En studie for å evaluere neste dose overgang fra zolpidem til lemborexant (LEM) for behandling av søvnløshet

Inklusjonskriterier:

1. Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed (DSM-5) kriterier for Insomnia Disorder, enten for øyeblikket eller før bruk av zolpidem, som følger:

   • Klager over misnøye med nattesøvnen, i form av problemer med å sovne og/eller våkne tidligere om morgenen enn ønsket til tross for tilstrekkelig mulighet for søvn
   • Klagefrekvens >=3 ganger i uken
   • Klagevarighet >=3 måneder
   • Knyttet til klage på dagtidsforringelse
2. Rapporterer å tilbringe minst 7 timer i sengen per natt
3. Anamnese med intermitterende [bruker zolpidem minst 3 eller 4 netter per uke], eller hyppig bruk (minst 5 netter per uke) av ZOL-IR eller ZOL-ER, i minst 1 måned
4. Bekreftelse på periodisk eller hyppig bruk av zolpidem (basert på gjennomgang av data om narkotikabruk). Intermitterende bruk er definert som å ta zolpidem minst 3 men færre enn 5 netter per uke, i minst 2 uker hver av den 3-ukers screeningsperioden. Hyppig bruk er definert som å ta zolpidem minst 5 netter per uke, i løpet av minimum de siste 2 ukene av den 3-ukers screeningsperioden
5. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert å ligge i sengen i minst 7 timer hver natt
6. Villig til ikke å starte en annen farmakologisk behandling for behandling av søvnløshet under deltakerens deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv serumgraviditetstest). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet

2. Kvinner i fertil alder som:

   Innen 28 dager før studiestart, brukte ikke en svært effektiv prevensjonsmetode, som inkluderer noen av følgende:

   • total avholdenhet (hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil)
   • en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
   • et prevensjonsimplantat
   • et oralt prevensjonsmiddel (deltakeren må ha en stabil dose av det samme orale prevensjonsmiddelet i minst 28 dager før dosering og gjennom hele studien og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet)
   • har en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi
   • Ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet ovenfor) gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoreiske i minst 12 måneder på rad, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering)
3. Enhver historie med moderat eller alvorlig obstruktiv søvnapné (OSA)
4. Aktuelle bevis på en klinisk signifikant, aktiv luftveislidelse annet enn mild OSA. Dette inkluderer bronkiektasi, emfysem, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen lungesykdom identifisert ved gjennomgang av sykehistorien eller fysisk undersøkelse, og som etter etterforskerens oppfatning kan kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger

5. En nåværende diagnose av periodisk bevegelsesforstyrrelse i lemmer, rastløse ben-syndrom, døgnrytme-søvnforstyrrelse eller en ekskluderende poengsum på screeningsinstrumenter for å utelukke personer med symptomer på visse andre søvnforstyrrelser enn søvnløshet som følger:

   • STOP-Bang score >=5 (deltakere tidligere diagnostisert med mild OSA er ikke ekskludert)
   • International Restless Legs Scale (IRLS) score >=16
6. Sover vanligvis mer enn 3 ganger i uken i løpet av dagen
7. Rapporterer symptomer som potensielt er relatert til narkolepsi, som etter utforskerens kliniske oppfatning indikerer behovet for henvisning for en diagnostisk evaluering for tilstedeværelse av narkolepsi
8. Rapporterer en historie med søvnrelatert voldelig atferd, eller søvnkjøring, eller annen kompleks søvnrelatert atferd (f.eks. ringe telefoner eller tilberede og spise mat mens du sover), enten det er spontant eller assosiert med et farmakologisk søvnmiddel.
9. Tar en dose ZOL-IR større (>)10 mg per natt, eller ZOL-ER >12,5 mg per natt
10. Tar en dose zolpidem som er lavere enn det som er foreskrevet
11. Rapporter om endrede zolpidem-tabletter
12. Ikke villig til å gi avkall på alkoholforbruk innen 3 timer før leggetid for varigheten av deltakelse i studien
13. Brukte forbudte reseptbelagte eller reseptfrie samtidige medisiner innen 1 uke eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin (en liste over forbudte samtidige medisiner er presentert i protokollen)
14. Brukte en hvilken som helst farmakologisk behandlingsmetode for søvnløshet annet enn zolpidem, inkludert marihuana, innen 1 uke eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningsperioden
15. En forlenget forskjell mellom QTc korrigert med Fridericias formler (QTcF) intervall [QTcF >450 millisekund (ms)] som demonstrert ved et gjentatt elektrokardiogram
16. Alle selvmordstanker med hensikt med eller uten en plan ved screening eller innen 6 måneder etter screening (dvs. å svare "Ja" på spørsmål 4 eller 5 på selvmordstankerdelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
17. Enhver selvmordsatferd i livet (i henhold til delen om selvmordsatferd i C-SSRS)
18. Bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. hjerte-, luftveis-, gastrointestinal- og nyresykdom) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene. Deltakere for hvem et beroligende medikament ville være kontraindisert av sikkerhetsgrunner på grunn av deltakerens yrke eller aktiviteter, er også ekskludert
19. Overfølsomhet overfor LEM eller noen av hjelpestoffene
20. Enhver historie med eller samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens(e) oppfatning ville kompromittere deltakerens evne til å fullføre studien på en sikker måte
21. Planlagt operasjon som krever generell, spinal eller epidural anestesi som vil finne sted under studien. Planlagt kirurgi, som kun krever lokalbedøvelse og som kan gjennomføres som et dagtilfelle uten innleggelse postoperativt, trenger ikke resultere i eksklusjon dersom denne operasjonen etter utforskeren ikke forstyrrer studieprosedyrene og pasientsikkerheten.
22. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbakevendende affektiv(e) lidelse(r) tydelig ved bruk av antipsykotika eller tidligere selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene
23. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene
24. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 28 dager eller 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er lengst, før informert samtykke
25. Har tidligere deltatt i en hvilken som helst klinisk studie av LEM