Исследование по выявлению и определению наилучших практик применения инъекционного каботегравира + рилпивирина в Соединенных Штатах (США)

Критерии включения:

• Уметь понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения;
• Понимание долгосрочных обязательств по исследованию и вероятность завершения исследования в соответствии с планом;
• Считаться подходящим кандидатом для участия в следственном клиническом испытании с пероральными и внутримышечными инъекционными препаратами (например, отсутствие расстройства, связанного с употреблением активных веществ, острого заболевания основных органов или запланированных долгосрочных командировок за границу и т. д.).

Все участники, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

• Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия.
• ВИЧ-1 инфицирован и должен проходить активную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) (2 или 3 препарата) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. Любой предыдущий переход, определяемый как смена одного препарата или нескольких препаратов одновременно, должен был произойти из-за переносимости/безопасности, доступности лекарств или удобства/упрощения, и НЕ должен быть сделан из-за неэффективности лечения (РНК ВИЧ-1 > =200 копий/мл).

Приемлемые стабильные схемы АРВТ перед скринингом включают 2 НИОТ плюс:

• INI (начальный или второй режим комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ))

• ННИОТ (либо начальная, либо вторая схема КАРТ)
• Усиленный интервал прогнозирования (ИП) (или неусиленный атазанавиром [АТВ]) (должна быть либо начальная схема кАРТ, либо допускается одно историческое переключение класса в связи с безопасностью/переносимостью)

• Любые участники с подавленным состоянием, получающие тройную схему АРТ в течение как минимум 6 месяцев, у которых схема была переведена на 2DR долутегравира (DTG)/RPV.

  - Документально подтвержденные как минимум два измерения РНК ВИЧ-1 в плазме.

  • РНК ВИЧ-1 плазмы

  • Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным анализом мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге и в день 1), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Нерепродуктивный потенциал определяется как:

• Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков:

  • Документированная перевязка маточных труб
  • Документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб
  • Гистерэктомия
  • Документированная двусторонняя овариэктомия

• Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола соответствует менопаузе (обратитесь к лабораторным контрольным диапазонам для подтверждения уровней)]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

  б. репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP), за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение как минимум через 30 дней после прекращения приема всех пероральных исследуемых препаратов и в течение как минимум 52 недель после прекращения приема CAB LA и RPV LA. Исследователь несет ответственность за то, чтобы участники понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

  - Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в настоящем протоколе. Правомочные участники или их законные опекуны (и ближайшие родственники, если это требуется на местном уровне) должны подписать письменную форму информированного согласия до проведения любых оценок, указанных в протоколе. Регистрация участников, которые не могут предоставить прямое информированное согласие, не является обязательным и будет основываться на местных законодательных/нормативных требованиях и возможности проведения протокольных процедур.

Критерий исключения:

• В течение 6 месяцев до скрининга уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >=50 копий/мл;
• Любое подтвержденное измерение РНК ВИЧ-1 за последние 12 месяцев >=200 копий/мл Исключительные медицинские состояния
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования
• Любые признаки текущего заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) стадии 3, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии, и количества кластеров дифференцировки (CD4+)
• Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние (включая расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ), которое, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность участника.
• Участники, определенные исследователем как имеющие высокий риск судорог, включая участников с нестабильными или плохо контролируемыми судорожными расстройствами. Участник с предшествующей историей судорог может быть рассмотрен для регистрации, если исследователь считает, что риск повторения судорог низок.
• Участники, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск самоубийства. При оценке суицидального риска следует учитывать недавнюю историю суицидального поведения и/или суицидальных мыслей участника.
• У участника есть татуировка или другое дерматологическое заболевание, расположенное над ягодичной областью, что может помешать интерпретации реакции в месте инъекции.

• Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) на основе результатов тестирования на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядерные антитела к гепатиту В (анти-HBc), поверхностные антитела к гепатиту В (анти-HBs) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита В. следующим образом:

  • Участники с положительным результатом на HBsAg исключаются;
  • Исключаются участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные по ДНК ВГВ. ) невосприимчивы к HBV и не исключены.
• Участники, которым, как ожидается, потребуется лечение ВГС в течение 12 месяцев, должны быть исключены. Бессимптомные лица с хронической инфекцией вируса гепатита С (ВГС) не будут исключены; исследователи должны тщательно оценить, требуется ли терапия, специфичная для инфекции HCV. (Лечение ВГС в рамках исследования может быть разрешено после консультации и одобрения противовирусной терапии прямого действия (ПППД), рассматриваемой медицинским наблюдателем).

• Участникам с коинфекцией ВГС будет разрешено участие в этом исследовании, если:

  • Ферменты печени соответствуют критериям входа
  • Заболевание ВГС подверглось соответствующему обследованию и не прогрессирует. Дополнительная информация (при наличии) об участниках с коинфекцией ВГС при скрининге должна включать результаты любой биопсии печени, Fibroscan, УЗИ или другой оценки фиброза, историю цирроза или другого декомпенсированного заболевания печени, предшествующее лечение и сроки/план лечения ВГС.

  • В случае, если недавние данные биопсии или визуализации недоступны или неубедительны, оценка Fib-4 будет использоваться для подтверждения соответствия требованиям.

    • Оценка Fib-4 > 3,25 является исключением.
    • Оценка Fib-4 от 1,45 до 3,25 требует консультации с медицинским монитором Формула оценки фиброза 4: (Возраст x AST) / (Тромбоциты x ( sqr [ ALT ])
• Нестабильное заболевание печени (по любому из следующих признаков: наличие асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, персистирующей желтухи или цирроза), известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре или другие стабильные хроническое заболевание печени по оценке исследователя).
• Цирроз печени в анамнезе с коинфекцией вирусным гепатитом или без нее.
• Текущий или клинически значимый панкреатит.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, определяемое историей/признаками застойной сердечной недостаточности, симптоматической аритмией, стенокардией/ишемией, операцией аортокоронарного шунтирования (АКШ) или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой (ЧТКА) или любым клинически значимым сердечным заболеванием.
• Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии; другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласования между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения участника до включения.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать участника неспособным получать исследуемые препараты.
• История или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса.
• Текущая или предполагаемая потребность в хронической антикоагулянтной терапии, за исключением использования низких доз ацетилсалициловой кислоты (
• Скорректированный интервал QT (QTc [Bazett])> 450 миллисекунд (мс) или QTc (Bazett)> 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса). Исключительные лабораторные показатели или клинические оценки (допускается однократное повторение для определения приемлемости).
• Любые доказательства первичной резистентности, основанные на наличии какой-либо крупной известной мутации, связанной с резистентностью к INI или NNRTI, за исключением K103N (Международное общество по синдрому приобретенного иммунодефицита [СПИД] [IAS]-США) по результатам любого исторического теста на резистентность.
• АЛТ >=5 × Верхний предел нормы (ВГН) или АЛТ >=3xВГН и билирубин >=1,5xВГН (при >35% прямого билирубина) за последние 6 месяцев.
• Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4 степени. На этапе скрининга допускается однократное повторение теста для проверки результата.
• Участник оценил клиренс креатинина

Сопутствующие лекарства

• Воздействие экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что дольше, до 1-го дня этого исследования;

• Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней после 1-го дня:

  • радиационная терапия;
  • цитотоксические химиотерапевтические агенты;
  • терапия туберкулеза, за исключением изониазида (изоникотинилгидразид [INH]);
  • антикоагулянты;
  • Иммуномодуляторы, которые изменяют иммунные реакции, такие как хронические системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны. Примечание. Участники, использующие краткосрочные (например,
• Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
• Использование лекарств, которые связаны с Torsade de Pointes, должно быть обсуждено с медицинским монитором, чтобы определить право на участие.
• Субъекты, получающие какие-либо запрещенные лекарства и не желающие или неспособные перейти на альтернативное лекарство. Примечание. Прием любых запрещенных препаратов, снижающих концентрацию CAB или RPV, следует прекратить как минимум за четыре недели или как минимум за три периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы, а прием любых других запрещенных препаратов следует прекратить как минимум за две недели или как минимум три периода полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.