研究以确定和确定美国可注射 Cabotegravir + Rilpivirine 的最佳实施实践 (US)

纳入标准：

• 能够理解并遵守协议要求、说明和限制；
• 了解对研究的长期承诺，并有可能按计划完成研究；
• 被认为是参与口服和肌内注射药物研究性临床试验的合适人选（例如，无活性物质使用障碍、急性主要器官疾病或计划长期出国工作等）。

所有有资格参加研究的参与者必须满足以下所有条件：

• 签署知情同意书时年满 18 岁或以上。
• HIV-1 感染并且必须在筛选前至少 6 个月接受有效的高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)（2 种或 3 种药物）方案。 任何先前的转换，定义为同时改变一种药物或多种药物，必须是由于耐受性/安全性、获得药物或方便/简化而发生的，并且不得因治疗失败而进行（HIV-1 RNA > =200 c/毫升）。

筛选前可接受的稳定 ARV 方案包括 2 NRTIs 加上：

• INI（初始或第二个联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 方案）

• NNRTI（初始或第二个 cART 方案）
• 增强预测区间 (PI)（或未增强的阿扎那韦 [ATV]）（由于安全性/耐受性，必须是初始 cART 方案或允许类内转换的历史）

• 任何接受三重 ART 方案至少 6 个月且方案切换为 2DR 多替拉韦 (DTG)/RPV 的参与者

  - 至少两次血浆 HIV-1 RNA 测量的书面证据

  • 血浆 HIV-1 RNA

  • 如果女性参与者没有怀孕（在屏幕上和第 1 天通过尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测阴性确认）、未哺乳期并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    1. 非生殖潜能定义为：

• 有下列情况之一的绝经前女性：

  • 记录输卵管结扎
  • 记录在案的宫腔镜输卵管闭塞手术和双侧输卵管闭塞的后续确认
  • 子宫切除术
  • 有记录的双侧卵巢切除术

• 绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时检测卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致（参考实验室参考范围以了解确认水平）]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

  b.生殖潜能，并同意从研究药物首次给药前 30 天起，在整个研究期间，至少在至少停用所有口服研究药物后 30 天，以及停用 CAB LA 和 RPV LA 后至少 52 周。 研究者负责确保参与者了解如何正确使用这些避孕方法。

  -能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。 符合条件的参与者或其法定监护人（以及当地要求时的近亲）必须在进行任何协议指定的评估之前签署书面知情同意书。 无法提供直接知情同意的参与者的注册是可选的，并将根据当地法律/法规要求和现场可行性来执行协议程序。

排除标准：

• 筛选前 6 个月内，血浆 HIV-1 RNA 测量 >=50 c/mL；
• 在过去 12 个月内，任何确诊的 HIV-1 RNA 测量 >=200 c/mL 排除的医疗条件
• 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕或哺乳的女性
• 当前疾病控制和预防中心 (CDC) 3 期疾病的任何证据，但不需要全身治疗的皮肤卡波西肉瘤和分化簇 (CD4+) 计数除外
• 任何预先存在的身体或精神状况（包括物质使用障碍），研究者认为这些状况可能会干扰参与者遵守给药时间表和/或协议评估的能力，或者可能危及参与者的安全。
• 研究者确定具有高癫痫发作风险的参与者，包括癫痫发作不稳定或控制不佳的参与者。 如果研究者认为癫痫发作复发的风险很低，则可以考虑将有癫痫发作史的参与者纳入。
• 根据研究者的判断，具有显着自杀风险的参与者。 在评估自杀风险时，应考虑参与者最近的自杀行为和/或自杀意念史。
• 参与者的臀肌区域有纹身或其他皮肤病，这可能会干扰对注射部位反应的解释。

• 基于乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）、乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（DNA）检测结果的乙型肝炎病毒（HBV）感染证据如下：

  • HBsAg 阳性的参与者被排除在外；
  • 排除抗-HBs 阴性但抗-HBc 阳性（HBsAg 状态阴性）和 HBV DNA 阳性的参与者 注意：参与者抗-HBc 阳性（HBsAg 状态阴性）和抗-HBs 阳性（过去和/或当前证据） ) 对 HBV 免疫并且不被排除在外。
• 必须排除预计在 12 个月内需要 HCV 治疗的参与者。 不排除慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的无症状个体；研究人员必须仔细评估是否需要针对 HCV 感染的治疗。 （在与医学监测员一起考虑直接作用抗病毒 (DAA) 药物疗法并获得批准后，可能允许研究中的 HCV 治疗）。

• 如果出现以下情况，则允许同时感染 HCV 的参与者参加本研究：

  • 肝酶符合进入标准
  • HCV 疾病已经进行了适当的检查，并且没有进展。 关于筛选时合并感染 HCV 的参与者的其他信息（如有）应包括任何肝活检、Fibroscan、超声或其他纤维化评估的结果、肝硬化或其他失代偿性肝病的病史、既往治疗以及 HCV 治疗的时间/计划。

  • 如果最近的活检或成像数据不可用或不确定，将使用 Fib-4 分数来验证资格

    • Fib-4 得分 >3.25 是排除性的
    • Fib-4 评分 1.45 - 3.25 需要医疗监测咨询 纤维化 4 评分公式：(年龄 x AST) / (血小板 x ( sqr [ ALT ])
• 不稳定肝病（定义为以下任何一种：存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续性黄疸或肝硬化）、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石或其他稳定的除外）根据研究者评估的慢性肝病）。
• 伴或不伴肝炎病毒合并感染的肝硬化病史。
• 正在进行或临床相关的胰腺炎。
• 具有临床意义的心血管疾病，定义为充血性心力衰竭、症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉血管成形术 (PTCA) 的病史/证据或任何具有临床意义的心脏病。
• 除皮肤卡波西肉瘤、基底细胞癌或已切除的非侵入性皮肤鳞状细胞癌或宫颈上皮内瘤变以外的持续恶性肿瘤；其他局部恶性肿瘤需要研究者和研究医疗监督员在纳入之前同意将参与者纳入。
• 研究者认为可能会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄或使参与者无法接受研究药物治疗的任何情况。
• 对研究药物或其成分或同类药物过敏或不耐受的病史或存在。
• 当前或预期需要长期抗凝治疗，但使用低剂量乙酰水杨酸除外（
• 校正后的 QT 间期（QTc [Bazett]）>450 毫秒 (msec) 或 QTc (Bazett) >480 毫秒（对于有束支传导阻滞的受试者）。 排除性实验室值或临床评估（允许单次重复以确定资格）。
• 基于任何主要已知 INI 或 NNRTI 耐药性相关突变的存在的任何原发性耐药性证据，除了 K103N，（国际获得性免疫缺陷综合征 [AIDS] 协会 [IAS]-USA）通过任何历史耐药性测试结果。
• 在过去 6 个月内，ALT >=5 × 正常上限 (ULN) 或 ALT >=3xULN 且胆红素 >=1.5xULN（直接胆红素 >35%）。
• 任何经过验证的 4 级实验室异常。 在筛选阶段允许进行单次重复测试以验证结果。
• 参与者估计了肌酐清除率

合并用药

• 在本研究的第 1 天之前，在 28 天、测试药物的 5 个半衰期或测试药物生物效应持续时间的两倍内（以较长者为准）接触实验药物或实验疫苗；

• 在第 1 天后的 28 天内使用以下任何药物进行治疗：

  • 放射治疗;
  • 细胞毒性化疗药物；
  • 除异烟肼（异烟酰肼 [INH]）外的结核病治疗；
  • 抗凝剂；
  • 改变免疫反应的免疫调节剂，例如慢性全身性皮质类固醇、白细胞介素或干扰素。 注意：参与者使用短期（例如
• 在筛选后 90 天内使用 HIV-1 免疫治疗疫苗进行治疗。
• 使用与尖端扭转型室性心动过速相关的药物必须与医疗监督员讨论以确定资格。
• 接受任何违禁药物治疗并且不愿意或不能改用替代药物的受试者。 注意：任何降低 CAB 或 RPV 浓度的违禁药物应在首次给药前停用至少 4 周或至少三个半衰期（以较长者为准），并且任何其他违禁药物应停用至少首次给药前两周或至少三个半衰期（以较长者为准）。