Stamcelleterapi og vekstfaktor ovarial in vitro-aktivering (SEGOVA)

Den nåværende studien søker å demonstrere hvordan integrert ovarieforyngelsesprogram kalt SEGOVA påvirker gjenopprettingen av hormonstabilitet og økning i antall follikler hos pasienter med ovariesvikt. Rekruttering av pasienter og datainnsamling vil bli utført på tre steder: Spesialsykehuset Jevremova Beograd, Saint James Hospital Malta og Remedica Skopje Hospital, Makedonia. 50-100 infertile kvinner med ovariesvikt vil bli inkludert i perioden juli 2019 – desember 2021. Pasientene ville bli kodet når de gikk inn i programmet, og all personlig informasjon ville være beskyttet. Informasjon om medisinsk behandling og bakgrunn vil bli lagret på både papir- og elektroniske saksrapportskjemaer. Resultatet av prosedyren vil bli opprettholdt i forskningsdatabasen med blinding for klinisk lege som vil utføre postprosedyreoppfølging av disse pasientene. Ved en komplikasjon, eventuelt relatert til behandling, vil saken bli avblind.

Den første dagen av prosedyren oppnås autologt blodplaterikt plasma (PRP) fra 100-120 ml fullblod. Etter separering oppnås 4 ml PRP. Konsentrasjonen av blodplater er optimalisert på 6-8x baseline og 2-3x leukocytter baseline. For aktivering av PRP brukes autologt trombin i forholdet 1:10.

Samme dag utføres laparoskopisk kortikal reseksjon av eggstokken i standardteknikk. Ovarial cortex-prøve hakkes i en petriskål. Volumet av aktivert PRP (4 mL) blandes med eggstokkfragmenter og inkuberes i de neste 48 timer ved 37 ℃ og 5 % CO2. Etter 48 timer utføres benmargsprøven fra tibia under generell anestesi for å få benmarg. Etter sentrifugering oppnås Benmargsaspiratkonsentrat (BMAC) med kjerneholdige celler (3 +/- 1,5 ml).

Til slutt, etter at 48 timer har gått fra inkubasjon av ovarial cortex-vev, vil fragmentert vev av eggstokken med 4 ml PRP injiseres sammen med 3 +/- 1,5 ml BMAC i den subkortikale regionen av begge eggstokkene som transvaginal ultralydveiledet injeksjon.

Etter prosedyren, i løpet av ett års oppfølging, vil hormonnivåene av follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), østradiol (E2), progesteron (PG) og anti-mullerian hormon (AMH) bli målt og follikkeltallene vil bli overvåket for å gi innsikt angående ovariefunksjonen. For å undersøke endringene i hormonnivåer, vil sammenligninger av nivåene som ble oppdaget før intervensjonen, og 3, 6 og 12 måneder etter intervensjon, bli utført ved å bruke Wilcoxons rangtest. Beskrivende statistikk vil bli gitt for hver variabel som gjennomsnitt eller mediantall, frekvens, prosent, tabell eller graf.

Hos pasienter med oocytter hentet etter SEGOVA-prosedyren, vil standard in vitro fertiliseringsprotokoll bli utført, og befruktning, spaltning og kliniske graviditetsrater vil bli overvåket.