Estudo para Identificar e Determinar as Melhores Práticas de Implementação de Cabotegravir+Rilpivirina Injetável nos Estados Unidos (EUA)

Critério de inclusão:

• Ser capaz de entender e cumprir os requisitos, instruções e restrições do protocolo;
• Entenda o compromisso de longo prazo com o estudo e seja provável que conclua o estudo conforme planejado;
• Ser considerado candidato adequado para participação em um estudo clínico investigativo com medicamentos injetáveis ​​orais e intramusculares (por exemplo, nenhum distúrbio de uso de substância ativa, doença aguda de órgão principal ou atribuições de trabalho planejadas de longo prazo fora do país, etc.).

Todos os participantes elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

• Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• infectado pelo HIV-1 e deve estar em regime de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) (2 ou 3 medicamentos) por pelo menos 6 meses antes da triagem. Qualquer troca anterior, definida como a troca de um único medicamento ou de vários medicamentos simultaneamente, deve ter ocorrido por tolerabilidade/segurança, acesso a medicamentos ou conveniência/simplificação, e NÃO deve ter sido feita por falha no tratamento (HIV-1 RNA > =200 c/mL).

Regimes de ARV estáveis ​​aceitáveis ​​antes da triagem incluem 2 NRTIs mais:

• INI (tanto o esquema inicial quanto o segundo esquema de terapia antirretroviral combinada (cART))

• NNRTI (seja o regime inicial ou segundo cART)
• Intervalo de predição reforçado (PI) (ou atazanavir [ATV] não reforçado) (deve ser o regime cART inicial ou uma troca histórica dentro da classe é permitida devido à segurança/tolerabilidade)

• Qualquer participante suprimido em um regime triplo de ART por pelo menos 6 meses que teve seu regime alterado para 2DR de dolutegravir (DTG)/RPV

  - Evidência documentada de pelo menos duas medições plasmáticas de HIV-1 RNA

  • ARN do VIH-1 no plasma

  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina na triagem e no Dia 1), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Potencial não reprodutivo definido como:

• Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes:

  • Laqueadura tubária documentada
  • Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral
  • Histerectomia
  • Ooforectomia bilateral documentada

• Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação)]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

  b. potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a descontinuação de todos os medicamentos orais do estudo e por pelo menos 52 semanas após a descontinuação de CAB LA e RPV LA. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos contraceptivos.

  - Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo. Os participantes elegíveis ou seus tutores legais (e parentes próximos quando exigido localmente) devem assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de qualquer avaliação especificada no protocolo ser realizada. A inscrição de participantes incapazes de fornecer consentimento informado direto é opcional e será baseada nos requisitos legais/regulamentares locais e na viabilidade do local para conduzir procedimentos de protocolo.

Critério de exclusão:

• Dentro de 6 meses antes da triagem, medição plasmática de HIV-1 RNA >=50 c/mL;
• Durante os 12 meses anteriores, qualquer medição confirmada de RNA do HIV-1 >=200 c/mL Condições médicas de exclusão
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo
• Qualquer evidência de uma doença atual do estágio 3 do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica e contagens de agrupamento de diferenciação (CD4+)
• Qualquer condição física ou mental pré-existente (incluindo transtorno por uso de substâncias) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e/ou avaliações de protocolo ou que possa comprometer a segurança do participante.
• Participantes determinados pelo investigador como tendo alto risco de convulsões, incluindo participantes com um distúrbio convulsivo instável ou mal controlado. Um participante com histórico anterior de convulsão pode ser considerado para inscrição se o investigador acreditar que o risco de recorrência de convulsão é baixo.
• Participantes que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio. A história recente de comportamento suicida e/ou ideação suicida do participante deve ser considerada ao avaliar o risco de suicídio.
• O participante tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região glútea que pode interferir na interpretação das reações no local da injeção.

• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear da hepatite B (anti-HBc), anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBs) e ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV do seguinte modo:

  • Excluem-se participantes positivos para HBsAg;
  • Participantes negativos para anti-HBs, mas positivos para anti-HBc (status de HBsAg negativo) e positivos para HBV DNA são excluídos Nota: Participantes positivos para anti-HBc (status de HBsAg negativo) e positivos para anti-HBs (evidência passada e/ou atual ) são imunes ao HBV e não são excluídos.
• Os participantes que devem necessitar de tratamento para o VHC dentro de 12 meses devem ser excluídos. Indivíduos assintomáticos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) não serão excluídos; os investigadores devem avaliar cuidadosamente se é necessária uma terapia específica para a infecção por HCV. (O tratamento com VHC no estudo pode ser permitido, após consulta e aprovação da terapia baseada em medicamento antiviral de ação direta (DAA) sendo considerada com o monitor médico).

• Os participantes com co-infecção por HCV poderão entrar neste estudo se:

  • As enzimas hepáticas atendem aos critérios de entrada
  • A doença de HCV passou por investigação apropriada e não está avançada. Informações adicionais (quando disponíveis) sobre participantes com co-infecção por VHC na triagem devem incluir resultados de qualquer biópsia hepática, Fibroscan, ultrassom ou outra avaliação de fibrose, história de cirrose ou outra doença hepática descompensada, tratamento anterior e cronograma/plano para tratamento de VHC.

  • Caso dados recentes de biópsia ou imagem não estejam disponíveis ou sejam inconclusivos, o escore Fib-4 será usado para verificar a elegibilidade

    • A pontuação Fib-4 > 3,25 é excludente
    • As pontuações Fib-4 1,45 - 3,25 requerem consulta ao Monitor Médico Fibrose 4 Score Formula: (Idade x AST) / (Plaquetas x ( sqr [ALT])
• Doença hepática instável (conforme definido por qualquer um dos seguintes: presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente ou cirrose), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou de outra forma estável doença hepática crônica por avaliação do investigador).
• História de cirrose hepática com ou sem co-infecção viral por hepatite.
• Pancreatite em curso ou clinicamente relevante.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, definida pela história/evidência de insuficiência cardíaca congestiva, arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
• Malignidade contínua diferente do sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical; outras malignidades localizadas requerem acordo entre o investigador e o monitor médico do estudo para inclusão do participante antes da inclusão.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das drogas do estudo ou tornar o participante incapaz de receber a medicação do estudo.
• Histórico ou presença de alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe.
• Necessidade atual ou antecipada de anticoagulação crônica, com exceção do uso de baixa dose de ácido acetilsalicílico (
• Intervalo QT corrigido (QTc [Bazett]) >450 milissegundos (mseg) ou QTc (Bazett) >480 mseg para indivíduos com bloqueio de ramo). Valores laboratoriais ou avaliações clínicas excludentes (uma única repetição para determinar a elegibilidade é permitida).
• Qualquer evidência de resistência primária com base na presença de qualquer mutação conhecida importante associada à resistência a INI ou NNRTI, exceto para K103N, (Sociedade Internacional de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida [AIDS] [IAS]-EUA) por qualquer resultado de teste de resistência histórica.
• ALT >=5 × Limite Superior Normal (LSN) ou ALT >=3xULN e bilirrubina >=1,5xULN (com >35% de bilirrubina direta) nos últimos 6 meses.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada. Uma única repetição do teste é permitida durante a fase de triagem para verificar um resultado.
• O participante estimou a depuração de creatinina

Medicamentos Concomitantes

• Exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes do Dia 1 deste estudo;

• Tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias do Dia 1:

  • radioterapia;
  • agentes quimioterapêuticos citotóxicos;
  • terapia de tuberculose com exceção de isoniazida (isonicotinilhidrazida [INH]);
  • agentes anticoagulantes;
  • Imunomoduladores que alteram as respostas imunes, como corticosteroides sistêmicos crônicos, interleucinas ou interferons. Nota: Os participantes que usam a curto prazo (por exemplo,
• Tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 até 90 dias após a triagem.
• O uso de medicamentos associados a Torsade de Pointes deve ser discutido com o Monitor Médico para determinar a elegibilidade.
• Indivíduos que recebem qualquer medicamento proibido e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo. Nota: Qualquer medicamento proibido que diminua as concentrações de CAB ou RPV deve ser descontinuado por no mínimo quatro semanas ou um mínimo de três meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose e qualquer outro medicamento proibido deve ser descontinuado por um período mínimo de duas semanas ou um mínimo de três meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.