-behandling inom 12 månader måste uteslutas. Asymtomatiska individer med kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion kommer inte att uteslutas; Utredarna måste noggrant bedöma om terapi som är specifik för HCV-infektion krävs. (HCV-behandling på studie kan tillåtas, efter samråd och godkännande av den direktverkande antivirala (DAA) läkemedelsbaserade behandlingen som övervägs med den medicinska monitorn).

• Deltagare med HCV samtidig infektion kommer att tillåtas inträde i denna studie om:

  • Leverenzymer uppfyller inträdeskriterier
  • HCV-sjukdomen har genomgått lämplig upparbetning och är inte framskriden. Ytterligare information (där tillgänglig) om deltagare med HCV-saminfektion vid screening bör inkludera resultat från eventuell leverbiopsi, fibroscan, ultraljud eller annan fibrosutvärdering, historia av cirros eller annan dekompenserad leversjukdom, tidigare behandling och tidpunkt/plan för HCV-behandling.

  • I händelse av att nya biopsier eller avbildningsdata inte är tillgängliga eller osäkra, kommer Fib-4-poängen att användas för att verifiera kvalificering

    • Fib-4-poäng >3,25 är uteslutande
    • Fib-4 poäng 1,45 - 3,25 kräver medicinsk monitorkonsultation Fibros 4 Poängformel: (Ålder x AST) / (trombocyter x ( sqr [ ALT ])
• Instabil leversjukdom (enligt definitionen av något av följande: förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot eller cirros), kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabila gallstenar kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
• Historik av levercirros med eller utan hepatitviral samtidig infektion.
• Pågående eller kliniskt relevant pankreatit.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på kronisk hjärtsvikt, symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerad, icke-invasiv kutant skivepitelcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi; andra lokaliserade maligniteter kräver överenskommelse mellan utredaren och studiens medicinska monitor för inkludering av deltagaren före inkludering.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen eller göra att deltagaren inte kan få studiemedicin.
• Historik eller närvaro av allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass.
• Aktuellt eller förväntat behov av kronisk antikoagulation med undantag för användning av lågdos acetylsalicylsyra (
• Korrigerat QT-intervall (QTc [Bazett]) >450 millisekunder (ms) eller QTc (Bazett) >480 msek för försökspersoner med grenblock. Exkluderande laboratorievärden eller kliniska bedömningar (en enda upprepning för att fastställa behörighet är tillåten).
• Alla tecken på primär resistens baserat på närvaron av någon större känd INI- eller NNRTI-resistensassocierad mutation, förutom K103N, (International Acquisition Immune Deficiency Syndrome [AIDS] Society [IAS]-USA) av något historiskt resistenstestresultat.
• ALAT >=5 × Övre gräns normal (ULN) eller ALAT >=3xULN och bilirubin >=1,5xULN (med >35 % direkt bilirubin) under de senaste 6 månaderna.
• Alla verifierade laboratorieavvikelser av grad 4. Ett enda upprepat test tillåts under screeningfasen för att verifiera ett resultat.
• Deltagaren har uppskattat kreatininclearance

Samtidig medicinering

• Exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före dag 1 av denna studie;

• Behandling med något av följande medel inom 28 dagar från dag 1:

  • strålbehandling;
  • cytotoxiska kemoterapeutiska medel;
  • tuberkulosbehandling med undantag av isoniazid (isonikotinylhydrazid [INH]);
  • antikoagulationsmedel;
  • Immunmodulatorer som förändrar immunsvar såsom kroniska systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner. Obs: Deltagare som använder kortsiktiga (t.ex.
• Behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
• Användning av mediciner som är förknippade med Torsade de Pointes måste diskuteras med Medical Monitor för att fastställa behörighet.
• Försökspersoner som får någon förbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin. Obs: Alla förbjudna mediciner som minskar CAB- eller RPV-koncentrationer bör avbrytas i minst fyra veckor eller minst tre halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen och alla andra förbjudna mediciner bör avbrytas i minst två veckor eller minst tre halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen.