Stamceltherapie en groeifactor ovariële in vitro activering (SEGOVA)

De huidige studie probeert aan te tonen hoe het integratieve ovariële verjongingsprogramma, SEGOVA genaamd, het herstel van de hormoonstabiliteit en de toename van het aantal follikels bij patiënten met ovarieel falen beïnvloedt. De werving van patiënten en het verzamelen van gegevens zou worden uitgevoerd op drie locaties: het speciale ziekenhuis Jevremova Belgrado, het Saint James Hospital Malta en het Remedica Skopje Hospital, Macedonië. In de periode tussen juli 2019 - december 2021 zullen 50-100 onvruchtbare vrouwen met ovarieel falen worden opgenomen. De patiënten zouden worden gecodeerd bij het betreden van het programma en alle persoonlijke informatie zou worden beschermd. Informatie over medische behandeling en achtergrond zal worden bewaard op zowel papieren als elektronische casusrapportformulieren. Het resultaat van de procedure zal worden bijgehouden in de onderzoeksdatabase met verblinding voor de klinische arts die de follow-up van die patiënten na de procedure zal uitvoeren. Bij een complicatie, mogelijk gerelateerd aan de behandeling, wordt de casus gedeblindeerd.

Op de eerste dag van de procedure wordt autoloog bloedplaatjesrijk plasma (PRP) verkregen uit 100-120 ml volbloed. Na scheiding wordt 4 ml PRP verkregen. Concentratie van bloedplaatjes is geoptimaliseerd op 6-8x basislijn en 2-3x leukocyten basislijn. Voor activering van PRP wordt autoloog trombine gebruikt in een verhouding van 1:10.

Op dezelfde dag wordt de laparoscopische corticale resectie van het ovarium volgens de standaardtechniek uitgevoerd. Het monster van de eierstokcortex wordt fijngehakt in een petrischaaltje. Het volume geactiveerd PRP (4 ml) wordt gemengd met eierstokfragmenten en de volgende 48 uur bij 37 °C en 5% CO2 geïncubeerd. Na 48 uur wordt de beenmergbemonstering van het scheenbeen onder algemene anesthesie uitgevoerd om beenmerg te verkrijgen. Na centrifugeren wordt het beenmergaspiraatconcentraat (BMAC) met kerncellen verkregen (3 +/- 1,5 ml).

Ten slotte, nadat de 48 uur zijn verstreken na de incubatie van het ovariële cortexweefsel, wordt gefragmenteerd weefsel van de eierstok met 4 ml PRP samen met 3 +/- 1,5 ml BMAC geïnjecteerd in het subcorticale gebied van de beide eierstokken als transvaginale ultrageluidgeleide injectie.

Na de procedure, gedurende een jaar follow-up, zouden hormoonspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), estradiol (E2), progesteron (PG) en anti-mulleriaans hormoon (AMH) worden gemeten en de follikelaantallen zou worden gecontroleerd om inzicht te geven in de ovariële functie. Om de veranderingen in hormoonspiegels te onderzoeken, zouden vergelijkingen van de niveaus voorafgaand aan de interventie en 3, 6 en 12 maanden na de interventie worden uitgevoerd met behulp van de rangtest van Wilcoxon. Voor elke variabele worden beschrijvende statistieken verstrekt als gemiddeld of mediaangetal, frequentie, percentage, tabel of grafiek.

Bij patiënten bij wie oöcyten zijn verkregen na de SEGOVA-procedure, wordt het standaardprotocol voor in-vitrofertilisatie uitgevoerd en worden bevruchting, splitsing en klinische zwangerschapspercentages gecontroleerd.